Fruquintinib et albumine-paclitaxel associés avec ou sans anticorps PD-1 dans le traitement de 2e intention de l'adénocarcinome G/GEJ

Critère d'intégration:

1. Avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement le consentement éclairé ;
2. Âge ≥18 ans ;
3. Adénocarcinome avancé de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne confirmé pathologiquement avec au moins un traitement systémique ;
4. Exposition de première ligne à des médicaments immunitaires (y compris l'exposition aux médicaments PD-1 aux stades de traitement néoadjuvant, adjuvant et systémique ; pour les patients présentant des métastases et une récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant, le traitement mentionné ci-dessus est traitement de première intention);
5. La condition physique de l'ECOG était de 0-1 et ne s'est pas détériorée en 7 jours ;
6. IMC≥18 ;
7. Survie attendue ≥ 3 mois ;
8. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire n'est pas autorisée dans les 14 premiers jours suivant l'inscription) a) Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L, globules blancs ≥4,0×109 /L; b) Plaquettes ≥100×109/L ; c) Hémoglobine ≥90 g/L ; d) Bilirubine totale TBIL ≤ 1,5 fois la LSN ; e) ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (jusqu'à 5 fois chez les patients présentant des métastases hépatiques) ; f) Urée/azote uréique (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN (et clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min) ; g) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ; h) Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) <470 ms. i) INR ≤ 1,5 x LSN, APTT ≤ 1,5 x LSN.
9. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces ;
10. Bonne conformité, coopérer au suivi ;

Critère d'exclusion:

1. Non-respect du protocole ou de la procédure d'étude ;
2. Traitement antérieur par des inhibiteurs du VEGFR ;
3. Ayant déjà reçu un traitement au paclitaxel (sauf pour ceux qui ont reçu un traitement au paclitaxel en traitement néoadjuvant ou adjuvant, et le traitement a pris fin plus de 6 mois après la progression de la maladie) ;
4. Patients HER-2 positifs connus ;
5. Recevoir un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription ou éventuellement pendant la période d'étude ;
6. A eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après une chirurgie radicale, ou carcinome in situ du col de l'utérus ;
7. Avait une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
8. Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe ;
9. Sujets allergiques au médicament expérimental ou à l'un de ses compléments ;
10. Anomalies électrolytiques identifiées par l'investigateur comme cliniquement significatives ;
11. L'hypertension qui ne pouvait pas être contrôlée par des médicaments avant l'inscription était définie comme : pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
12. Avait eu une maladie ou un état affectant l'absorption du médicament avant l'inscription, ou le patient ne pouvait pas prendre le médicament par voie orale ;
13. Maladies gastro-intestinales telles qu'un ulcère actif de l'estomac et du duodénum, ​​une colite ulcéreuse ou un saignement actif de tumeurs non résécables, ou d'autres conditions pouvant provoquer des saignements ou des perforations gastro-intestinales, telles que déterminées par les chercheurs avant l'inscription ;
14. Patients présentant des signes significatifs ou des antécédents de tendance hémorragique (hémorragie > 30 ml dans les 3 mois, accompagnée d'hématémèse, de selles et de sang dans les selles), d'hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou d'événements thromboemboliques (y compris accident vasculaire cérébral). événements et/ou accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois précédant l'enrôlement ;
15. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive, grade > 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) <50 % ;
16. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE v5.0 grade 2) ;
17. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Des antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml) doit être exclu pour un porteur connu du virus de l'hépatite B (VHB) ; Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL) ;
18. Toxicité non atténuée supérieure au grade 1 CTCAE v5.0 en raison de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphocytopénie et de la neurotoxicité de l'oxaliplatine de grade ≤ 2 ;
19. Les femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ;
20. A reçu une thérapie transfusionnelle, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques, tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), dans les 28 jours précédant l'inscription ;
21. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, laisse raisonnablement soupçonner que le patient souffre d'une condition médicale ou d'une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament expérimental (comme des convulsions). et nécessitant un traitement), ou qui affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude ou exposeraient le patient à un risque élevé ;
22. La routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥2+ et un volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
23. Les patients considérés par les enquêteurs comme inaptes à être inclus dans cette étude.