Dynamika MSI i profilu genomowego raka jelita grubego w przebiegu terapii inhibitorami punktów kontrolnych układu immunologicznego (BLOOMSI)
Wieloośrodkowe obserwacyjne badanie kliniczne oceniające dynamikę niestabilności mikrosatelitarnej i profil genomowy raka jelita grubego w przebiegu leczenia inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych
Rak jelita grubego (CRC) jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów na całym świecie. Niestabilność mikrosatelitarna lub niedobór naprawy niedopasowania występuje w 20% CRC i występuje głównie w guzach bez przerzutów. Sukces badań klinicznych CheckMate 142 i KEYNOTE-177 zmienił paradygmat leczenia CRC MSI/dMMR, co doprowadziło do przyjęcia inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) do międzynarodowych standardów leczenia. Jednak pomimo zachęcających efektów ICI, aż do 30% pacjentów jest opornych na leczenie i wykazuje szybki postęp choroby wkrótce po rozpoczęciu ICI. Z drugiej strony, około 30% pacjentów leczonych ICI wykazuje przedłużoną odpowiedź na leczenie, trwającą ponad 40 miesięcy. Ponadto u ~10% chorych leczenie ICI powoduje pseudoprogresję – zjawisko krótkotrwałego wzrostu, po którym następuje zmniejszenie objętości guza.
Obecnie mechanizmy i biomarkery związane z odpowiedzią lub opornością na ICI w CRC z dodatnim wynikiem MSI są w dużej mierze nieznane. Wybrane badania sugerują, że mutacje BRAF (w szczególności BRAF p.V600E) mogą negatywnie wpływać na przeżycie wolne od progresji pacjentów po ICI, jednak dane te są przedwczesne.
Podstawowa hipoteza głosi, że heterogeniczność klonalna i ewolucja statusu MSI CRC-dodatniego MSI będą odgrywać rolę w rozwoju oporności na leczenie ICI. Podstawowym celem badania jest zbadanie dynamiki statusu MSI w seryjnych próbkach z biopsji płynnej od pacjentów z nowotworami MSI-dodatnimi otrzymujących ICI.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe badanie obserwacyjne mające na celu ocenę dynamiki niestabilności mikrosatelitarnej i profili genomicznych CRC podczas leczenia inhibitorami punktu kontrolnego układu odpornościowego.
Do badania zostaną włączeni pacjenci z nowotworami MSI/dMMR-dodatnimi, którzy są kandydatami do leczenia ICI. Dodatni wynik MSI/dMMR należy potwierdzić za pomocą testów opartych na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), immunohistochemii (IHC) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Dozwolone będzie leczenie dowolnym ICI. Po włączeniu do badania pacjenci zostaną poproszeni o dostarczenie próbek guza FFPE sprzed leczenia i próbek z biopsji płynnej (LB) wraz z próbkami LB w 14., 28. dniu ICI oraz podczas każdego badania kontrolnego. Próbki LB będą pobierane do czasu zakończenia leczenia.
Próbki FFPE poddane obróbce wstępnej zostaną zbadane alternatywną rutynową metodą (PCR i/lub IHC, w zależności od metody zastosowanej do wstępnego badania), a także panelem Solo Atlas Pro NGS obejmującym powszechne geny związane z nowotworem i krótkie powtórzenia tandemowe w celu wykrycia MSI. Wszystkie próbki LB zostaną przetestowane za pomocą panelu Solo Atlas Pro NGS. Dynamika profili MSI i genomicznych będzie skorelowana z wynikami leczenia.
Odpowiedź choroby na badane leczenie zostanie oceniona metodami obrazowania. Odpowiedź na leczenie zostanie określona na podstawie RECIST v1.1.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
- N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 142770
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy badania muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i posiadać histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
- Zweryfikowana pozytywność MSI/dMMR mierzona za pomocą 5-loci PCR lub 4-przeciwciał IHC.
- Rozpoczęcie leczenia którymkolwiek z inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego zaplanowano na 2–4 tygodnie po włączeniu do badania.
- Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej uzyskaną przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem(-ami) punktu kontrolnego odporności. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
- Pacjent musi mieć możliwość pobrania seryjnych próbek krwi w trakcie leczenia, a także podczas każdego kolejnego badania USG guza.
- Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) przedstawia pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
- Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
- Mają odpowiednią funkcję narządów.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
- W przypadku kobiet: ciąża lub ciąża planowana.
- Niedostępność próbek guza lub seryjnych próbek z biopsji płynnej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zgodność NGS i metod rutynowych (PCR, IHC) do analizy MSI
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Zgodność zostanie obliczona przy użyciu Kappa Cohena (κ)
|
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zgodność MSI w tkance nowotworowej i płynnej biopsji (ctDNA)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Zgodność zostanie obliczona przy użyciu Kappa Cohena (κ)
|
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
|
Stan jakościowy i ilościowy MSI w seryjnych próbkach z biopsji płynnej (ctDNA).
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Próbki z biopsji płynnej będą pobierane przed rozpoczęciem ICI, w 14. i 28. dniu terapii oraz podczas każdego kontrolnego badania guza
|
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja biomarkerów z wynikami leczenia
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Dynamika biomarkerów w seryjnych próbkach z biopsji płynnej będzie skorelowana z wynikami leczenia.
Odpowiedź na leczenie zostanie określona na podstawie RECIST v1.1.
|
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
|
Ocena dynamiki ctDNA w przebiegu ICI w seryjnych próbkach osocza
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Dynamika ctDNA w seryjnych próbkach z biopsji płynnej będzie skorelowana z wynikami leczenia.
Odpowiedź na leczenie zostanie określona na podstawie RECIST v1.1.
|
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Niestabilność genomu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory okrężnicy
- Niestabilność mikrosatelitarna
Inne numery identyfikacyjne badania
- BLOOMSI
- 22-75-10154 (Inny numer grantu/finansowania: Russian Science Foundation)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .