免疫チェックポイント阻害剤療法中の MSI の動態と結腸直腸癌のゲノムプロファイル (BLOOMSI)

結腸直腸がん（CRC）は、世界中のがん関連死亡の主な原因です。 マイクロサテライトの不安定性またはミスマッチ修復欠損は CRC の 20% で発生し、主に非転移性腫瘍で見られます。 CheckMate 142 および KEYNOTE-177 臨床試験の成功により、MSI/dMMR CRC の治療パラダイムが変化し、国際的な治療標準で免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) が採用されるようになりました。 しかし、ICI の心強い効果にもかかわらず、最大 30% の患者は治療に抵抗性であり、ICI 開始直後に急速な疾患の進行を示します。 一方、ICI で治療された患者の約 30% は、治療に対する長期の反応を示し、反応期間は 40 か月を超えています。 さらに、患者の約 10% では、ICI による治療により、腫瘍体積が短期的に増加し、その後に減少する現象である疑似進行が起こります。

現在、MSI 陽性 CRC における ICI に対する応答または耐性に関連するメカニズムとバイオマーカーはほとんどわかっていません。 一部の研究では、BRAF 変異 (特に BRAF p.V600E) が ICI 後の患者の無増悪生存期間に悪影響を与える可能性があることを示唆していますが、これらのデータは時期尚早です。

主な仮説は、クローンの不均一性と MSI 陽性 CRC の MSI 状態の進化が ICI 治療抵抗性の発症に役割を果たすだろうというものです。 この研究の主な目的は、ICI を受けている MSI 陽性腫瘍患者からの連続リキッドバイオプシーサンプルにおける MSI 状態の動態を調査することです。