중등도 및 중증 성인 AD 환자에서 토파시티닙과 병용한 두필루맙의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 연구 내용을 이해하고 자발적으로 ICF에 서명할 수 있는 능력을 갖추고 있습니다.
2. 18세 ≤ 60세(ICF 서명일부터 계산), 남성 또는 여성.

3. 스크리닝 시 AD 진단은 미국의 피부과에 대한 합의 기준(2014)(부록 참조)을 충족하고, 해당 질병의 상태가 스크리닝 전 반년 이상 지속되었으며, 스크리닝 시 다음 조건이 모두 충족되고, 무작위화:

   A. 선별 및 무작위 배정 시 EASI 점수가 12점 이상입니다. B. 선별 및 무작위화 시 IGA 점수 ≥ 3점(IGA 척도 0~4점, 중등도 3점, 중증 4점); C. 스크리닝 및 무작위화 시 BSA ≥10%의 AD 관련; D. 무작위 배정 시 일일 최고 소양증 NRS 점수의 주간 평균 ≥ 4점.

4. 가임기 피험자와 그 파트너는 연구 기간(ICF 서명부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 3개월까지) 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
5. 조사자와 원활하게 의사소통하고 프로토콜의 후속 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 피험자는 본 연구에 등록할 수 없습니다.

1. 두필루맙 또는 토파시티닙의 성분에 대한 알레르기 또는 기타 경구용 JAK 억제제에 대한 알레르기 또는 불내증.

2. 다음 약물 또는 치료법 중 하나를 사용하십시오.

   1. 베이스라인 전 1개월 이내에 다른 경구용 JAK 억제제로 치료를 받았거나 과거에 바리시티닙, 우파다티닙 및 아부시티닙을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 경구용 JAK 억제제에 대한 효능/불내성이 부족했습니다.
   2. 기준선 전 6주 이내에 과도한 필루맙 사용;
   3. 기준선 전 3개월 이내(또는 5개의 약물 반감기 이내, 둘 중 더 긴 기준), AD에 영향을 미칠 것으로 알려졌거나 그럴 가능성이 있는 두필루맙 이외의 다른 전신 생물학적 제제(예: IL-13 수용체 항체[트라실루맙], IL-13 수용체 항체[트라실루맙], IL-13)를 사용합니다. 31Rα 항체[니몰리주맙] 등);
   4. 기준 전 4주(또는 5회 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 AD에 대해 모든 종류의 전신 요법을 사용했습니다: 면역억제제(예: 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸 등), 글루코코르티코이드, PDE- 4 억제제 등;
   5. 기준선 전 4주 이내에 광선요법(협대역 자외선 B[NBUVB], 자외선 B[UVB], 자외선 A1[UVA1], 솔라렌 + 자외선 A[PUVA]), 태닝 베드 또는 기타 발광 장치로 치료합니다.
   6. 기준선 전 6개월 이내에 알레르기 특이 면역요법(탈감작 요법);
   7. 기준선 전 12주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 경우, 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 12주를 포함하여 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받을 것으로 예상되는 필요성,
   8. 기준선 이전 3개월 이내 또는 약물의 5반감기(알려진 경우 더 긴 쪽) 이내 또는 현재 다른 중재적 연구에 등록된 약물 또는 의료기기 임상 연구를 통한 치료.

3. 스크리닝 기간 중 다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 검사실 이상:

   1. 헤모글로빈 < 90.0g/L;
   2. 백혈구 수 < 2.5×109/L;
   3. 호중구수< 1.5×109/L;
   4. 림프구수<0.8×109/L;
   5. 혈소판 수< 100×109/L;
   6. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 총 빌리루빈(TBIL) >2×ULN;
   7. 혈청 크레아티닌> ULN의 1.2배; h 본 연구 결과의 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 기타 실험실 테스트 이상(시험자가 판단한 대로).

