Fruquintinib y albúmina-paclitaxel combinados con o sin anticuerpo PD-1 en el tratamiento de segunda línea del adenocarcinoma G/GEJ

Criterios de inclusión:

1. Haber comprendido plenamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado;
2. Edad ≥18 años;
3. Adenocarcinoma avanzado de la unión gástrica/gastroesofágica patológicamente confirmado con al menos un tratamiento sistémico;
4. La primera línea experimentó exposición a medicamentos inmunes (incluida la exposición a medicamentos PD-1 en las etapas de tratamiento neoadyuvante, adyuvante y sistémico; para pacientes con metástasis y recurrencia dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento adyuvante/neoadyuvante, el tratamiento mencionado anteriormente es tratamiento de primera línea);
5. La condición física de ECOG fue 0-1 y no se deterioró en 7 días;
6. IMC≥18;
7. Supervivencia esperada ≥3 meses;
8. Las funciones de los órganos vitales cumplen con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los primeros 14 días de inscripción) a) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, glóbulos blancos ≥4,0×109 /L; b) Plaquetas ≥100×109/L; c) Hemoglobina ≥90g/L; d) Bilirrubina total TBIL≤1,5 veces el LSN; e)ALT y AST≤2,5 veces el LSN (hasta 5 veces en pacientes con metástasis hepática); f) Urea/nitrógeno ureico (BUN) y creatinina (Cr) ≤1,5×LSN (y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min); g) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; h) Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) <470 ms. i) INR≤1,5 x LSN, TTPA≤1,5 x LSN.
9. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces;
10. Buen cumplimiento, cooperar con el seguimiento;

Criterio de exclusión:

1. Incumplimiento del protocolo del estudio o procedimiento del estudio;
2. Tratamiento previo con inhibidores del VEGFR;
3. Recibieron previamente terapia con paclitaxel (excepto aquellos que recibieron terapia con paclitaxel en terapia neoadyuvante o adyuvante, y el tratamiento finalizó más de 6 meses después de la progresión de la enfermedad);
4. Pacientes positivos para HER-2 conocidos;
5. Recibir la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o posiblemente durante el período del estudio;
6. Tuvo otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
7. Tenía una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
8. Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos;
9. Sujetos que sean alérgicos al fármaco en investigación o cualquiera de sus complementos;
10. Anomalías electrolíticas identificadas por el investigador como clínicamente significativas;
11. La hipertensión que no podía controlarse con medicamentos antes de la inscripción se definió como: presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
12. Tenía alguna enfermedad o condición que afectara la absorción del medicamento antes de la inscripción, o el paciente no podía tomar el medicamento por vía oral;
13. Enfermedades gastrointestinales como úlcera activa de estómago y duodeno, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores irresecables u otras afecciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal según lo determinen los investigadores antes de la inscripción;
14. Pacientes con evidencia significativa o antecedentes de tendencia hemorrágica (hemorragia >30 ml en 3 meses, acompañada de hematemesis, heces y sangre en las heces), hemoptisis (>5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluido accidente cerebrovascular). eventos y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses anteriores al alistamiento;
15. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva Grado >2 de la New York Heart Association (NYHA); Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%;
16. Infección grave activa o no controlada (≥CTCAE v5.0 infección de grado 2);
17. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/mL o >2000 UI/ml) debe excluirse en el caso de un portador conocido del virus de la hepatitis B (VHB). ; Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL);
18. Toxicidad absoluta superior a CTCAE v5.0 grado 1 debido a cualquier tratamiento anticancerígeno previo, excluidas alopecia, linfocitopenia y neurotoxicidad de oxaliplatino grado ≤2;
19. Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
20. Recibió terapia de transfusión de sangre, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
21. Cualquier otra afección médica, anormalidad metabólica clínicamente significativa, anormalidad física o anormalidad de laboratorio, que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una afección médica o una afección que no es adecuada para el uso del medicamento en investigación (como tener convulsiones y que requieren tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo;
22. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y volumen de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g;
23. Los pacientes considerados por los investigadores como inadecuados para su inclusión en este estudio.