Fruquintinib och albumin-paclitaxel kombinerat med eller utan PD-1-antikropp i 2:a linjens behandling av G/GEJ Adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket;
2. Ålder ≥18 år gammal;
3. Patologiskt bekräftat avancerad gastriskt/gastroesofageal junction adenokarcinom med minst en systemisk behandling;
4. Frontline upplevt exponering för immunläkemedel (inklusive exponering för PD-1-läkemedel i neoadjuvant, adjuvant och systemiskt behandlingsstadier; För patienter med metastaser och återfall inom 6 månader efter avslutad adjuvant/neoadjuvant systembehandling är ovannämnda behandling förstahandsbehandling);
5. ECOG:s fysiska tillstånd var 0-1 och försämrades inte inom 7 dagar;
6. BMI≥18;
7. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
8. De vitala organens funktioner uppfyller följande krav (användning av blodkomponenter och celltillväxtfaktorer är inte tillåten inom de första 14 dagarna efter inskrivningen) a) Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L, vita blodkroppar ≥4,0×109 /L; b) Trombocyter ≥100x109/L; c) Hemoglobin ≥90 g/L; d) Totalt bilirubin TBIL≤1,5 gånger ULN; e)ALT och AST≤2,5 gånger ULN (upp till 5 gånger hos patienter med levermetastaser); f) Urea/urea-kväve (BUN) och kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN (och kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min); g) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; h)Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) <470 ms. i) INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN.
9. Kvinnor i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel;
10. Bra följsamhet, samarbeta med uppföljning;

Exklusions kriterier:

1. Underlåtenhet att följa studieprotokollet eller studieförfarandet;
2. Tidigare behandling med VEGFR-hämmare;
3. Fick tidigare paklitaxelbehandling (förutom de som fick paklitaxelbehandling i neoadjuvant eller adjuvant terapi, och behandlingen avslutades mer än 6 månader efter sjukdomens progression);
4. Kända HER-2-positiva patienter;
5. Få levande vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller möjligen under studieperioden;
6. Hade andra maligniteter inom 5 år före inskrivningen, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
7. Hade aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivningen;
8. Tidigare fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;
9. Försökspersoner som är allergiska mot undersökningsläkemedlet eller något av dess tillsatser;
10. Elektrolytavvikelser identifierade av utredaren som kliniskt signifikanta;
11. Hypertoni som inte kunde kontrolleras med läkemedel före inskrivning definierades som: systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
12. Hade någon sjukdom eller tillstånd som påverkade läkemedelsabsorptionen före inskrivningen, eller så kunde patienten inte ta läkemedlet oralt;
13. Gastrointestinala sjukdomar såsom aktivt sår i magen och tolvfingertarmen, ulcerös kolit eller aktiv blödning från tumörer som inte går att operera, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforering enligt forskare före inskrivningen;
14. Patienter med betydande tecken på eller historia av blödningstendens (blödning >30 ml inom 3 månader, åtföljd av hematemes, avföring och blod i avföringen), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser (inklusive stroke händelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader före mönstring;
15. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) Grad >2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) <50%;
16. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2-infektion);
17. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). En känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [aktiv HBV-infektion, dvs positivt HBV-DNA (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml) måste uteslutas för en känd bärare av hepatit B-virus (HBV) ; Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml);
18. Oförhindrad toxicitet högre än CTCAE v5.0 grad 1 på grund av någon tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci, lymfocytopeni och oxaliplatin grad ≤2 neurotoxicitet;
19. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar;
20. Fick blodtransfusionsterapi, blodprodukter och hematopoetiska faktorer, såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), inom 28 dagar före inskrivning;
21. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens bedömning, rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användning av det prövningsläkemedlet (t.ex. krampanfall) och som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;
22. Urinrutin indikerade urinprotein ≥2+ och 24-timmars urinproteinvolym >1,0 g;
23. De patienter som utredarna ansåg vara olämpliga för inkludering i denna studie.