Fruquintinib és albumin-paclitaxel PD-1 antitesttel vagy anélkül kombinálva a G/GEJ adenokarcinóma 2. vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. teljes mértékben megértették a tanulmányt, és önként aláírták a beleegyező nyilatkozatot;
2. Életkor ≥18 év;
3. Patológiailag igazolt előrehaladott gyomor/gastrooesophagealis junctio adenokarcinóma legalább egy szisztémás kezeléssel;
4. A frontvonalon tapasztalt immungyógyszerekkel való érintkezés (beleértve a PD-1 gyógyszerekkel való expozíciót a neoadjuváns, adjuváns és a szisztémás kezelési szakaszban; az adjuváns/neoadjuváns rendszer kezelésének befejezését követő 6 hónapon belül áttétben és kiújulásban szenvedő betegeknél a fent említett kezelés első vonalbeli kezelés);
5. Az ECOG fizikai állapota 0-1 volt, és 7 napon belül nem romlott;
6. BMI≥18;
7. Várható túlélés ≥3 hónap;
8. A létfontosságú szervek funkciói megfelelnek az alábbi követelményeknek (a beiratkozás első 14 napjában semmilyen vérkomponens és sejtnövekedési faktor használata nem megengedett) a) Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L, fehérvérsejt ≥4,0×109 /L; b) Thrombocyta ≥100×109/L; c) Hemoglobin ≥90g/L; d) Teljes bilirubin TBIL ≤ 1,5-szerese az ULN-nek; e) ALT és AST ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (akár 5-szöröse a májmetasztázisban szenvedő betegeknél); f) karbamid/karbamid-nitrogén (BUN) és kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN (és kreatinin-clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc); g) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%; h)Fridericia korrigált QT intervalluma (QTcF) <470 ms. i) INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN.
9. A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell tenniük;
10. Jó megfelelés, együttműködés a nyomon követéssel;

Kizárási kritériumok:

1. a vizsgálati protokoll vagy vizsgálati eljárás be nem tartása;
2. Korábbi VEGFR-gátlókkal végzett kezelés;
3. Korábban paclitaxel-terápiában részesült (kivéve azokat, akik neoadjuváns vagy adjuváns terápiában kaptak paclitaxel-terápiát, és a kezelés több mint 6 hónappal a betegség progressziója után fejeződött be);
4. Ismert HER-2 pozitív betegek;
5. élő oltást kapjon a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy esetleg a vizsgálati időszak alatt;
6. A felvételt megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganata volt, kivéve a radikális műtét utáni bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a méhnyak in situ karcinómáját;
7. Aktív autoimmun betegsége volt, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepelt a felvételt megelőző 4 héten belül;
8. Korábban allogén csontvelő- vagy szervátültetésben részesült;
9. Azok az alanyok, akik allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy annak bármely kiegészítőjére;
10. A vizsgáló által klinikailag jelentősnek minősített elektrolit-rendellenességek;
11. A beiratkozás előtt gyógyszerekkel nem kontrollálható hipertóniát a következőképpen határozták meg: szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm;
12. Bármilyen betegsége vagy állapota volt, amely befolyásolta a gyógyszer felszívódását a felvétel előtt, vagy a beteg nem tudta szájon át szedni a gyógyszert;
13. Emésztőrendszeri betegségek, például aktív gyomor- és nyombélfekély, colitis ulcerosa vagy nem reszekálható daganatok aktív vérzése, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak a kutatók által a felvétel előtt megállapítottak szerint;
14. Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős vérzésre utaló jelek vagy anamnézisben szenvedtek (3 hónapon belül 30 ml-nél nagyobb vérzés, vérömleny, széklet és vér a székletben), hemoptysis (>5 ml friss vér 4 héten belül) vagy tromboembóliás események (beleértve a stroke-ot is) események és/vagy átmeneti ischaemiás rohamok) a bevonulást megelőző 12 hónapon belül;
15. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, a súlyos/instabil angina pectorist vagy a koszorúér bypass graftot a felvételt megelőző 6 hónapon belül; Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) fokozata >2; Orvosi kezelést igénylő kamrai aritmiák; LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) <50%;
16. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTCAE v5.0 2. fokozatú fertőzés);
17. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés. A klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos hepatitist [aktív HBV fertőzés, azaz pozitív HBV DNS (>1 × 104 kópia/ml vagy > 2000 NE/ml), ki kell zárni ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozó esetén ; Ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív (>1×103 kópia/ml);
18. A CTCAE v5.0 1. fokozatúnál magasabb mérsékelt toxicitása bármely korábbi rákellenes terápia következtében, kivéve az alopeciát, a limfocitopéniát és az oxaliplatin ≤2-es fokozatú neurotoxicitását;
19. Terhes nők (pozitív terhességi teszt a gyógyszeres kezelés előtt) vagy szoptató nők;
20. Vértranszfúziós terápiát, vérkészítményeket és hematopoietikus faktorokat, például albumint és granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) kapott a beiratkozás előtt 28 napon belül;
21. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség, fizikai rendellenesség vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint megalapozottan gyanítja, hogy a betegnek olyan egészségügyi állapota vagy állapota van, amely nem alkalmas a vizsgált gyógyszer alkalmazására (például görcsrohamok). és kezelést igényel), vagy amelyek befolyásolnák a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak tennék ki a beteget;
22. A vizelet rutin szerint a vizelet proteinje ≥2+, és a 24 órás vizeletfehérje térfogata >1,0 g;
23. Azok a betegek, akiket a vizsgálók alkalmatlannak ítéltek ebbe a vizsgálatba.