前庭片頭痛の介入としてのアミトリプチリンとライフスタイル修正の比較 (RCTVM)

1.0 背景

前庭片頭痛 (VM) はめまい発作の最も一般的な原因の 1 つであり、1 ～ 5% の人々が罹患しています。 前庭片頭痛のある人は他の人に比べて生活の質が低く、完全に衰弱する症状を経験する人もいます。 症状には、めまい、吐き気、頭の動きに起因するめまい、ふらつき、平衡感覚の問題、立ちくらみなどがあります。 前庭片頭痛の管理に関するほとんどの報告は、薬物による治療に焦点を当てています。しかし、私たちはライフスタイルの修正による介入も効果的であることを示しました。

1.1 前庭片頭痛に対するライフスタイルの修正 私たちのライフスタイル修正介入は、食事の誘因の回避、規則正しい食事時間、安らかな睡眠、運動という 4 つの要因の改善に焦点を当てています。 VM患者を悪化させることが多いこれらの要因を制御することで、めまいや頭痛の症状を軽減します。 私たちの研究では、めまいハンディキャップ インベントリ (DHI) と頭痛障害指数 (HDI) という 2 つの検証済みの手段を使用して結果を測定します。 このアプローチを使用すると、ライフスタイル変更介入を開始してから 2 週間以内に大幅な改善が見られました。 さらに、参加者の 44.7 ～ 59% が 30 日以内にめまいの大幅な改善を経験し、患者の 13.2 ～ 18.5% が頭痛の大幅な改善を経験したことがわかりました。 我々は、105日間のライフスタイル修正介入で、参加者の39％がめまいの大幅な軽減を経験し、頭痛が18％減少したことを示した（Roberts et al、2021）。 参加者の 25% は、371 日目でもめまいに対するライフスタイルの修正による大きな効果が継続していることがわかりました。 めまいの悪化を報告した患者はわずか 2.6 ～ 3.6 % であり、頭痛の悪化を報告した人は一人もいませんでした。 また、参加者グループのデータを評価する場合、安らかな睡眠が改善に最も重要な修正可能な要素であると判断することもできました。 このライフスタイル修正介入は効果的かつ安全であり、長期転帰は経口予防片頭痛薬のアドヒアランス率が6か月で約25%、1年で14%であると報告されているよりも優れているようです。

1.2 前庭片頭痛に対するアミトリプチリン アミトリプチリンは、VM の予防治療としてよく言及される薬剤です。 この薬は、セロトニンとノルアドレナリンの両方の神経伝達物質の再取り込みをブロックする三環系抗うつ薬 (TCA) です。 この薬は他の TCA よりも鎮静作用が高く、抗コリン作用が強いと考えられています。 うつ病の場合、治療効果は 2 ～ 4 週間で始まります。 遡及研究で、Salmito et al. (2017) は、アミトリプチリン 25 mg で治療を受けた 13 人の患者の前庭症状と頭痛の有意な改善を 3 か月後に測定したと報告しました。 著者らはライフスタイルの修正も含めているため、これは単に薬物による影響だけではありません。 ドミンゲス＝デュランら(2020) VM 患者 18 人に、睡眠の 1 時間前に毎日 10 mg のアミトリプチリンを使用しました。 2 人の参加者は薬の服用を中止したか、指示どおりに服用しませんでした。 著者らは、5週間後のフォローアップ予約でめまいと頭痛が大幅に改善されたと報告した。 患者のうち12人が口腔乾燥症、11人が日中の傾眠を副作用として報告した。 Salmitoらもそうではありません。ドミンゲス・デュランらもいない。 DHI または HDI を使用して結果を測定するため、研究間での比較がより困難になりました。 アミトリプチリンの使用には、重大な精神的健康上の問題の既往、妊娠、心臓、肝臓、腎臓の併存疾患、糖尿病や緑内障などの禁忌がいくつか知られています。 アミトリプチリンは、てんかん患者の発作活動を増加させることも示されています。

1.3 ランダム化対照試験 VM はめまいの最も一般的な原因の 1 つであり、発作性めまいの最も一般的な原因ですが、研究調査結果の有効性の大部分は観察的な設計になっています。 これらの研究では通常、介入の改善が示されていますが、この種の研究に内在する偏りは、ランダム化比較試験（RCT）を使用することで軽減されます。 参加者を介入群にランダムに割り当てるプロセスでは、グループ間で観察された参加者の特徴と観察されていない参加者の特徴のバランスがとれ、結果の差異が研究介入によるものであると考えられる必要があります。 VM に対するさまざまな薬理学的介入を比較した RCT は約 5 つありますが、アミトリプチリンを含むものはなく、薬理学的介入なしでライフスタイルの修正を行ったものはありません。

2.0 理論的根拠と具体的な目的 アミトリプチリンの単独使用と単独でのライフスタイル修正介入の両方が、VM 患者のめまいや頭痛の症状を軽減するのに役立つという証拠があります。 ただし、これらのデータは観察されたものであり、さまざまな種類のバイアスの影響を受けます。 現在の調査の目的は、明らかな VM と診断された参加者をアミトリプチリン群またはライフスタイル変更群に無作為に割り当てて、各介入の結果を判定することです。 DHIでめまいの変化を、HDIで頭痛の変化を測定します。 ライフスタイル修正アームの参加者については、ライフスタイル要因の変化も測定して、それらの介入要因の改善を判断します。 介入前、30 日、60 日、90 日の時点でベースラインを確立するための測定値が取得されます。 また、介入開始から1年後に参加者に再調査を行い、遵守状況と状況を判断します。

アミトリプチリンとライフスタイル修正介入は、60日目に測定された前庭片頭痛患者のめまいと頭痛の症状を同様に改善するが、ライフスタイル修正群の参加者では改善がより早く（30日）起こると仮説を立てています。 さらに、アミトリプチリン群の参加者と比較して、ライフスタイル変更群の参加者から報告される副作用は少ないだろうと我々は仮説を立てています。

現在、VM はめまいの一般的な原因として認識されていますが、介入の有効性を比較した RCT はほとんどなく、ライフスタイルの修正とアミトリプチリンを比較したものはありません。 したがって、提案された調査の結果は、めまいの最も一般的な原因の 1 つに対する私たちの理解における重大な空白を埋めることを目的としています。