Fruquintinib en albumine-paclitaxel gecombineerd met of zonder PD-1-antilichaam in tweedelijnsbehandeling van G/GEJ-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
2. Leeftijd ≥18 jaar;
3. Pathologisch bevestigd gevorderd adenocarcinoom van de maag-gastro-oesofageale overgang met ten minste één systemische behandeling;
4. Eerstelijns ervaren blootstelling aan immuungeneesmiddelen (waaronder blootstelling aan PD-1-geneesmiddelen in de neoadjuvante, adjuvante en systemische behandelingsfasen; voor patiënten met metastase en recidief binnen 6 maanden na het einde van de adjuvante/neoadjuvante systeembehandeling is de bovengenoemde behandeling eerstelijnsbehandeling);
5. De fysieke conditie van ECOG was 0-1 en verslechterde niet binnen 7 dagen;
6. BMI≥18;
7. Verwachte overleving ≥3 maanden;
8. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende vereisten (het gebruik van bloedbestanddelen en celgroeifactoren is niet toegestaan ​​binnen de eerste 14 dagen na inschrijving) a) Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l, witte bloedcellen ≥4,0×109 /L; b) Bloedplaatjes ≥100×109/l; c) Hemoglobine ≥90 g/l; d) Totaal bilirubine TBIL ≤ 1,5 maal ULN; e)ALT en AST≤2,5 maal ULN (tot 5 maal bij patiënten met levermetastasen); f) Ureum/ureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤1,5×ULN (en creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min); g) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%; h) Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) <470 ms. i) INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;
10. Goede naleving, meewerken aan opvolging;

Uitsluitingscriteria:

1. Het niet naleven van het onderzoeksprotocol of de onderzoeksprocedure;
2. Eerdere behandeling met VEGFR-remmers;
3. Eerder paclitaxeltherapie ontvingen (behalve voor degenen die paclitaxeltherapie kregen als neoadjuvante of adjuvante therapie, en de behandeling meer dan 6 maanden na de progressie van de ziekte eindigde);
4. Bekende HER-2-positieve patiënten;
5. Ontvang een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of eventueel tijdens de onderzoeksperiode;
6. Had binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving andere maligniteiten, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
7. Had een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
8. Eerder een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan;
9. Proefpersonen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
10. Elektrolytenafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant zijn geïdentificeerd;
11. Hypertensie die vóór inschrijving niet onder controle kon worden gebracht met medicijnen, werd gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
12. Had een ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel vóór inschrijving beïnvloedde, of de patiënt kon het geneesmiddel niet oraal innemen;
13. Gastro-intestinale ziekten zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa of actieve bloeding van niet-reseceerbare tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals bepaald door onderzoekers vóór inschrijving;
14. Patiënten met aanzienlijk bewijs of een voorgeschiedenis van bloedingsneiging (bloeding >30 ml binnen 3 maanden, vergezeld van hematemese, ontlasting en bloed in de ontlasting), bloedspuwing (>5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte voorvallen en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden voorafgaand aan de indiensttreding;
15. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Graad >2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) <50%;
16. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE v5.0 graad 2 infectie);
17. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. positief HBV-DNA (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor een bekende drager van het hepatitis B-virus (HBV) ; Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml);
18. Onverzachte toxiciteit hoger dan CTCAE v5.0 graad 1 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfocytopenie en neurotoxiciteit van oxaliplatine graad ≤2;
19. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
20. Bloedtransfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren, zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), ontvangen binnen 28 dagen vóór inschrijving;
21. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals het hebben van epileptische aanvallen). en behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zouden opleveren;
22. Urineroutine duidde op urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwitvolume >1,0 g;
23. De patiënten die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname in dit onderzoek.