Dupilumabin teho ja turvallisuus yhdessä tofasitinibin kanssa keskivaikeilla ja vaikeilla aikuisilla AD-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää tutkimuksen sisältö ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti ICF.
2. 18 vuotta vanha≤ ikä ≤ 60 vuotta vanha (laskettu ICF:n allekirjoituspäivästä), mies tai nainen.

3. AD-diagnoosi seulonnassa täyttää Yhdysvaltojen dermatologian konsensuskriteerit (2014) (katso liite), ja tauti on ollut kunnossa ≥ puoli vuotta ennen seulontaa ja kaikki seuraavat ehdot täyttyvät seulonnassa ja satunnaistaminen:

   A. EASI-pisteet ≥ 12 pistettä seulonnassa ja satunnaistuksessa; B. IGA-pisteet ≥ 3 pistettä seulonnassa ja satunnaistuksessa (0-4 pistettä IGA-asteikko, 3 pistettä ovat kohtalaisia, 4 pistettä ovat vakavia); C. BSA:n AD-osuus ≥10 % seulonnassa ja satunnaistuksessa; D. Päivittäisen huippukutina NRS-pistemäärän viikoittainen keskiarvo satunnaistuksessa ≥ 4 pistettä.

4. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt ja heidän kumppaninsa sopivat käyttävänsä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan (ICF:n allekirjoittamisesta 3 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen).
5. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan protokollan seurantavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista, ei voida ilmoittautua tähän tutkimukseen:

1. Allergia jollekin dupilumabin tai tofasitinibin aineosalle tai allergia tai intoleranssi muille oraalisille JAK-estäjille.

2. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoidoista:

   1. saanut hoitoa muilla oraalisilla JAK-estäjillä 1 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai muiden suun kautta otettavien JAK-estäjien tehon puute/intoleranssi aiemmin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, baritsitinibi, upadatinibi ja abuksitinibi;
   2. liiallisen pilumabin käyttö 6 viikon aikana ennen lähtötasoa;
   3. 3 kuukauden sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi) ennen lähtötasoa muiden systeemisten biologisten aineiden kuin dupilumabin käyttö, joiden tiedetään tai todennäköisesti vaikuttavat AD:hen (kuten IL-13-reseptorivasta-aine [trasilumabi], IL- 31Ra-vasta-aine [nimolitsumabi] jne.);
   4. 4 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi) ennen lähtötasoa, olet käyttänyt mitä tahansa systeemistä AD:n hoitoa: immunosuppressantteja (kuten syklosporiinia, metotreksaattia, atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia jne.), glukokortikoideja, PDE- 4 inhibiittoria jne.;
   5. Hoito valohoidolla (kapeakaistainen ultravioletti B [NBUVB], ultravioletti B [UVB], ultravioletti A1 [UVA1], psoraleeni + ultravioletti A [PUVA]), solarium tai millä tahansa muulla luminesoivalla laitteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
   6. Allergeenispesifinen immunoterapia (dessensibilisaatiohoito) 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa;
   7. Rokotus millä tahansa elävällä rokotteella tai elävällä heikennetyllä rokotteella 12 viikon sisällä ennen lähtötasoa; tai odotettavissa oleva tarve saada elävä tai elävä heikennetty rokote tutkimuksen aikana, mukaan lukien vähintään 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
   8. Hoito millä tahansa lääkkeellä tai lääketieteellisellä laitteella kliinisellä tutkimuksella 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi, jos tiedossa), tai tällä hetkellä johonkin toiseen interventiotutkimukseen.

3. Laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontajakson aikana:

   1. Hemoglobiini < 90,0 g/l;
   2. Valkosolujen määrä < 2,5 × 109/l;
   3. Neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l;
   4. Lymfosyyttien määrä < 0,8 x 109/l;
   5. Verihiutalemäärä < 100 × 109/l;
   6. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiini (TBIL) >2 × ULN;
   7. Seerumin kreatiniini > 1,2 kertaa ULN; h Kliinisesti merkittävät muut laboratoriotestien poikkeavuudet (tutkijan arvioiden mukaan), jotka voivat häiritä tämän tutkimuksen tulosten arviointia.

