Fruquintinib og albumin-paclitaxel kombinert med eller uten PD-1 antistoff i 2. linje behandling av G/GEJ Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykket;
2. Alder ≥18 år gammel;
3. Patologisk bekreftet avansert gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom med minst én systemisk behandling;
4. Frontline opplevd eksponering for immunmedisiner (inkludert eksponering for PD-1 legemidler i neoadjuvant, adjuvant og systemisk behandlingsstadier; For pasienter med metastaser og tilbakefall innen 6 måneder etter avsluttet adjuvant/neoadjuvant systembehandling, er den ovennevnte behandlingen førstelinjebehandling);
5. ECOGs fysiske tilstand var 0-1, og ble ikke forverret innen 7 dager;
6. BMI≥18;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. Funksjonene til vitale organer oppfyller følgende krav (bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer er ikke tillatt i løpet av de første 14 dagene etter registrering) a) Absolutt antall nøytrofiler ≥1,5×109/L, hvite blodlegemer ≥4,0×109 /L; b) Blodplater ≥100×109/L; c) Hemoglobin ≥90 g/l; d) Total bilirubin TBIL≤1,5 ganger ULN; e)ALT og AST≤2,5 ganger ULN (opptil 5 ganger hos pasienter med levermetastase); f) Urea/urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min); g) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; h)Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) <470 ms. i) INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN.
9. Kvinner i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak;
10. God etterlevelse, samarbeide med oppfølging;

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende overholdelse av studieprotokollen eller studieprosedyren;
2. Tidligere behandling med VEGFR-hemmere;
3. Tidligere mottatt paklitakselbehandling (unntatt de som fikk paklitakselbehandling i neoadjuvant eller adjuvant terapi, og behandlingen ble avsluttet mer enn 6 måneder etter sykdomsprogresjonen);
4. Kjente HER-2 positive pasienter;
5. Motta levende vaksine innen 4 uker før påmelding eller muligens i løpet av studieperioden;
6. Hadde andre maligniteter innen 5 år før innmelding, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
7. Hadde aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før påmelding;
8. Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
9. Personer som er allergiske mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpemidler;
10. Elektrolyttavvik identifisert av etterforskeren som klinisk signifikante;
11. Hypertensjon som ikke kunne kontrolleres av medikamenter før registrering ble definert som: systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
12. Hadde noen sykdom eller tilstand som påvirket legemiddelabsorpsjonen før registrering, eller pasienten kunne ikke ta legemidlet oralt;
13. Gastrointestinale sykdommer som aktivt magesår og tolvfingertarm, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra uoperable svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering som bestemt av forskere før innmelding;
14. Pasienter med betydelig bevis eller historie med blødningstendens (blødning >30 ml innen 3 måneder, ledsaget av hematemese, avføring og blod i avføringen), hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker), eller tromboemboliske hendelser (inkludert slag hendelser og/eller forbigående iskemiske angrep) innen 12 måneder før verving;
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) Grad >2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %;
16. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE v5.0 grad 2 infeksjon);
17. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). En kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) må utelukkes for en kjent bærer av hepatitt B-virus (HBV) ; Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml);
18. Ubegrenset toksisitet høyere enn CTCAE v5.0 grad 1 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfocytopeni og oksaliplatin grad ≤2 nevrotoksisitet;
19. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;
20. Mottok blodtransfusjonsbehandling, blodprodukter og hematopoietiske faktorer, som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 28 dager før påmelding;
21. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter etterforskerens vurdering med rimelighet mistenker at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsesstoffet (som for eksempel anfall) og som krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko;
22. Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolum >1,0g;
23. Pasientene ansett av etterforskerne å være uegnet for inkludering i denne studien.