A dupilumab hatékonysága és biztonságossága tofacitinibbel kombinálva közepesen súlyos és súlyos fokú AD-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Legyen képes megérteni a kutatás tartalmát, és önkéntesen aláírja az ICF-et.
2. 18 éves ≤ életkor ≤ 60 éves (az ICF aláírásától számítva), férfi vagy nő.

3. Az AD diagnózisa a szűréskor megfelel a bőrgyógyászat konszenzuskritériumainak az Egyesült Államokban (2014) (lásd Függelék), és a betegség ≥ fél éve áll fenn a szűrés előtt, és a szűrés során az alábbi feltételek mindegyike teljesül, ill. randomizálás:

   A. EASI-pontszám ≥ 12 pont a szűrés és a randomizálás során; B. IGA pontszám ≥ 3 pont a szűrés és a randomizáció során (0-4 pontos IGA skála, 3 pont közepes, 4 pont súlyos); C. A BSA AD érintettsége ≥10% a szűrés és a randomizálás során; D. A napi csúcs viszketés NRS-pontszámának heti átlaga randomizáláskor ≥ 4 pont.

4. A fogamzóképes korú alanyok és partnereik megállapodnak abban, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt (az ICF aláírásától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapig).
5. Képes jól kommunikálni a vizsgálóval és megfelelni a protokoll követési követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba:

1. Allergia a dupilumab vagy a tofacitinib bármely összetevőjére, vagy allergia vagy intolerancia más orális JAK-gátlókkal szemben.

2. Az alábbi gyógyszerek vagy kezelések bármelyikének alkalmazása:

   1. A kiindulási állapotot megelőző 1 hónapon belül más orális JAK-inhibitorokkal kezelt, vagy a múltban más orális JAK-gátlókkal szembeni hatékonyság hiánya/intolerancia, beleértve, de nem kizárólagosan a baricitinibet, az upadatinibet és az abuxitinibet;
   2. túlzott pilumab alkalmazása a kiindulási állapot előtt 6 héten belül;
   3. A kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül (vagy 5 gyógyszer felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a dupilumabon kívül más szisztémás biológiai szerek alkalmazása, amelyekről ismert vagy valószínűsíthetően befolyásolják az AD-t (például IL-13 receptor antitest [tracilumab], IL- 31Rα antitest [nimolizumab] stb.);
   4. A kiindulás előtti 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb) bármilyen szisztémás terápiát alkalmazott az AD kezelésére: immunszuppresszánsokat (például ciklosporint, metotrexátot, azatioprint, mikofenolát-mofetilt stb.), glükokortikoidokat, PDE-t. 4 inhibitorok stb.;
   5. Kezelés fényterápiával (keskeny sávú ultraibolya B [NBUVB], ultraibolya B [UVB], ultraibolya A1 [UVA1], psoralen + ultraibolya A [PUVA]), szoláriummal vagy bármilyen más lumineszcens eszközzel az alapvonal előtti 4 héten belül;
   6. Allergén-specifikus immunterápia (deszenzitizáló terápia) a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül;
   7. Vakcinázás bármely élő vakcinával vagy élő attenuált vakcinával a kiindulási állapotot megelőző 12 héten belül; vagy várhatóan élő vagy élő attenuált vakcina beadása szükséges a vizsgálat során, beleértve legalább 12 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően;
   8. Bármely gyógyszerrel vagy orvosi eszközzel végzett klinikai vizsgálat a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb, ha ismert), vagy jelenleg egy másik intervenciós vizsgálatba bevonva.

3. Laboratóriumi eltérések, amelyek megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének a szűrési időszak alatt:

   1. Hemoglobin < 90,0 g/L;
   2. Fehérvérsejtszám< 2,5×109/L;
   3. Neutrophil szám < 1,5 × 109/L;
   4. Limfocitaszám <0,8×109/l;
   5. Thrombocytaszám< 100×109/L;
   6. alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy teljes bilirubin (TBIL) >2 × ULN;
   7. A szérum kreatinin > 1,2-szerese a normálérték felső határának; h Bármilyen klinikailag jelentős egyéb laboratóriumi vizsgálati eltérés (a vizsgáló megítélése szerint), amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeinek értékelését.

