Dynamique du MSI et profil génomique du cancer colorectal au cours d'un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (BLOOMSI)
Un essai clinique observationnel multicentrique évaluant la dynamique de l'instabilité des microsatellites et le profil génomique du cancer colorectal au cours d'un traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Le cancer colorectal (CCR) est l’une des principales causes de mortalité liée au cancer dans le monde. Une instabilité des microsatellites ou un déficit de réparation des mésappariements survient dans 20 % des CCR et se retrouve principalement dans les tumeurs non métastatiques. Le succès des essais cliniques CheckMate 142 et KEYNOTE-177 a modifié le paradigme de traitement du MSI/dMMR CRC, ce qui a conduit à l'adoption des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) par les normes de traitement internationales. Cependant, malgré les effets encourageants de l'ICI, jusqu'à 30 % des patients sont résistants au traitement et présentent une progression rapide de la maladie peu de temps après le début de l'ICI. En revanche, environ 30 % des patients traités par ICI présentent des réponses prolongées au traitement avec une durée de réponse supérieure à 40 mois. De plus, pour environ 10 % des patients, le traitement par ICI entraîne une pseudo-progression - un phénomène d'augmentation à court terme suivi d'une diminution du volume tumoral.
Actuellement, les mécanismes et biomarqueurs associés à la réponse ou à la résistance aux ICI dans les CCR MSI-positifs sont en grande partie inconnus. Certaines études suggèrent que les mutations de BRAF (en particulier BRAF p.V600E) pourraient affecter négativement la survie sans progression des patients après une ICI. Toutefois, ces données sont prématurées.
L'hypothèse principale est que l'hétérogénéité clonale et l'évolution du statut MSI du CCR MSI-positif joueront un rôle dans le développement de la résistance au traitement ICI. L'objectif principal de l'étude est d'étudier la dynamique du statut MSI dans des échantillons de biopsies liquides en série provenant de patients atteints de tumeurs MSI-positives recevant ICI.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Il s'agit d'un essai observationnel multicentrique conçu pour évaluer la dynamique de l'instabilité des microsatellites et les profils génomiques du CCR pendant le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Les patients atteints de tumeurs MSI/dMMR-positives et candidats au traitement ICI seront inclus dans l'étude. La positivité MSI/dMMR doit être confirmée par des tests basés sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR), par immunohistochimie (IHC) ou par séquençage de nouvelle génération (NGS). Le traitement avec n'importe quel ICI sera autorisé. Lors de leur inclusion dans l'étude, il sera demandé aux patients de fournir les échantillons de tumeur et de biopsie liquide (LB) FFPE de pré-traitement ainsi que les échantillons LB aux 14e, 28e jours d'ICI et à chaque étude de contrôle. Des échantillons LB seront collectés jusqu'à l'arrêt du traitement.
Les échantillons FFPE de prétraitement seront testés avec une méthode de routine alternative (PCR et/ou IHC, selon la méthode utilisée pour le test initial), ainsi qu'avec le panel Solo Atlas Pro NGS couvrant les gènes courants liés au cancer et à court terme. répétitions en tandem pour la détection MSI. Tous les échantillons LB seront testés avec le panneau Solo Atlas Pro NGS. La dynamique des profils MSI et génomiques sera corrélée aux résultats du traitement.
La réponse de la maladie au traitement de l'étude sera évaluée par des méthodes d'imagerie. La réponse au traitement sera déterminée par RECIST v1.1.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maxim Ivanov, PhD
- Numéro de téléphone: +7 909 677-52-74
- E-mail: maxim.ivanov@oncoatlas.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alexandra Lebedeva, MSc
- Numéro de téléphone: +7 915 417-36-77
- E-mail: lebedeva@oncoatlas.ru
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 115478
- Recrutement
- N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
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Contact:
- Olesya Kuznetsova, MD
-
Moscow, Fédération Russe, 142770
- Recrutement
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
-
Contact:
- Mikhail Fedyanin, MD, PhD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les participants hommes/femmes doivent être âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé et avoir un diagnostic de cancer colorectal confirmé histologiquement.
- Positivité MSI/dMMR vérifiée telle que mesurée par PCR à 5 loci ou IHC à 4 anticorps.
- Le patient doit commencer un traitement avec l'un des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire 2 à 4 semaines après l'inclusion dans l'étude.
- Avoir fourni un échantillon archivé de tissu tumoral obtenu avant le début du traitement par un ou plusieurs inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames.
- Le patient doit être en mesure de fournir des échantillons de sang en série au cours du traitement, ainsi qu'à chaque examen de suivi de la tumeur.
- Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
- Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
- Avoir une fonction organique adéquate.
Critère d'exclusion:
- Traitement préalable avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
- Pour les participantes : grossesse ou grossesse planifiée.
- L'indisponibilité de la tumeur ou d'échantillons de biopsie liquide en série.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concordance du NGS et des méthodes de routine (PCR, IHC) pour l'analyse MSI
Délai: À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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La concordance sera calculée à l'aide du Kappa de Cohen (κ)
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À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concordance des MSI dans les tissus tumoraux et les biopsies liquides (ADNct)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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La concordance sera calculée à l'aide du Kappa de Cohen (κ)
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À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Statut qualitatif et quantitatif des MSI dans des échantillons de biopsies liquides en série (ADNc)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Des échantillons de biopsie liquide seront prélevés avant le début de l'ICI, aux 14e et 28e jours de traitement et à chaque scintigraphie de suivi de la tumeur.
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À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation des biomarqueurs avec les résultats du traitement
Délai: À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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La dynamique des biomarqueurs dans les échantillons de biopsie liquide en série sera corrélée aux résultats du traitement.
La réponse au traitement sera déterminée par RECIST v1.1.
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À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Évaluation de la dynamique de l'ADNct au cours de l'ICI dans des échantillons de plasma en série
Délai: À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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La dynamique de l'ADNc dans les échantillons de biopsie liquide en série sera corrélée aux résultats du traitement.
La réponse au traitement sera déterminée par RECIST v1.1.
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À la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Instabilité génomique
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs du côlon
- Instabilité des microsatellites
Autres numéros d'identification d'étude
- BLOOMSI
- 22-75-10154 (Autre subvention/numéro de financement: Russian Science Foundation)
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