中等度から重度の成人AD患者におけるトファシチニブと併用したデュピルマブの有効性と安全性

包含基準:

1. 研究内容を理解し、自発的にICFに署名する能力を有する。
2. 18歳≤年齢≤60歳（ICF署名日から計算）、男性または女性。

3. スクリーニング時のアルツハイマー病の診断は、米国の皮膚科のコンセンサス基準（2014年）を満たしており（付録を参照）、スクリーニング前に疾患が半年以上継続しており、スクリーニング時に以下の条件をすべて満たしていること。ランダム化:

   A. スクリーニングおよびランダム化時に EASI スコアが 12 ポイント以上。 B. スクリーニングおよび無作為化で IGA スコアが 3 点以上（0 ～ 4 点の IGA スケール、3 点が中程度、4 点が重度）。 C. スクリーニングおよびランダム化時にBSAが10%以上のAD関与。 D. 無作為化 4 点以上の毎日のピーク掻痒症 NRS スコアの週平均。

4. 妊娠の可能性のある被験者およびそのパートナーは、研究期間中（ICFへの署名から最後の治験薬投与の3か月後まで）効果的な避妊手段を使用することに同意する。
5. 研究者と十分にコミュニケーションをとり、プロトコールのフォローアップ要件に従うことができる。

除外基準:

以下のいずれかに該当する被験者は、この研究に登録できません。

1. デュピルマブまたはトファシチニブの成分に対するアレルギー、または他の経口JAK阻害剤に対するアレルギーまたは不耐症。

2. 以下の薬剤または治療法のいずれかの使用：

   1. -ベースライン前1か月以内に他の経口JAK阻害剤による治療を受けた、または過去に他の経口JAK阻害剤（バリシチニブ、ウパダチニブ、アブキシチニブを含むがこれらに限定されない）に対する有効性の欠如/不耐性がある。
   2. ベースライン前の6週間以内に過剰なピルマブを使用。
   3. ベースライン前 3 か月以内（または薬物半減期の 5 つ以内のいずれか長い方）、AD に影響を与えることが知られている、またはその可能性があるデュピルマブ以外の他の全身性生物学的製剤（IL-13 受容体抗体 [トラシルマブ]、IL-13 受容体抗体 [トラシルマブ]、IL-13 受容体抗体 [トラシルマブ]、IL 31Rα抗体［ニモリズマブ］など）；
   4. ベースライン前4週間以内（または5半減期以内のいずれか長い方）、ADに対するあらゆる種類の全身療法を使用している：免疫抑制剤（シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルなど）、グルココルチコイド、PDE 4阻害剤等。
   5. ベースライン前4週間以内に、光線療法（狭帯域紫外線B [NBUVB]、紫外線B [UVB]、紫外線A1 [UVA1]、ソラレン+紫外線A [PUVA]）、日焼けベッド、またはその他の発光装置による治療。
   6. ベースライン前6か月以内のアレルゲン特異的免疫療法（減感作療法）。
   7. ベースライン前12週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種している。または、治験薬の最終投与から少なくとも12週間後を含む、研究期間中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種が必要と予想される場合。
   8. -ベースライン前の3か月以内、または薬物の5半減期以内（わかっている場合、どちらか長い方）以内の薬物または医療機器の臨床研究による治療、または現在別の介入研究に登録されている。

3. スクリーニング期間中に以下の基準のいずれかを満たす検査室の異常：

   1. ヘモグロビン < 90.0 g/L;
   2. 白血球数< 2.5×109/L;
   3. 好中球数< 1.5×109/L;
   4. リンパ球数<0.8×109/L;
   5. 血小板数< 100×109/L;
   6. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) または総ビリルビン (TBIL) > 2x ULN;
   7. 血清クレアチニン> ULN 1.2 倍; h この研究の結果の評価を妨げる可能性のある、臨床的に重大なその他の臨床検査異常（研究者によって判断されたもの）。

4. 以下のような既往歴や異常がある。

   1. 研究の評価を妨げる可能性のあるAD以外の他の皮膚併存疾患の存在;
   2. 被験者は、全身性ホルモン療法を必要とするか、研究への参加を妨げる可能性がある活動性/重篤な付随疾患/症状(例、不安定な慢性喘息など)を有しており、あるいは積極的かつ頻繁なモニタリングを必要とする。
   3. 2回以上の帯状疱疹のエピソードの病歴がある、または帯状疱疹の播種（1回のエピソードでも）、または単純ヘルペス感染の播種（1回のエピソードでも）の病歴がある。
   4. スクリーニング時の活動性結核またはγ-インターフェロン放出アッセイ（例：QUANTIFERON-TB® GOLD、T-SPOT。 結核検査またはその他のγ-インターフェロン放出アッセイの同等指数）が陽性である
   5. B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、または梅毒感染:
   6. 以下の条件を満たす活動性皮膚感染症、非皮膚感染症、またはその他の持続性/慢性感染症または侵襲性感染症: 1) 皮膚感染症: 細菌、真菌またはウイルス感染症を含み、ベースライン来院前4週間以内に全身治療を必要とする。ベースライン来院前1週間以内の表在性皮膚感染症、またはAD病変の評価に影響を与える可能性がある。 2) 非皮膚感染症: ベースライン来院前 4 週間以内に全身性の非胃腸抗感染症療法を受ける必要がある、またはベースライン来院前 2 週間以内に経口抗感染症療法を受ける必要がある。 3) 持続性/慢性感染症:慢性腎盂腎炎、気管支拡張症、骨髄炎などの慢性再発感染症および/または活動性ウイルス感染症など、治験責任医師が本研究への参加に不適当と判断したもの。 ４）侵襲性感染：既知の侵襲性感染症（例えば、リステリア症およびヒストプラズマ症）の病歴。
   7. -過去に血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症、動脈血栓症などを含む）を患った患者、または血栓塞栓症を起こしやすいその他の高リスク群（そのような被験者は、研究者が基づいて判断したため、この研究への参加に適していません）臨床評価について）。
   8. 以下の心血管疾患の既往歴/異常がある: 1) 中等度から重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III または IV)。 2) 脳血管障害、心筋梗塞、冠動脈ステント留置術。 3）コントロール不良または難治性の高血圧（薬剤管理後の収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）。 3) ECG 検査に重大な異常があり、臨床研究への参加は、重度の不整脈、フリデリシアの公式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) を含むがこれらに限定されない、治験責任医師の判断により、被験者に許容できないリスクをもたらす可能性があります。 、 >480 ミリ秒 (計算式については付録 10 を参照)。 4) 研究者の判断により、この研究への参加に適さないと判断されたその他の心血管関連の異常/病歴。
   9. 胃腸穿孔（虫垂炎または貫通性損傷を除く）、憩室炎の病歴がある。
   10. 薬物の吸収を妨げる可能性のある症状には、短腸症候群、胃切除術、または特定の種類の肥満手術（胃バイパスなど）が含まれますが、これらに限定されません。胃の縞模様/分節化の病歴を持つ被験者は除外されませんでした。
   11. リンパ増殖性疾患の既往歴がある方、またはリンパ増殖性疾患が除外されていない関連症状/徴候がある方。
   12. -治療に成功した非黒色腫皮膚がん（NMSC）または限局性子宮頸部上皮内がんを除く悪性腫瘍の病歴。
   13. 免疫抑制剤の継続使用が必要な臓器移植患者。
   14. スクリーニング前の6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
   15. 結節または腫瘤（肺結節、甲状腺結節、不完全切除など）の既往歴があり、悪性腫瘍が否定できない、または悪性進行の可能性があり、専門医の評価による綿密な観察が必要（少なくとも6回に1回）月）;

   p ベースライン前 8 週間以内に大手術を受けたことがある。

   q この研究への被験者の参加に影響を与える可能性がある、または被験者を候補として治験薬の投与を受けるのに適さなくする可能性のある他の臨床的に重大な病状を患っている（研究者の判断で被験者を危険にさらす疾患など）研究に参加することによって安全性のリスクにさらされている患者、または疾患/状態が悪化した場合に有効性または安全性の分析に影響を与える可能性がある研究中の疾患）。

5. 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳を計画している女性。
6. 研究者が被験者の研究への参加を妨げると判断したあらゆる理由。