Amitriptyliinin vertailu elämäntavan muuttamiseen vestibulaarimigreenin hoitoon (RCTVM)

1.0 Tausta

Vestibulaarinen migreeni (VM) on yksi yleisimmistä huimauskohtausten syistä, ja sitä esiintyy 1–5 prosentilla ihmisistä. Vestibulaarista migreeniä sairastavien ihmisten elämänlaatu on muita heikompi, ja jotkut voivat kokea täysin heikentäviä oireita. Oireita ovat huimaus, pahoinvointi, pään liikkeen aiheuttama huimaus, epävakaus, tasapainoongelmat ja huimaus. Useimmat vestibulaarisen migreenin hallinnan raportit ovat keskittyneet lääkityshoitoon; Olemme kuitenkin osoittaneet, että interventio elämäntapojen muuttamisella on myös tehokasta.

1.1 Vestibulaarisen migreenin elämäntapojen muuttaminen Elintapamuutostoimemme keskittyy parantamaan neljää tekijää: ruokavalion laukaisimien välttäminen, säädellyt ruokailuajat, levollinen uni ja liikunta. Hallitsemalla näitä tekijöitä, jotka usein pahentavat VM-potilaita, vähennämme huimauksen ja päänsäryn oireita. Tutkimuksissamme mittaamme tuloksia kahdella validoidulla instrumentilla, huimausvammaindeksillä (DHI) ja päänsärkyvammaindeksillä (HDI). Tätä lähestymistapaa käyttämällä olemme havainneet merkittävää parannusta kahden viikon kuluessa elämäntapamuutostoimenpiteen aloittamisesta. Lisäksi olemme nähneet, että 44,7 - 59 % osallistujista koki merkittävää huimauksen paranemista 30 päivän kuluessa, kun taas 13,2 - 18,5 % potilaista koki merkittävää paranemista päänsärkyssä. Olemme osoittaneet, että 39 % osallistujista kokee huimauksen merkittävää vähenemistä ja 18 % päänsärkyä 105 päivän elämäntapamuutostoimenpiteen jälkeen (Roberts et al, 2021). Olemme jopa nähneet, että 25 prosentilla osallistujista on edelleen merkittävä hyöty elämäntapojen muuttamisesta huimauksen suhteen 371 päivän kohdalla. Vain 2,6–3,6 % potilaista raportoi huimauksen pahenemisesta, eikä kukaan ole ilmoittanut pahempaa päänsärkyä. Pystyimme myös toteamaan, että levollinen uni oli tärkein parannukseen vaikuttava tekijä, kun arvioitaessa osallistujaryhmien tietoja. Tämä elämäntapamuutos vaikuttaa tehokkaalta ja turvalliselta, ja sen pitkän aikavälin tulokset ovat parempia kuin suun kautta otetuilla ennaltaehkäisevällä migreenilääkityksellä, jonka hoitoon sitoutumisaste on noin 25 % kuuden kuukauden ja 14 % yhden vuoden kohdalla.

1.2 Amitriptyliini vestibulaariseen migreeniin Amitriptyliini on lääke, joka mainitaan usein VM:n ennaltaehkäisevänä hoitona. Tämä lääke on trisyklinen masennuslääke (TCA), joka estää sekä serotoniinin että norepinefriinin välittäjäaineiden takaisinoton. Tätä lääkitystä pidetään rauhoittavampana ja sillä on paremmat antikolinergiset ominaisuudet kuin muilla TCA:illa. Masennuksessa terapeuttinen vaikutus alkaa 2-4 viikon kuluttua. Retrospektiivisessä tutkimuksessa Salmito et al. (2017) raportoivat vestibulaaristen oireiden ja päänsäryn merkittävästä paranemisesta 13 potilaalla, joita hoidettiin amitriptyliinillä 25 mg kolmen kuukauden kuluttua mitattuna. Kirjoittajat sisällyttivät myös elämäntapamuutosten, joten tämä ei ole pelkästään lääkitysvälitteinen vaikutus. Domínguez-Durán et ai. (2020) käyttivät 10 mg amitriptyliiniä päivittäin tuntia ennen nukkumaanmenoa 18 potilaalla, joilla oli VM. Kaksi osallistujaa lopetti tai ei ottanut lääkettä ohjeiden mukaan. Kirjoittajat raportoivat huimauksen ja päänsäryn merkittävästä paranemisesta viiden viikon seurantakäynnissä. 12 potilaista ilmoitti sivuvaikutuksina kserostomiaa ja 11 päiväsaikaan uneliaisuutta. Ei myöskään Salmito et ai. eikä Domínguez-Durán et ai. käytti DHI:tä tai HDI:tä tulosten mittaamiseen, mikä teki tutkimusten vertailusta haastavampaa. Amitriptyliinin käytölle tunnetaan joitain vasta-aiheita, mukaan lukien: historialliset merkittävät mielenterveysongelmat, raskaus, sydän-, maksa- tai munuaissairaudet sekä diabetes ja glaukooma. Amitriptyliinin on myös osoitettu lisäävän kohtausten aktiivisuutta epilepsiapotilailla.

1.3 Satunnaistetut kontrolloidut kokeet Vaikka VM on yksi yleisimmistä huimauksen aiheuttajista ja yleisin episodisen huimauksen syy, useimpien tutkimusten tutkimustulosten tehokkuus on suunnittelultaan havainnollista. Nämä tutkimukset osoittavat tyypillisesti parannusta interventioon, mutta tämäntyyppisten tutkimusten luontainen harha vähenee satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden (RCT) avulla. Prosessin, jossa osallistuja jaetaan satunnaistetusti interventioryhmään, tulisi tasapainottaa havaitut ja havaitsemattomat osallistujien ominaisuudet ryhmien välillä ja mahdollistaa mahdollisten tuloserojen liittäminen tutkimusinterventioon. Vaikka on olemassa noin viisi RCT:tä, joissa verrataan erilaisia ​​​​VM:n farmakologisia interventioita, yksikään ei sisällä amitriptyliiniä eikä yksikään käytä elämäntapojen muuttamista ilman farmakologista interventiota.

2.0 Perustelut ja erityiset tavoitteet On näyttöä siitä, että amitriptyliini yksinään ja myös elämäntapamuutostoimemme yksinään voivat auttaa vähentämään huimauksen ja päänsäryn oireita potilailla, joilla on VM. Nämä tiedot ovat kuitenkin havainnollistavia ja niihin kohdistuu erilaisia ​​harhoja. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kunkin toimenpiteen tulokset käyttämällä satunnaistettua jakamista osallistujien, joilla on diagnosoitu selvä VM, joko amitriptyliini- tai elämäntapamuutoshaaraan. Mittaamme huimauksen muutosta DHI:n avulla ja päänsärkyä HDI:n avulla. Elämäntapamuutosryhmään osallistuvien osalta mittaamme myös elämäntapatekijän muutosta määrittääksemme parannuksia näihin interventiotekijöihin. Toimenpiteet toteutetaan ennen interventiota lähtötason määrittämiseksi 30 päivän, 60 päivän ja 90 päivän kohdalla. Teemme myös osallistujille uudelleenkyselyn vuoden kuluttua toimenpiteen aloittamisesta määrittääksemme sitoutumisen ja tilan.

Oletamme, että amitriptyliini ja elämäntapamuutostoimenpiteet parantavat huimauksen ja päänsäryn oireita samalla tavalla potilailla, joilla on vestibulaarinen migreeni mitattuna 60 päivän kohdalla, mutta paraneminen tapahtuu nopeammin (30 päivää) elämäntapamuutoshaaraan osallistuneilla. Lisäksi oletamme, että elämäntapamuutosryhmän osallistujilla on vähemmän raportoituja sivuvaikutuksia kuin amitriptyliiniryhmän osallistujilla.

Vaikka VM on nyt tunnustettu yleiseksi huimauksen aiheuttajaksi, on vain harvoja RCT-tutkimuksia, joissa verrataan interventioiden tehokkuutta, eikä yksikään vertaa elämäntapojen muutosta amitriptyliiniin. Siksi ehdotetun tutkimuksen tulosten on tarkoitus täyttää kriittinen tyhjyys ymmärryksessämme yhden yleisimmistä huimauksen syistä.