Fruquintinibe e albumina-paclitaxel combinados com ou sem anticorpo PD-1 no tratamento de 2ª linha de adenocarcinoma G/GEJ

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente o estudo e assinado voluntariamente o consentimento informado;
2. Idade ≥18 anos;
3. Adenocarcinoma avançado da junção gástrica/gastroesofágica confirmado patologicamente com pelo menos um tratamento sistêmico;
4. A linha de frente experimentou exposição a medicamentos imunológicos (incluindo exposição a medicamentos PD-1 nos estágios de tratamento neoadjuvante, adjuvante e sistêmico; para pacientes com metástase e recorrência dentro de 6 meses após o final do tratamento do sistema adjuvante/neoadjuvante, o tratamento mencionado acima é tratamento de primeira linha);
5. A condição física do ECOG era 0-1 e não se deteriorou em 7 dias;
6. IMC≥18;
7. Sobrevida esperada ≥3 meses;
8. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos (o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular não é permitido nos primeiros 14 dias de inscrição) a) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, glóbulos brancos ≥4,0×109 /EU; b) Plaquetas ≥100×109/L; c) Hemoglobina ≥90g/L; d) Bilirrubina total TBIL≤1,5 vezes LSN; e)ALT e AST≤2,5 vezes o LSN (até 5 vezes em pacientes com metástase hepática); f) Uréia/nitrogênio ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤1,5×ULN (e depuração de creatinina (CCr) ≥ 50mL/min); g) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; h)Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) <470 ms. i) INR≤1,5 x LSN, APTT≤1,5 x LSN.
9. As mulheres em idade fértil necessitam de tomar medidas contraceptivas eficazes;
10. Boa conformidade, coopere com o acompanhamento;

Critério de exclusão:

1. O não cumprimento do protocolo ou procedimento do estudo;
2. Tratamento prévio com inibidores de VEGFR;
3. Receberam anteriormente terapia com paclitaxel (exceto aqueles que receberam terapia com paclitaxel em terapia neoadjuvante ou adjuvante, e o tratamento terminou mais de 6 meses após a progressão da doença);
4. Pacientes HER-2 positivos conhecidos;
5. Receber vacina viva dentro de 4 semanas antes da inscrição ou possivelmente durante o período do estudo;
6. Teve outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
7. Teve doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune nas 4 semanas anteriores à inscrição;
8. Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão;
9. Indivíduos alérgicos ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus adjuvantes;
10. Anormalidades eletrolíticas identificadas pelo investigador como clinicamente significativas;
11. A hipertensão que não pôde ser controlada por medicamentos antes da inscrição foi definida como: pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;
12. Tinha alguma doença ou condição que afetasse a absorção do medicamento antes da inscrição, ou o paciente não pudesse tomar o medicamento por via oral;
13. Doenças gastrointestinais, como úlcera ativa de estômago e duodeno, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores irressecáveis, ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme determinado pelos pesquisadores antes da inscrição;
14. Pacientes com evidência significativa ou história de tendência a sangramento (hemorragia >30 mL em 3 meses, acompanhada de hematêmese, fezes e sangue nas fezes), hemoptise (>5 mL de sangue fresco em 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo acidente vascular cerebral). eventos e/ou ataques isquêmicos transitórios) nos 12 meses anteriores ao alistamento;
15. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores à inscrição; Insuficiência cardíaca congestiva Grau >2 da New York Heart Association (NYHA); Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%;
16. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE v5.0 grau 2);
17. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Uma história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml) deve ser excluída para um portador conhecido do vírus da hepatite B (HBV). ; Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL);
18. Toxicidade absoluta superior ao CTCAE v5.0 grau 1 devido a qualquer terapia anticâncer anterior, excluindo alopecia, linfocitopenia e neurotoxicidade de oxaliplatina grau ≤2;
19. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando;
20. Recebeu terapia de transfusão de sangue, hemoderivados e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), dentro de 28 dias antes da inscrição;
21. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial, que, no julgamento do investigador, suspeite razoavelmente que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do medicamento experimental (como ter convulsões e necessitando de tratamento), ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco;
22. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+ e volume de proteína urinária de 24 horas >1,0g;
23. Os pacientes considerados pelos investigadores inadequados para inclusão neste estudo.