Fruquintinib e albumina-paclitaxel combinati con o senza anticorpi PD-1 nel trattamento di seconda linea dell'adenocarcinoma G/GEJ

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato;
2. Età ≥18 anni;
3. Adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea patologicamente confermato con almeno un trattamento sistemico;
4. Esposizione sperimentata in prima linea a farmaci immunitari (inclusa l'esposizione a farmaci PD-1 nelle fasi di trattamento neoadiuvante, adiuvante e sistemico; per i pazienti con metastasi e recidiva entro 6 mesi dalla fine del trattamento con il sistema adiuvante/neoadiuvante, il trattamento sopra menzionato è trattamento di prima linea);
5. Le condizioni fisiche dell'ECOG erano 0-1 e non sono peggiorate entro 7 giorni;
6. BMI≥18;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
8. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare non è consentito entro i primi 14 giorni dall'arruolamento) a) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L, globuli bianchi ≥ 4,0×109 /L; b) Piastrine ≥100×109/L; c) Emoglobina ≥ 90 g/L; d) Bilirubina totale TBIL ≤ 1,5 volte ULN; e) ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN (fino a 5 volte nei pazienti con metastasi epatiche); f) Azoto ureico/ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN (e clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min); g) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; h) Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) <470 ms. i) INR ≤ 1,5 x ULN, APTT ≤ 1,5 x ULN.
9. Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci;
10. Buona conformità, cooperare con il follow-up;

Criteri di esclusione:

1. Mancato rispetto del protocollo di studio o della procedura di studio;
2. Precedente trattamento con inibitori del VEGFR;
3. Precedentemente ricevuto terapia con paclitaxel (ad eccezione di coloro che hanno ricevuto terapia con paclitaxel in terapia neoadiuvante o adiuvante e il trattamento è terminato più di 6 mesi dopo la progressione della malattia);
4. Pazienti HER-2 positivi noti;
5. Ricevere il vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento o possibilmente durante il periodo di studio;
6. Aveva altri tumori maligni nei 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;
7. Presentava una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
8. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
9. Soggetti allergici al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi coadiuvanti;
10. Anomalie elettrolitiche identificate dallo sperimentatore come clinicamente significative;
11. L'ipertensione che non poteva essere controllata dai farmaci prima dell'arruolamento era definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
12. Presentava malattie o condizioni che influenzavano l'assorbimento del farmaco prima dell'arruolamento o il paziente non poteva assumere il farmaco per via orale;
13. Malattie gastrointestinali come ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumori non resecabili o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale come determinato dai ricercatori prima dell'arruolamento;
14. Pazienti con evidenza significativa o storia di tendenza al sanguinamento (emorragia >30 ml entro 3 mesi, accompagnata da ematemesi, feci e sangue nelle feci), emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (incluso ictus eventi e/o attacchi ischemici transitori) nei 12 mesi precedenti l’arruolamento;
15. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia Grado >2 della New York Heart Association (NYHA); Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%;
16. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTCAE v5.0);
17. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 UI/ml) deve essere esclusa per un portatore noto del virus dell'epatite B (HBV) ; Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e positività all'RNA dell'HCV (>1×103 copie/mL);
18. Tossicità assoluta superiore al grado 1 CTCAE v5.0 dovuta a qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfocitopenia e neurotossicità di grado ≤2 da oxaliplatino;
19. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;
20. Ricevere terapia trasfusionale di sangue, emoderivati ​​e fattori emopoietici, come l'albumina e il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
21. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, sospetta ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione non idonea all'uso del farmaco sperimentale (come avere convulsioni e che richiedono un trattamento) o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio;
22. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e volume di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
23. I pazienti considerati dai ricercatori non idonei all'inclusione in questo studio.