4. 다음 중 하나의 병력이나 이상이 있는 경우:

   1. 연구 평가를 방해할 수 있는 AD 이외의 다른 피부 동반 질환의 존재;
   2. 피험자는 전신 호르몬 치료가 필요하거나 연구 참여를 방해할 수 있거나 적극적이고 빈번한 모니터링이 필요한 활동성/중증 수반되는 질병/증상(예: 불안정한 만성 천식 등)을 가지고 있습니다.
   3. 2회 이상의 대상포진 에피소드의 병력이 있거나, 대상포진의 파종성(단일 에피소드라도) 또는 단순 포진 감염의 파종성(단일 에피소드라도)의 병력이 있는 경우,
   4. 스크리닝 시 활동성 결핵 또는 γ-인터페론 방출 분석(예: QUANTIFERON-TB® GOLD, T-SPOT. TB 테스트 또는 기타 γ-인터페론 방출 분석 동등 지수) 양성
   5. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 매독 감염:
   6. 다음 조건을 충족하는 활동성 피부 감염, 비피부 감염 또는 기타 지속성/만성 감염 또는 침습성 감염: 1) 피부 감염: 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염을 포함하며 기준 방문 전 4주 이내에 전신 치료가 필요합니다. 또는 기준선 방문 전 1주 이내에 표재성 피부 감염이 있거나 AD 병변의 평가에 영향을 미칠 수 있음; 2) 비피부 감염: 기준 방문 전 4주 이내에 전신 비위장관 항감염 치료를 받아야 하거나, 기준 방문 전 2주 이내에 경구 항감염 치료를 받아야 합니다. 3) 지속성/만성 감염: 만성 재발성 감염 및/또는 만성 신우신염, 기관지 확장증 또는 골수염과 같은 활동성 바이러스 감염으로 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단한 경우; 4) 침습성 감염: 침습성 감염의 알려진 병력(예: 리스테리아증 및 히스토플라스마증).
   7. 과거에 혈전색전증(심부정맥혈전증, 폐색전증, 동맥혈전증 등 포함)을 앓은 환자 또는 혈전색전증이 발생하기 쉬운 기타 고위험군(이러한 피험자는 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단함) 임상 평가에 대해);
   8. 다음과 같은 심혈관 질환 병력/이상이 있는 경우: 1) 중등도 내지 중증의 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV); 2) 뇌혈관 사고, 심근경색, 관상동맥 스텐트 이식; 3) 잘 조절되지 않거나 불응성 고혈압(약물 조절 후 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg); 3) ECG 검사에 중대한 이상이 있고, 임상 연구에 참여하면 심각한 부정맥, Fridericia의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTcF)을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 판단에 따라 피험자에게 허용할 수 없는 위험이 발생할 수 있습니다. , >480ms(계산 공식은 부록 10 참조); 4) 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단되는 기타 심혈관 관련 이상/병력.
   9. 위장 천공(충수염 또는 관통 손상 제외), 게실염의 병력이 있는 경우
   10. 단장 증후군, 위절제술 또는 특정 유형의 비만 수술(예: 위 우회술)을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물 흡수를 방해할 수 있는 상태 위밴드/분할 병력이 있는 피험자는 제외되지 않았습니다.
   11. 림프증식성 질환의 병력이 있거나, 림프증식성 질환에서 배제되지 않는 관련 증상/징후가 있는 자.
   12. 성공적으로 치료된 비흑색종 피부암(NMSC) 또는 자궁경부의 국소 상피내암종을 제외한 모든 악성 종양의 병력
   13. 지속적인 면역억제제 사용이 필요한 장기이식 환자
   14. 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력;
   15. 결절 또는 종괴(예: 폐결절, 갑상선 결절, 불완전 절제 등)의 병력이 있고 악성을 배제할 수 없거나 악성 진행 가능성이 있으며 전문의의 평가에 따라 면밀한 관찰이 필요합니다(최소 6년에 1회). 개월);

   p 기준일 전 8주 이내에 대수술을 받은 적이 있습니다.

   q 피험자의 본 연구 참여에 영향을 미칠 수 있거나 피험자가 더 이상 후보로서 시험용 의약품을 받는 데 적합하지 않게 만들 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있는 경우(예: 연구자의 판단에 따라 피험자가 연구에 참여함으로써 안전성에 위험이 있는 경우 또는 연구 기간 동안 질병/상태가 악화될 경우 효능이나 안전성 분석에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병).

5. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성.
6. 연구자의 의견으로 피험자의 연구 참여를 방해할 수 있는 모든 이유.