Frukvintinibi ja albumiini-paklitakseli yhdistettynä tai ilman PD-1-vasta-ainetta G/GEJ-adenokarsinooman 2. rivin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha;
3. Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt mahalaukun/ruokatorven liitoksen adenokarsinooma vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla;
4. Etulinjalla kokenut altistuminen immuunilääkkeille (mukaan lukien altistuminen PD-1-lääkkeille neoadjuvantti-, adjuvantti- ja systeemisessä hoitovaiheessa; Potilaille, joilla on etäpesäkkeitä ja uusiutuminen 6 kuukauden sisällä adjuvantti-/neoadjuvanttisysteemihoidon päättymisestä, yllä mainittu hoito on ensilinjan hoito);
5. ECOG:n fyysinen kunto oli 0-1, eikä se huonontunut 7 päivän kuluessa;
6. BMI≥18;
7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
8. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (minkään veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttö ei ole sallittua ensimmäisten 14 päivän aikana ilmoittautumisesta) a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, valkosolujen määrä ≥4,0×109 /L; b) Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; c) hemoglobiini ≥ 90 g/l; d) kokonaisbilirubiinin TBIL < 1,5 kertaa ULN; e) ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN (jopa 5 kertaa potilailla, joilla on maksametastaasi); f) Urea/urea typpi (BUN) ja kreatiniini (Cr) < 1,5 × ULN (ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min); g) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; h)Friderician korjattu QT-aika (QTcF) <470 ms. i) INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
10. Hyvä noudattaminen, yhteistyötä seurannan kanssa;

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimuspöytäkirjan tai tutkimusmenettelyn noudattamatta jättäminen;
2. Aikaisempi hoito VEGFR-estäjillä;
3. Aiemmin paklitakselihoitoa saaneet (paitsi ne, jotka saivat paklitakselihoitoa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidossa ja hoito päättyi yli 6 kuukautta taudin etenemisen jälkeen);
4. Tunnetut HER-2-positiiviset potilaat;
5. saada elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai mahdollisesti tutkimusjakson aikana;
6. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
7. Sinulla oli aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
8. Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;
9. Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen lisäaineelle;
10. Elektrolyyttipoikkeavuudet, jotka tutkija on todennut kliinisesti merkittäviksi;
11. Hypertensio, jota ei voitu hallita lääkkeillä ennen ilmoittautumista, määriteltiin seuraavasti: systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
12. hänellä oli jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ennen ilmoittautumista tai potilas ei voinut ottaa lääkettä suun kautta;
13. Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten maha- ja pohjukaissuolen aktiivinen haavauma, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto ei-leikkauksellisista kasvaimista tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota, kuten tutkijat ovat määrittäneet ennen ilmoittautumista;
14. Potilaat, joilla on merkittäviä todisteita tai aiempaa verenvuototaipumusta (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, johon liittyy verenvuotoa, ulostetta ja verta ulosteessa), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaus tapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä ennen palvelukseen ottamista;
15. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) aste >2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50 %;
16. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE v5.0, asteen 2 infektio);
17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml), on suljettava pois tunnetun hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajan vuoksi ; Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml);
18. Lieventämätön toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE v5.0, luokka 1, johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfosytopeniaa ja oksaliplatiinin asteen ≤2 neurotoksisuutta;
19. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;
20. saanut verensiirtohoitoa, verituotteita ja hematopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
21. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan perustellusti epäilee, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (kuten kouristukset). ja jotka vaativat hoitoa) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin;
22. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuutta > 1,0 g;
23. Potilaat, joita tutkijat katsoivat sopimattomiksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.