4. Sinulla on jokin seuraavista tai poikkeavuuksia:

   1. Muiden muiden ihosairauksien kuin AD:n esiintyminen, jotka voivat häiritä tutkimusten arviointia;
   2. Tutkittavalla on aktiivinen/vakava samanaikainen sairaus/oireet (esim. epästabiili krooninen astma jne.), jotka saattavat vaatia systeemistä hormonihoitoa tai häiritä tutkimukseen osallistumista tai vaativat aktiivista ja toistuvaa seurantaa;
   3. sinulla on ollut 2 tai useampia herpes zoster -jaksoja tai sinulla on ollut levinnyt (jopa yksittäinen jakso) herpes zoster -infektiota tai levinnyt (jopa yksittäinen jakso) herpes simplex -infektiota;
   4. Aktiivisen tuberkuloosin tai y-interferonin vapautumismääritys seulonnassa (esim. QUANTIFERON-TB® GOLD, T-SPOT. TB-TESTI TAI MUU γ-INTERFERONIN VAPAUTUMISMÄÄRITYS VASTAAVA INDEKSI) ON POSITIIVINEN
   5. Hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai kuppainfektio:
   6. Aktiivinen ihotulehdus, ei-ihotulehdus tai muu pysyvä/krooninen infektio tai invasiivinen infektio, joka täyttää seuraavat ehdot: 1) ihoinfektio: mukaan lukien bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtökäyntiä, tai pinnallinen ihotulehdus 1 viikon sisällä ennen peruskäyntiä, tai se voi vaikuttaa AD-leesioiden arviointiin; 2) Ei-iho-infektio: on annettava systeemistä ei-gastrointestinaalista infektionvastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai suun kautta annettava infektiolääkitys 2 viikon sisällä ennen peruskäyntiä; 3) Pysyvä/krooninen infektio: kuten krooninen toistuva infektio ja/tai aktiivinen virusinfektio, kuten krooninen pyelonefriitti, keuhkoputkentulehdus tai osteomyeliitti, jonka tutkija arvioi olevan sopimaton osallistumaan tähän tutkimukseen; 4) Invasiivinen infektio: tunnettu invasiivinen infektio (esim. listerioosi ja histoplasmoosi).
   7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboembolia (mukaan lukien syvä laskimotukos, keuhkoembolia, valtimotromboosi jne.) tai muut korkean riskin ryhmät, jotka ovat alttiita tromboembolialle (sellaiset henkilöt eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen kliininen arviointi);
   8. Onko hänellä jokin seuraavista sydän- ja verisuonitautien aiemmista/poikkeavuuksista: 1) keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV); 2) Aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, sepelvaltimostentin istutus; 3) huonosti hallittu tai refraktorinen hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg lääkehoidon jälkeen); 3) EKG-tutkimuksessa on merkittäviä poikkeavuuksia, ja kliiniseen tutkimukseen osallistuminen voi aiheuttaa tutkijalle kohtuuttomia riskejä tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien vakavat rytmihäiriöt, QT-aika (QTcF), joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla. , >480 ms (katso laskentakaava liitteestä 10); 4) Muut sydämeen ja verisuoniin liittyvät poikkeavuudet/sairaushistoria, jotka eivät tutkijan arvion mukaan ole sopivia osallistumiseen tähän tutkimukseen.
   9. Hänellä on ollut maha-suolikanavan perforaatio (paitsi umpilisäke tai tunkeutuva vamma), divertikuliitti;
   10. Tilat, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lyhyen suolen oireyhtymä, gastrektomia tai tietyntyyppiset bariatriset leikkaukset (esim. mahalaukun ohitus); Koehenkilöitä, joilla on ollut mahalaukun juonteita/segmentaatioita, ei suljettu pois;
   11. Ne, joilla on ollut lymfoproliferatiivisia sairauksia tai joilla on asiaankuuluvia oireita/merkkejä, joita ei ole suljettu pois lymfoproliferatiivisista häiriöistä;
   12. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain historiassa, paitsi onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä (NMSC) tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ;
   13. elinsiirtopotilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa immunosuppressanttien käyttöä;
   14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
   15. Sinulla on esiintynyt kyhmyjä tai massoja (esim. keuhkokyhmyt, kilpirauhasen kyhmyt, epätäydellinen resektio), pahanlaatuisuutta ei voida sulkea pois tai pahanlaatuinen eteneminen on mahdollista, ja vaaditaan tiivistä tarkkailua asiantuntijan arvioimana (vähintään kuuden välein) kuukaudet);

   p Sinulle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen lähtötilannetta;

   q hänellä on muita kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tähän tutkimukseen tai tehdä siitä syystä, että se ei enää sopisi saamaan tutkimuslääkevalmistetta ehdokkaana (kuten mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan saattaisi koehenkilön turvallisuusriski tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai mikä tahansa sairaus tutkimuksen aikana, joka vaikuttaisi tehoon tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee).

5. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.
6. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen.