Fruquintinib og Albumin-paclitaxel kombineret med eller uden PD-1-antistof i 2. linjes behandling af G/GEJ Adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke;
2. Alder ≥18 år gammel;
3. Patologisk bekræftet fremskreden gastrisk/gastroøsofageal junction adenocarcinom med mindst én systemisk behandling;
4. Frontline oplevet eksponering for immunmedicin (herunder eksponering for PD-1-lægemidler i neoadjuverende, adjuverende og systemiske behandlingsstadier; For patienter med metastaser og recidiv inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende/neoadjuverende systembehandling er ovennævnte behandling førstelinjebehandling);
5. ECOG's fysiske tilstand var 0-1 og forværredes ikke inden for 7 dage;
6. BMI≥18;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav (brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer er ikke tilladt inden for de første 14 dage efter tilmelding) a) Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, hvide blodlegemer ≥4,0×109 /L; b) Blodplade ≥100x109/L; c) Hæmoglobin ≥90 g/l; d) Total bilirubin TBIL≤1,5 gange ULN; e)ALAT og AST≤2,5 gange ULN (op til 5 gange hos patienter med levermetastaser); f) Urea/urea-nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min); g) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; h) Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) <470 ms. i) INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger;
10. God compliance, samarbejde med opfølgning;

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller undersøgelsesproceduren;
2. Tidligere behandling med VEGFR-hæmmere;
3. Tidligere modtaget paclitaxel-terapi (undtagen dem, der modtog paclitaxel-terapi i neoadjuverende eller adjuverende terapi, og behandlingen sluttede mere end 6 måneder efter sygdommens progression);
4. Kendte HER-2 positive patienter;
5. Modtag levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden;
6. Havde andre maligniteter inden for 5 år før indskrivning, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
7. Havde aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning;
8. Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
9. Forsøgspersoner, der er allergiske over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
10. Elektrolytabnormiteter identificeret af investigator som klinisk signifikante;
11. Hypertension, der ikke kunne kontrolleres af lægemidler før tilmelding, blev defineret som: systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
12. Havde nogen sygdom eller tilstand, der påvirkede lægemiddelabsorptionen før tilmelding, eller patienten kunne ikke tage lægemidlet oralt;
13. Mave-tarmsygdomme såsom aktivt sår i mave og tolvfingertarmen, colitis ulcerosa eller aktiv blødning fra uoperable tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af forskere før tilmelding;
14. Patienter med signifikant tegn på eller historie med blødningstendens (blødning >30 ml inden for 3 måneder, ledsaget af hæmatemese, afføring og blod i afføringen), hæmoptyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (inklusive slagtilfælde hændelser og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder før optagelse;
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) Grade >2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50%;
16. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2 infektion);
17. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) skal udelukkes for en kendt hepatitis B-virus (HBV) bærer ; Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml);
18. Uafdæmpet toksicitet højere end CTCAE v5.0 grad 1 på grund af enhver tidligere anticancerterapi, eksklusive alopeci, lymfocytopeni og oxaliplatin grad ≤2 neurotoksicitet;
19. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer;
20. Modtog blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), inden for 28 dage før tilmelding;
21. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brug af forsøgslægemidlet (såsom at have anfald og som kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
22. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinvolumen >1,0 g;
23. De patienter, som efterforskerne anså for at være uegnede til inklusion i denne undersøgelse.