Fruquintinib und Albumin-Paclitaxel in Kombination mit oder ohne PD-1-Antikörper in der Zweitlinienbehandlung des G/GEJ-Adenokarzinoms

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet haben;
2. Alter ≥18 Jahre;
3. Pathologisch bestätigtes fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magen-/gastroösophagealen Übergangs mit mindestens einer systemischen Behandlung;
4. An vorderster Front kam es zu einer Exposition gegenüber Immunmedikamenten (einschließlich Exposition gegenüber PD-1-Arzneimitteln in der neoadjuvanten, adjuvanten und systemischen Behandlungsphase). Für Patienten mit Metastasierung und Rezidiven innerhalb von 6 Monaten nach Ende der adjuvanten/neoadjuvanten Systembehandlung gilt die oben genannte Behandlung Erstbehandlung);
5. ECOGs körperliche Verfassung lag bei 0:1 und verschlechterte sich innerhalb von 7 Tagen nicht;
6. BMI≥18;
7. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
8. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (die Verwendung jeglicher Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren ist innerhalb der ersten 14 Tage nach der Einschreibung nicht gestattet): a) Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L, weiße Blutkörperchen ≥4,0×109 /L; b) Thrombozyten ≥100×109/L; c) Hämoglobin ≥90 g/L; d) Gesamtbilirubin TBIL ≤ 1,5-fache ULN; e) ALT und AST ≤ 2,5-faches ULN (bis zu 5-faches bei Patienten mit Lebermetastasen); f) Harnstoff/Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN (und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min); g) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; h)Fridericias korrigiertes QT-Intervall (QTcF) <470 ms. i) INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
10. Gute Compliance, Kooperation bei der Nachverfolgung;

Ausschlusskriterien:

1. Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder des Studienverfahrens;
2. Vorherige Behandlung mit VEGFR-Inhibitoren;
3. Zuvor eine Paclitaxel-Therapie erhalten (mit Ausnahme derjenigen, die eine Paclitaxel-Therapie im Rahmen einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie erhielten und die Behandlung mehr als 6 Monate nach dem Fortschreiten der Krankheit endete);
4. Bekannte HER-2-positive Patienten;
5. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder möglicherweise während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff.
6. Hatten innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach radikaler Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
7. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
8. Zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
9. Personen, die gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Zusatzstoffe allergisch sind;
10. Elektrolytanomalien, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam identifiziert wurden;
11. Hypertonie, die vor der Einschreibung nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnte, wurde definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
12. Hatte vor der Aufnahme eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigte, oder konnte der Patient das Arzneimittel nicht oral einnehmen;
13. Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen inoperabler Tumoren oder andere Erkrankungen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können, wie von den Forschern vor der Einschreibung festgestellt;
14. Patienten mit signifikanten Anzeichen oder einer Vorgeschichte von Blutungsneigung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, begleitet von Hämatemesis, Stuhl und Blut im Stuhl), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolischen Ereignissen (einschließlich Schlaganfall). Ereignisse und/oder vorübergehende ischämische Anfälle) innerhalb von 12 Monaten vor der Einstellung;
15. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Grad >2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 %;
16. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE v5.0 Grad 2);
17. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Eine bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml) muss bei einem bekannten Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger ausgeschlossen werden ; Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml);
18. Unverminderte Toxizität höher als CTCAE v5.0 Grad 1 aufgrund einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Alopezie, Lymphozytopenie und Oxaliplatin-Neurotoxizität Grad ≤2;
19. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;
20. innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Bluttransfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erhalten haben;
21. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, der nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist (z. B. Anfälle). und behandlungsbedürftig) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
22. Die Urinuntersuchung ergab einen Proteingehalt im Urin von ≥ 2+ und ein 24-Stunden-Proteinvolumen im Urin von > 1,0 g.
23. Die Patienten wurden von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme in diese Studie erachtet.