Frukwintynib i albumina-paklitaksel w skojarzeniu z przeciwciałem PD-1 lub bez niego w leczeniu drugiej linii gruczolakoraka G/GEJ

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumiał badanie i dobrowolnie podpisał świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Patologicznie potwierdzony zaawansowany gruczolakorak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego, poddany co najmniej jednemu leczeniu systemowemu;
4. Doświadczona ekspozycja na leki immunologiczne na pierwszej linii frontu (w tym ekspozycja na leki PD-1 na etapach leczenia neoadjuwantowego, adiuwantowego i systemowego); W przypadku pacjentów z przerzutami i nawrotem w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia adiuwantowego/systemu neoadiuwantowego, wyżej wymienione leczenie jest wskazane. leczenie pierwszego rzutu);
5. Stan fizyczny ECOG wynosił 0-1 i nie uległ pogorszeniu w ciągu 7 dni;
6. BMI≥18;
7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
8. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (niedopuszczalne jest stosowanie jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu pierwszych 14 dni od rejestracji): a) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, białych krwinek ≥4,0×109 /L; b) płytki krwi ≥100×109/l; c) Hemoglobina ≥90g/L; d) bilirubina całkowita TBIL ≤1,5-krotność GGN; e)ALT i AST ≤2,5-krotność GGN (do 5-krotności u pacjentów z przerzutami do wątroby); f) Mocznik/azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN (oraz klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50mL/min); g) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; h) Skorygowany odstęp QT Fridericii (QTcF) <470 ms. i) INR≤1,5 x GGN, APTT≤1,5 x GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne;
10. Dobra zgodność, współpraca w ramach działań następczych;

Kryteria wyłączenia:

1. Nieprzestrzeganie protokołu badania lub procedury badania;
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami VEGFR;
3. otrzymywali wcześniej leczenie paklitakselem (z wyjątkiem osób, które otrzymywały paklitaksel w terapii neoadjuwantowej lub uzupełniającej, a leczenie zakończyło się po ponad 6 miesiącach od progresji choroby);
4. Znani pacjenci HER-2-dodatni;
5. Otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ewentualnie w okresie badania;
6. jeśli w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
7. Czy występowała aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
8. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczepienie narządu;
9. Pacjenci, którzy są uczuleni na badany lek lub którykolwiek z jego dodatków;
10. Nieprawidłowości elektrolitowe uznane przez badacza za istotne klinicznie;
11. Nadciśnienie, którego przed włączeniem do badania nie można było kontrolować za pomocą leków, definiowano jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
12. Czy przed włączeniem do badania występowała jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie mógł przyjmować leku doustnie;
13. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcyjnych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego, co zostało stwierdzone przez badaczy przed włączeniem do badania;
14. Pacjenci ze znaczącymi objawami lub skłonnością do krwawień w wywiadzie (krwotok >30 ml w ciągu 3 miesięcy, któremu towarzyszą krwawe wymioty, stolec i krew w stolcu), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udar zdarzenia i/lub przejściowe ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy przed zaciągnięciem do wojska;
15. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Zastoinowa niewydolność serca stopnia >2; New York Heart Association (NYHA); Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
16. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTCAE v5.0 stopnia 2);
17. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 IU/ml) należy wykluczyć w przypadku znanego nosiciela wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ; Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania HCV RNA (>1×103 kopii/ml);
18. Nieograniczona toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v5.0, spowodowana jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności oksaliplatyny ≤2;
19. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią;
20. Otrzymał transfuzję krwi, produkty krwiopochodne i czynniki krwiotwórcze, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 28 dni przed włączeniem;
21. Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, fizyczne lub laboratoryjne, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan chorobowy nieodpowiedni do stosowania badanego leku (np. drgawki i wymagające leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko;
22. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i 24-godzinną objętość białka w moczu >1,0 g;
23. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.