Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dynamika MSI i profilu genomowego raka jelita grubego w przebiegu terapii inhibitorami punktów kontrolnych układu immunologicznego (BLOOMSI)

13 maja 2024 zaktualizowane przez: OncoAtlas LLC

Wieloośrodkowe obserwacyjne badanie kliniczne oceniające dynamikę niestabilności mikrosatelitarnej i profil genomowy raka jelita grubego w przebiegu leczenia inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych

Rak jelita grubego (CRC) jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów na całym świecie. Niestabilność mikrosatelitarna lub niedobór naprawy niedopasowania występuje w 20% CRC i występuje głównie w guzach bez przerzutów. Sukces badań klinicznych CheckMate 142 i KEYNOTE-177 zmienił paradygmat leczenia CRC MSI/dMMR, co doprowadziło do przyjęcia inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) do międzynarodowych standardów leczenia. Jednak pomimo zachęcających efektów ICI, aż do 30% pacjentów jest opornych na leczenie i wykazuje szybki postęp choroby wkrótce po rozpoczęciu ICI. Z drugiej strony, około 30% pacjentów leczonych ICI wykazuje przedłużoną odpowiedź na leczenie, trwającą ponad 40 miesięcy. Ponadto u ~10% chorych leczenie ICI powoduje pseudoprogresję – zjawisko krótkotrwałego wzrostu, po którym następuje zmniejszenie objętości guza.

Obecnie mechanizmy i biomarkery związane z odpowiedzią lub opornością na ICI w CRC z dodatnim wynikiem MSI są w dużej mierze nieznane. Wybrane badania sugerują, że mutacje BRAF (w szczególności BRAF p.V600E) mogą negatywnie wpływać na przeżycie wolne od progresji pacjentów po ICI, jednak dane te są przedwczesne.

Podstawowa hipoteza głosi, że heterogeniczność klonalna i ewolucja statusu MSI CRC-dodatniego MSI będą odgrywać rolę w rozwoju oporności na leczenie ICI. Podstawowym celem badania jest zbadanie dynamiki statusu MSI w seryjnych próbkach z biopsji płynnej od pacjentów z nowotworami MSI-dodatnimi otrzymujących ICI.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe badanie obserwacyjne mające na celu ocenę dynamiki niestabilności mikrosatelitarnej i profili genomicznych CRC podczas leczenia inhibitorami punktu kontrolnego układu odpornościowego.

Do badania zostaną włączeni pacjenci z nowotworami MSI/dMMR-dodatnimi, którzy są kandydatami do leczenia ICI. Dodatni wynik MSI/dMMR należy potwierdzić za pomocą testów opartych na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), immunohistochemii (IHC) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Dozwolone będzie leczenie dowolnym ICI. Po włączeniu do badania pacjenci zostaną poproszeni o dostarczenie próbek guza FFPE sprzed leczenia i próbek z biopsji płynnej (LB) wraz z próbkami LB w 14., 28. dniu ICI oraz podczas każdego badania kontrolnego. Próbki LB będą pobierane do czasu zakończenia leczenia.

Próbki FFPE poddane obróbce wstępnej zostaną zbadane alternatywną rutynową metodą (PCR i/lub IHC, w zależności od metody zastosowanej do wstępnego badania), a także panelem Solo Atlas Pro NGS obejmującym powszechne geny związane z nowotworem i krótkie powtórzenia tandemowe w celu wykrycia MSI. Wszystkie próbki LB zostaną przetestowane za pomocą panelu Solo Atlas Pro NGS. Dynamika profili MSI i genomicznych będzie skorelowana z wynikami leczenia.

Odpowiedź choroby na badane leczenie zostanie oceniona metodami obrazowania. Odpowiedź na leczenie zostanie określona na podstawie RECIST v1.1.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

70

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
        • Rekrutacyjny
        • N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
        • Kontakt:
          • Olesya Kuznetsova, MD
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 142770
        • Rekrutacyjny
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
        • Kontakt:
          • Mikhail Fedyanin, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI) lub niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy badania muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i posiadać histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
  • Zweryfikowana pozytywność MSI/dMMR mierzona za pomocą 5-loci PCR lub 4-przeciwciał IHC.
  • Rozpoczęcie leczenia którymkolwiek z inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego zaplanowano na 2–4 ​​tygodnie po włączeniu do badania.
  • Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej uzyskaną przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem(-ami) punktu kontrolnego odporności. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
  • Pacjent musi mieć możliwość pobrania seryjnych próbek krwi w trakcie leczenia, a także podczas każdego kolejnego badania USG guza.
  • Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) przedstawia pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
  • Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
  • Mają odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
  • W przypadku kobiet: ciąża lub ciąża planowana.
  • Niedostępność próbek guza lub seryjnych próbek z biopsji płynnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zgodność NGS i metod rutynowych (PCR, IHC) do analizy MSI
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zgodność zostanie obliczona przy użyciu Kappa Cohena (κ)
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zgodność MSI w tkance nowotworowej i płynnej biopsji (ctDNA)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zgodność zostanie obliczona przy użyciu Kappa Cohena (κ)
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Stan jakościowy i ilościowy MSI w seryjnych próbkach z biopsji płynnej (ctDNA).
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Próbki z biopsji płynnej będą pobierane przed rozpoczęciem ICI, w 14. i 28. dniu terapii oraz podczas każdego kontrolnego badania guza
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja biomarkerów z wynikami leczenia
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Dynamika biomarkerów w seryjnych próbkach z biopsji płynnej będzie skorelowana z wynikami leczenia. Odpowiedź na leczenie zostanie określona na podstawie RECIST v1.1.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Ocena dynamiki ctDNA w przebiegu ICI w seryjnych próbkach osocza
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Dynamika ctDNA w seryjnych próbkach z biopsji płynnej będzie skorelowana z wynikami leczenia. Odpowiedź na leczenie zostanie określona na podstawie RECIST v1.1.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OncoAtlas LLC

Współpracownicy

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Moscow MultidisciplinaryClinical Center Kommunarka

Śledczy

  • Główny śledczy: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BLOOMSI
  • 22-75-10154 (Inny numer grantu/finansowania: Russian Science Foundation)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj