Dinâmica do MSI e perfil genômico do câncer colorretal no curso da terapia com inibidores de checkpoint imunológico (BLOOMSI)

O câncer colorretal (CCR) é uma das principais causas de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. A instabilidade de microssatélites ou deficiência de reparo de incompatibilidade ocorre em 20% do CCR e é encontrada predominantemente em tumores não metastáticos. O sucesso dos ensaios clínicos CheckMate 142 e KEYNOTE-177 mudou o paradigma de tratamento do CRC MSI/dMMR, o que levou à adoção de inibidores de checkpoint imunológico (ICI) pelos padrões internacionais de tratamento. No entanto, apesar dos efeitos encorajadores da ICI, até 30% dos pacientes são resistentes ao tratamento e apresentam rápida progressão da doença logo após o início da ICI. Por outro lado, cerca de 30% dos pacientes tratados com ICI demonstram respostas prolongadas ao tratamento com duração de resposta superior a 40 meses. Além disso, para cerca de 10% dos pacientes, o tratamento com ICI resulta em pseudoprogressão – um fenômeno de aumento de curto prazo seguido pela diminuição do volume do tumor.

Atualmente, os mecanismos e biomarcadores associados à resposta ou resistência ao ICI no CRC positivo para MSI são em grande parte desconhecidos. Estudos selecionados sugerem que mutações BRAF (especificamente, BRAF p.V600E) podem afetar negativamente a sobrevida livre de progressão dos pacientes após ICI, no entanto, esses dados são prematuros.

A hipótese primária é que a heterogeneidade clonal e a evolução do status de MSI do CRC positivo para MSI desempenharão um papel no desenvolvimento da resistência ao tratamento ICI. O objetivo principal do estudo é investigar a dinâmica do status de MSI em amostras de biópsia líquida em série de pacientes com tumores positivos para MSI recebendo ICI.