Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MSI dinamikája és a vastag- és végbélrák genomiális profilja az immunkontroll-gátló terápia során (BLOOMSI)

2024. május 13. frissítette: OncoAtlas LLC

Többközpontú megfigyelési klinikai vizsgálat, amely értékeli a mikroszatellita instabilitás dinamikáját és a vastag- és végbélrák genomiális profilját az immunkontroll-gátlókkal való kezelés során

A vastag- és végbélrák (CRC) a rákkal összefüggő halálozás vezető oka világszerte. A mikroszatellit-instabilitás vagy a hibás illeszkedés helyreállítási hiánya a CRC 20%-ában fordul elő, és túlnyomórészt nem metasztatikus daganatokban fordul elő. A CheckMate 142 és KEYNOTE-177 klinikai vizsgálatok sikere megváltoztatta az MSI/dMMR CRC kezelési paradigmáját, ami az immunkontroll-gátlók (ICI) nemzetközi kezelési szabványok szerinti elfogadásához vezetett. Az ICI bátorító hatása ellenére azonban a betegek akár 30%-a rezisztens a kezelésre, és a betegség gyors progresszióját mutatják röviddel az ICI megkezdése után. Másrészt az ICI-vel kezelt betegek körülbelül 30%-a elhúzódó választ mutat a kezelésre, a válasz időtartama több mint 40 hónap. Továbbá a betegek ~10%-ánál az ICI-kezelés pszeudo-progressziót eredményez, ami egy rövid távú növekedés, majd a tumor térfogatának csökkenése.

Jelenleg az MSI-pozitív CRC-ben az ICI-re adott válaszhoz vagy rezisztenciához kapcsolódó mechanizmusok és biomarkerek nagyrészt ismeretlenek. Egyes tanulmányok arra utalnak, hogy a BRAF mutációk (különösen a BRAF p.V600E) negatívan befolyásolhatják a betegek progressziómentes túlélését az ICI-t követően, azonban ezek az adatok koraiak.

Az elsődleges hipotézis az, hogy az MSI-pozitív CRC klonális heterogenitása és MSI-státuszának alakulása szerepet fog játszani az ICI-kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulásában. A vizsgálat elsődleges célja az MSI-státusz dinamikájának vizsgálata ICI-t kapó MSI-pozitív daganatos betegek sorozatos folyékony biopsziás mintáiban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Ez egy többközpontú megfigyelési vizsgálat, amelynek célja a mikroszatellita instabilitás dinamikájának és a CRC genomi profiljának értékelése az immun-ellenőrzőpont-gátló kezelés során.

Az ICI-kezelésre jelölt MSI/dMMR-pozitív daganatos betegeket bevonják a vizsgálatba. Az MSI/dMMR pozitivitást polimeráz láncreakció alapú (PCR) vizsgálatokkal, immunhisztokémiai (IHC) vagy következő generációs szekvenálási módszerrel (NGS) kell megerősíteni. Bármely ICI-vel történő kezelés megengedett. A vizsgálatba való bevonást követően a betegeket felkérik, hogy a kezelés előtti FFPE tumor- és folyékony biopsziás (LB) mintákat, valamint LB mintákat adják be az ICI 14. és 28. napján, valamint minden kontrollvizsgálatnál. Az LB-mintákat a kezelés leállításáig gyűjtik.

A kezelés előtti FFPE mintákat egy alternatív rutin módszerrel (PCR és/vagy IHC, attól függően, hogy milyen módszert használtak a kezdeti teszteléshez), valamint a Solo Atlas Pro NGS panellel, amely lefedi a gyakori rákkal kapcsolatos géneket és rövid ideig tandem ismétlések az MSI észleléséhez. Minden LB mintát a Solo Atlas Pro NGS panellel tesztelnek. Az MSI és a genomiális profilok dinamikája korrelál a kezelési eredményekkel.

A betegség vizsgálati kezelésre adott válaszát képalkotó módszerekkel értékelik. A kezelésre adott választ a RECIST v1.1 határozza meg.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

70

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 115478
        • Toborzás
        • N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Olesya Kuznetsova, MD
      • Moscow, Orosz Föderáció, 142770
        • Toborzás
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mikhail Fedyanin, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Szövettanilag igazolt vastag- és végbélrákban szenvedő betegek mikroszatellita instabilitással (MSI) vagy mismatch repair deficienciával (dMMR)

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A férfi/női résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyezés aláírásának napján, és szövettanilag megerősített vastag- és végbélrák diagnózissal kell rendelkezniük.
  • Igazolt MSI/dMMR pozitivitás 5-lókuszos PCR-rel vagy 4-antitestes IHC-vel mérve.
  • A betegnek a vizsgálatba való bevonása után 2-4 héttel az immunellenőrzési pont inhibitorok bármelyikével kell elkezdeni a kezelést.
  • Az immunellenőrzési pont inhibitorokkal végzett kezelés megkezdése előtt szerzett archív tumorszövet-mintát nyújtottak be. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben.
  • A betegnek képesnek kell lennie sorozatos vérmintára a kezelés ideje alatt, valamint minden utólagos daganatfelvételkor.
  • A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
  • Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
  • Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes immunkontroll-gátlókkal végzett kezelés.
  • Női résztvevőknek: terhesség vagy tervezett terhesség.
  • A daganat vagy a soros folyékony biopsziás minták elérhetetlensége.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NGS és a rutin módszerek (PCR, IHC) összhangja az MSI elemzéshez
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A konkordanciát a Cohen-féle kappa (κ) segítségével számítjuk ki
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MSI összhangja a daganatszövetben és a folyékony biopsziában (ctDNS)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A konkordanciát a Cohen-féle kappa (κ) segítségével számítjuk ki
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
Az MSI minőségi és mennyiségi állapota soros folyadékbiopsziás (ctDNS) mintákban
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
Folyékony biopsziás mintákat vesznek az ICI megkezdése előtt, a terápia 14. és 28. napján, valamint minden utólagos tumorvizsgálatkor.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biomarkerek összefüggése a kezelési eredményekkel
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A soros folyékony biopsziás mintákban a biomarkerek dinamikája korrelál a kezelési eredményekkel. A kezelésre adott választ a RECIST v1.1 határozza meg.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A ctDNS dinamikájának értékelése az ICI során sorozatos plazmamintákban
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
A ctDNS dinamikája sorozatos folyékony biopsziás mintákban korrelál a kezelés eredményeivel. A kezelésre adott választ a RECIST v1.1 határozza meg.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

OncoAtlas LLC

Együttműködők

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Moscow MultidisciplinaryClinical Center Kommunarka

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Maxim Ivanov, PhD, OncoAtlas LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 13.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BLOOMSI
  • 22-75-10154 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Russian Science Foundation)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Algeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel