Fruquintinib a albumin-paclitaxel v kombinaci s nebo bez protilátky PD-1 ve 2. linii léčby adenokarcinomu G/GEJ

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let;
3. Patologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce s alespoň jednou systémovou léčbou;
4. Frontline zkušená expozice imunitním lékům (včetně expozice PD-1 lékům ve stádiu neoadjuvantní, adjuvantní a systémové léčby; Pro pacienty s metastázami a recidivou do 6 měsíců po ukončení adjuvantní/neoadjuvantní systémové léčby je výše uvedená léčba léčba první linie);
5. Fyzický stav ECOG byl 0-1 a nezhoršil se do 7 dnů;
6. BMI ≥18;
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
8. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (používání jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů není povoleno během prvních 14 dnů od zařazení) a) Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, bílých krvinek ≥4,0×109 /L; b) krevní destičky ≥100x109/l; c) hemoglobin ≥90 g/l; d) Celkový bilirubin TBIL ≤ 1,5 násobek ULN; e)ALT a AST≤2,5krát ULN (až 5krát u pacientů s jaterními metastázami); f) močovinový/močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min); g) ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; h) Fridericiin korigovaný QT interval (QTcF) < 470 ms. i) INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN.
9. Ženy ve fertilním věku potřebují přijmout účinná antikoncepční opatření;
10. Dobrá shoda, spolupráce při sledování;

Kritéria vyloučení:

1. Nedodržení protokolu studie nebo postupu studie;
2. Předchozí léčba inhibitory VEGFR;
3. dříve užívající paklitaxelovou terapii (s výjimkou těch, kteří dostávali paklitaxelovou terapii v neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii a léčba skončila více než 6 měsíců po progresi onemocnění);
4. Známí HER-2 pozitivní pacienti;
5. Dostat živou vakcínu do 4 týdnů před zařazením nebo případně během období studie;
6. Měl jiné malignity během 5 let před zařazením do studie, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;
7. měl aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění během 4 týdnů před zařazením;
8. dříve podstoupila alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;
9. Subjekty, které jsou alergičtí na zkoumané léčivo nebo jakýkoli z jeho doplňků;
10. Abnormality elektrolytů identifikované zkoušejícím jako klinicky významné;
11. Hypertenze, kterou nebylo možné kontrolovat léky před zařazením do studie, byla definována jako: systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
12. Měl nějaké onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léku před zařazením nebo pacient nemohl užívat lék perorálně;
13. Gastrointestinální onemocnění, jako je aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovatelných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určili vědci před zařazením;
14. Pacienti s významnými známkami nebo anamnézou sklonu ke krvácení (hemoragie > 30 ml během 3 měsíců doprovázené hematemézou, stolicí a krví ve stolici), hemoptýzou (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolickými příhodami (včetně mrtvice příhody a/nebo přechodné ischemické ataky) během 12 měsíců před zařazením;
15. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) stupeň >2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %;
16. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE v5.0 infekce stupně 2);
17. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml) musí být vyloučena u známého nosiče viru hepatitidy B (HBV) ; Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií /ml);
18. Nezmírněná toxicita vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, lymfocytopenie a neurotoxicity stupně ≤2 oxaliplatiny;
19. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící;
20. Přijatá krevní transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 28 dnů před zařazením;
21. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího má důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití zkoušeného léku (například záchvaty a vyžadující léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku;
22. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥2+ a objem proteinu v moči za 24 hodin >1,0 g;
23. Pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení do této studie.