Сравнение амитриптилина с изменением образа жизни как средством лечения вестибулярной мигрени (RCTVM)

1.0 Предыстория

Вестибулярная мигрень (ВМ) — одна из наиболее частых причин приступов головокружения, от которой страдают 1–5% людей. Люди с вестибулярной мигренью имеют более низкое качество жизни по сравнению с другими людьми, а некоторые могут испытывать совершенно изнурительные симптомы. Симптомы включают головокружение, тошноту, головокружение, вызванное движением головы, неустойчивость, проблемы с равновесием и дурноту. Большинство сообщений о вестибулярной мигрени сосредоточено на лечении медикаментами; однако мы показали, что вмешательство с изменением образа жизни также эффективно.

1.1 Модификация образа жизни при вестибулярной мигрени Наше вмешательство по модификации образа жизни направлено на улучшение четырех факторов: избежание диетических триггеров, регулирование времени приема пищи, спокойный сон и физические упражнения. Контролируя эти факторы, которые часто усугубляют состояние пациентов с ВМ, мы уменьшаем симптомы головокружения и головной боли. В наших исследованиях мы измеряем результаты с помощью двух проверенных инструментов: опросника инвалидности по причине головокружения (DHI) и индекса инвалидности из-за головной боли (HDI). Используя этот подход, мы обнаружили значительное улучшение в течение двух недель после начала вмешательства по изменению образа жизни. Кроме того, мы увидели, что у 44,7–59% участников наблюдалось значительное улучшение головокружения в течение 30 дней, а у 13,2–18,5% пациентов наблюдалось значительное улучшение головной боли. Мы показали, что у 39% участников наблюдается значительное уменьшение головокружения и у 18% головной боли через 105 дней вмешательства по изменению образа жизни (Roberts et al, 2021). Мы даже увидели, что 25% участников продолжают получать значительную пользу от изменения образа жизни при головокружении через 371 день. Только 2,6–3,6 % пациентов сообщают об усилении головокружения, и никто не сообщал об усилении головной боли. Мы также смогли определить, что спокойный сон был модифицируемым фактором, наиболее важным для улучшения при оценке данных группы участников. Это вмешательство по модификации образа жизни представляется эффективным и безопасным, а долгосрочные результаты лучше, чем сообщалось о пероральных препаратах для профилактики мигрени, уровень приверженности которым составляет около 25% через шесть месяцев и 14% через один год.

1.2 Амитриптилин при вестибулярной мигрени Амитриптилин – это препарат, который часто упоминается в качестве профилактического лечения ВМ. Этот препарат представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), который блокирует обратный захват нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина. Этот препарат считается более седативным и обладает более сильными антихолинергическими свойствами, чем другие ТЦА. При депрессии терапевтическое действие начинается через 2 – 4 недели. В ретроспективном исследовании Salmito et al. (2017) сообщили о значительном улучшении вестибулярных симптомов и головной боли у 13 пациентов, принимавших амитриптилин в дозе 25 мг, измеренное через три месяца. Авторы также включили изменение образа жизни, так что это не только эффект, опосредованный лекарствами. Домингес-Дюран и др. (2020) использовали 10 мг амитриптилина ежедневно за час до сна у 18 пациентов с ВМ. Два участника прекратили или не принимали лекарство в соответствии с указаниями. Авторы сообщили о значительном уменьшении головокружения и головной боли при последующем приеме через пять недель. У 12 пациентов в качестве побочных эффектов отмечались ксеростомия и 11 дневная сонливость. Ни Салмито и др. ни Домингес-Дюран и др. использовали DHI или HDI для измерения результатов, что усложняло сравнение между исследованиями. Существуют некоторые известные противопоказания к использованию амитриптилина, в том числе: серьезные проблемы с психическим здоровьем в анамнезе, беременность, сопутствующие заболевания сердца, печени или почек, а также диабет и глаукома. Также было показано, что амитриптилин увеличивает судорожную активность у пациентов с эпилепсией.

1.3 Рандомизированные контролируемые исследования Хотя ВМ является одной из наиболее частых причин головокружения и самой распространенной причиной эпизодического головокружения, большинство исследований эффективности результатов исследований носят наблюдательный характер. Эти исследования обычно показывают улучшение в результате вмешательства, но присущая исследованиям такого типа предвзятость снижается при использовании рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Процесс рандомизации распределения участника в группу вмешательства должен сбалансировать наблюдаемые и ненаблюдаемые характеристики участников между группами и позволять объяснять любые различия в результатах вмешательством исследования. Хотя существует около пяти РКИ, сравнивающих различные фармакологические вмешательства при ВМ, ни одно из них не включало амитриптилин и ни одно не использовало модификацию образа жизни без фармакологического вмешательства.

2.0 Обоснование и конкретные цели Имеются доказательства того, что амитриптилин в отдельности, а также наше вмешательство по модификации образа жизни в отдельности могут помочь уменьшить симптомы головокружения и головной боли у пациентов с ВМ. Однако эти данные носят наблюдательный характер и подвержены различным типам систематических ошибок. Целью настоящего исследования является определение результатов каждого вмешательства с использованием рандомизированного распределения участников с диагнозом определенного ВМ либо в группу амитриптилина, либо в группу модификации образа жизни. Мы будем измерять изменение головокружения с помощью DHI, а изменение головной боли — с помощью HDI. Для участников группы модификации образа жизни мы также будем измерять изменение факторов образа жизни, чтобы определить улучшение этих факторов вмешательства. Измерения будут получены до вмешательства для установления исходного уровня, через 30 дней, через 60 дней и через 90 дней. Мы также проведем повторное анкетирование участников через год после начала вмешательства, чтобы определить соблюдение режима лечения и его статус.

Мы предполагаем, что амитриптилин и вмешательство по изменению образа жизни улучшит симптомы головокружения и головной боли аналогичным образом у пациентов с вестибулярной мигренью, измеренной через 60 дней, но улучшение наступит раньше (30 дней) у участников группы изменения образа жизни. Кроме того, мы предполагаем, что у участников группы модификации образа жизни будет меньше побочных эффектов, чем у участников группы амитриптилина.

Хотя в настоящее время ВМ признана частой причиной головокружения, существует мало РКИ, сравнивающих эффективность вмешательств, и нет ни одного исследования, сравнивающего изменение образа жизни с амитриптилином. Таким образом, результаты предлагаемого исследования призваны заполнить критическую пустоту в нашем понимании лечения одной из наиболее распространенных причин головокружения.