4. Ha a kórelőzményben vagy rendellenességben szenved a következők bármelyikében:

   1. Az AD-n kívül egyéb bőr társbetegségek jelenléte, amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését;
   2. Az alanynak aktív/súlyos kísérő betegsége/tünetei vannak (pl. instabil krónikus asztma stb.), amelyek szisztémás hormonterápiát igényelhetnek, vagy akadályozhatják a vizsgálatban való részvételt, vagy aktív és gyakori monitorozást igényelnek;
   3. 2 vagy több herpes zoster epizódja szerepel a kórelőzményében, vagy disszeminált (akár egyetlen epizódja is) herpes zoster, vagy disszeminált (akár egyetlen epizód) is előfordult herpes simplex fertőzésben;
   4. Aktív tuberkulózis vagy γ-interferon felszabadulási vizsgálat a szűréskor (pl. QUANTIFERON-TB® GOLD, T-SPOT. A TB TESZT VAGY MÁS γ-INTERFERON KIBOCSÁTÁSI VIZSGÁLAT EGYENÉRTÉKŰ INDEX) POZITÍV
   5. Hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV), humán immunhiány vírus (HIV) vagy szifilisz fertőzés:
   6. Aktív bőrfertőzés, nem bőrfertőzés vagy egyéb tartós/krónikus fertőzés vagy invazív fertőzés, amely megfelel az alábbi feltételeknek: 1) bőrfertőzés: beleértve a bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzést, amely szisztémás kezelést igényel az alapvizsgálatot megelőző 4 héten belül, vagy felületi bőrfertőzés a kiindulási vizit előtt 1 héten belül, vagy befolyásolhatja az AD léziók értékelését; 2) Nem bőrfertőzés: szisztémás, nem gyomor-bélrendszeri fertőzésellenes kezelésben kell részesíteni a kiindulási vizit előtt 4 héten belül, vagy orális fertőzésellenes kezelést kell kapni az alaplátogatás előtti 2 héten belül; 3) Perzisztens/krónikus fertőzés: például krónikus visszatérő fertőzés és/vagy aktív vírusfertőzés, például krónikus pyelonephritis, bronchiectasis vagy osteomyelitis, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre; 4) Invazív fertőzés: ismert invazív fertőzés (pl. listeriosis és hisztoplazmózis).
   7. Azok a betegek, akiknek a múltban thromboemboliás (beleértve a mélyvénás trombózist, tüdőembóliát, artériás trombózist stb.) átestek, vagy a tromboembóliára hajlamos egyéb magas kockázatú csoportok (az ilyen alanyok nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre, a vizsgáló megítélése szerint klinikai értékelésről);
   8. Az alábbi szív- és érrendszeri betegségek valamelyike/rendellenessége van: 1) közepesen súlyos vagy súlyos pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya); 2) Cerebrovascularis baleset, szívinfarktus, koszorúér-stent beültetés; 3) rosszul kontrollált vagy refrakter magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a gyógyszeres kontroll után); 3) Jelentős eltérések vannak az EKG-vizsgálatban, és a klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálati alany számára, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos szívritmuszavarokat, QT-intervallumot (QTcF), amelyet a Fridericia-képlet alapján korrigálnak a pulzusszámmal. , >480 ms (a számítási képletet lásd a 10. függelékben); 4) Egyéb szív- és érrendszeri rendellenességek/kórtörténet, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
   9. Korábban előfordult gyomor-bélrendszeri perforáció (kivéve vakbélgyulladás vagy áthatoló sérülés), divertikulitisz;
   10. Olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan, a rövid bél szindrómát, a gastrectomiát vagy a bariátriai műtétek bizonyos típusait (pl. gyomor bypass); Nem zárták ki azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében gyomorcsíkozás/szegmentáció szerepelt;
   11. Azok, akiknek kórtörténetében limfoproliferatív rendellenességek szerepelnek, vagy olyan releváns tüneteik/jeleik vannak, amelyeket nem zártak ki a limfoproliferatív rendellenességekből;
   12. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a sikeresen kezelt nem melanómás bőrrákot (NMSC) vagy a méhnyak lokalizált in situ karcinómáját;
   13. szervátültetett betegek, akiknek folyamatos immunszuppresszáns alkalmazásra van szükségük;
   14. kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
   15. Anamnézisében vannak csomók vagy tömegek (pl. tüdőcsomók, pajzsmirigy csomók, hiányos reszekció), a rosszindulatúság nem zárható ki, vagy fennáll a rosszindulatú progresszió lehetősége, és szoros megfigyelés szükséges a szakorvos által értékelt (legalább hatodik alkalommal). hónapok);

   p nagy műtéten esett át a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül;

   q Egyéb olyan klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja az alanynak ebben a vizsgálatban való részvételét, vagy az alany már nem alkalmas arra, hogy vizsgálati gyógyszerkészítményt jelöltként kapjon (például bármely olyan betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint az alanyot megkérdőjelezi veszélyben van a vizsgálatban való részvétellel, vagy bármely olyan betegség a vizsgálat során, amely befolyásolná a hatékonyságot vagy a biztonságossági elemzést, ha a betegség/állapot romlik).

5. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat ideje alatt.
6. Minden olyan ok, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany részvételét a vizsgálatban.