Фруквинтиниб и альбумин-паклитаксел в сочетании с антителом к ​​PD-1 или без него в терапии 2-й линии аденокарциномы G/GEJ

Критерии включения:

1. Полностью поняли суть исследования и добровольно подписали информированное согласие;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Патологически подтвержденная распространенная аденокарцинома желудка/желудочно-пищеводного соединения, по крайней мере, после одного системного лечения;
4. Передовая линия подвергалась воздействию иммунных препаратов (включая воздействие препаратов PD-1 на стадиях неоадъювантного, адъювантного и системного лечения; для пациентов с метастазами и рецидивами в течение 6 месяцев после окончания адъювантного/неоадъювантного системного лечения вышеупомянутое лечение лечение первой линии);
5. Физическое состояние по ECOG 0-1, не ухудшалось в течение 7 дней;
6. ИМТ≥18;
7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
8. Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (использование любых компонентов крови и факторов роста клеток не допускается в течение первых 14 дней с момента включения): а) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, лейкоцитов ≥4,0×109 /л; б) тромбоциты ≥100×109/л; в) гемоглобин ≥90 г/л; г) общий билирубин TBIL<1,5 раза выше ВГН; д) АЛТ и АСТ<2,5 раза выше ВГН (до 5 раз у больных с метастазами в печень); f) мочевина/азот мочевины (АМК) и креатинин (Cr) ≤1,5×ULN (и клиренс креатинина (CCr) ≥ 50 мл/мин); ж) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; h) Корригированный интервал QT Фридерисии (QTcF) <470 мс. i) МНО<1,5 x ВГН, АЧТВ<1,5 x ВГН.
9. Женщинам детородного возраста необходимо принимать эффективные меры контрацепции;
10. Хорошее соответствие, сотрудничать с последующей деятельностью;

Критерий исключения:

1. Несоблюдение протокола исследования или процедуры исследования;
2. Предыдущее лечение ингибиторами VEGFR;
3. Ранее получавшие терапию паклитакселом (за исключением тех, кто получал терапию паклитакселом в рамках неоадъювантной или адъювантной терапии, и лечение завершилось более чем через 6 мес после прогрессирования заболевания);
4. Известные HER-2-положительные пациенты;
5. Получите живую вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или, возможно, в течение периода исследования;
6. Имели ли другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
7. Имели активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование;
8. Ранее полученная аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
9. Субъекты с аллергией на исследуемый препарат или любой из его добавок;
10. Электролитные нарушения, определенные исследователем как клинически значимые;
11. Гипертония, которую не удавалось контролировать с помощью лекарств до включения в исследование, определялась как: систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
12. До включения в исследование имелось какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не мог принимать препарат перорально;
13. Желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из неоперабельных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, как было установлено исследователями до включения в исследование;
14. Пациенты со значительными признаками или историей склонности к кровотечениям (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев, сопровождающееся кровавой рвотой, стулом и кровью в кале), кровохарканьем (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболическими явлениями (включая инсульт). события и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев до призыва;
15. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), степень >2; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
16. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ CTCAE v5.0 степени 2);
17. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Для известного носителя вируса гепатита B (HBV) необходимо исключить известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [активная инфекция HBV, т.е. положительная ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл). ; Известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1×103 копий/мл);
18. Явная токсичность выше, чем CTCAE v5.0 степени 1, вследствие любой предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции, лимфоцитопении и нейротоксичности оксалиплатина <2 степени;
19. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормят грудью;
20. Получали гемотрансфузионную терапию, продукты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), в течение 28 дней до включения в исследование;
21. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, позволяет обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, судороги). и требующие лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;
22. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и суточный объем белка в моче >1,0 г;
23. Пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для включения в это исследование.