Эффективность и безопасность дупилумаба в комбинации с тофацитинибом у взрослых пациентов с АД средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

1. Иметь способность понимать содержание исследования и добровольно подписывать МКФ.
2. 18 лет<возраст<60 лет (рассчитывается с даты подписания МКФ), мужчина или женщина.

3. Диагноз АД при скрининге соответствует консенсусным критериям дерматологии в США (2014 г.) (см. Приложение), заболевание наблюдается в течение ≥ полугода до скрининга, и все следующие условия наблюдаются при скрининге и рандомизация:

   A. Оценка EASI ≥ 12 баллов при скрининге и рандомизации; B. Оценка IGA ≥ 3 баллов при скрининге и рандомизации (шкала IGA 0–4 балла, 3 балла — умеренная, 4 балла — тяжелая); C. Вовлечение BSA в АД ≥10% при скрининге и рандомизации; D. Средненедельный ежедневный пиковый показатель зуда по шкале NRS при рандомизации ≥ 4 баллов.

4. Субъекты детородного возраста и их партнеры соглашаются использовать эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода исследования (от подписания МКФ до 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата).
5. Умеет хорошо общаться со следователем и соблюдать последующие требования протокола.

Критерий исключения:

В это исследование не могут быть включены субъекты с любым из следующих признаков:

1. Аллергия на любой ингредиент дупилумаба или тофацитиниба, а также аллергия или непереносимость других пероральных ингибиторов JAK.

2. Использование любого из следующих лекарств или методов лечения:

   1. Получали лечение другими пероральными ингибиторами JAK в течение 1 месяца до исходного уровня или отсутствие эффективности/непереносимости других пероральных ингибиторов JAK в прошлом, включая, помимо прочего, барицитиниб, упадатиниб и абукситиниб;
   2. Использование чрезмерного количества пилумаба в течение 6 недель до исходного уровня;
   3. В течение 3 месяцев (или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня, использование других системных биологических препаратов, кроме дупилумаба, которые известны или могут влиять на БА (например, антитела к рецептору IL-13 [трацилумаб], IL-13). антитело 31Rα [нимолизумаб] и т. д.);
   4. В течение 4 недель (или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня применяли любой вид системной терапии АД: иммунодепрессанты (такие как циклоспорин, метотрексат, азатиоприн, микофенолата мофетил и т. д.), глюкокортикоиды, ФДЭ- 4 ингибитора и др.;
   5. Лечение фототерапией (узкополосный ультрафиолет B [NBUVB], ультрафиолет B [UVB], ультрафиолет A1 [UVA1], псорален + ультрафиолет A [PUVA]), солярий или любое другое люминесцентное устройство в течение 4 недель до исходного уровня;
   6. Аллерген-специфическая иммунотерапия (десенсибилизирующая терапия) в течение 6 мес до исходного уровня;
   7. Вакцинация любой живой вакциной или живой аттенуированной вакциной в течение 12 недель до исходного уровня; или предполагаемая необходимость получения живой или живой аттенуированной вакцины во время исследования, включая по крайней мере 12 недель после последней дозы исследуемого препарата;
   8. Лечение любым препаратом или медицинским устройством, прошедшим клиническое исследование, в течение 3 месяцев до исходного уровня или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, какой из них дольше, если известно), или участие в другом интервенционном исследовании в настоящее время.

3. Отклонения лабораторных показателей, соответствующие любому из следующих критериев в период скрининга:

   1. Гемоглобин < 90,0 г/л;
   2. Количество лейкоцитов < 2,5×109/л;
   3. Число нейтрофилов < 1,5×109/л;
   4. Количество лимфоцитов<0,8×109/л;
   5. Количество тромбоцитов < 100×109/л;
   6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или общий билирубин (TBIL) >2×ВГН;
   7. Креатинин сыворотки > 1,2 раза выше ВГН; h Любые другие клинически значимые отклонения лабораторных результатов (по оценке исследователя), которые могут помешать оценке результатов этого исследования.

4. В анамнезе или в анамнезе есть какие-либо из следующих отклонений:

   1. Наличие других кожных сопутствующих заболеваний, кроме АД, которые могут повлиять на результаты исследования;
   2. У субъекта имеется активное/тяжелое сопутствующее заболевание/симптомы (например, нестабильная хроническая астма и т. д.), которые могут потребовать системной гормональной терапии или помешать участию в исследовании, или требуют активного и частого наблюдения;
   3. Иметь в анамнезе 2 или более эпизодов опоясывающего герпеса, или иметь в анамнезе диссеминированный (даже один эпизод) опоясывающего герпеса, или диссеминированную (даже один эпизод) инфекцию простого герпеса;
   4. Активный туберкулез или анализ высвобождения γ-интерферона при скрининге (например, QUANTIFERON-TB® GOLD, T-SPOT. ТЕСТ НА ТБ ИЛИ ДРУГОЙ АНАЛИЗА ВЫДЕЛЕНИЯ γ-ИНТЕРФЕРОНА, ЭКВИВАЛЕНТНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ) ЯВЛЯЕТСЯ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ
   5. Вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис:
   6. Активная кожная инфекция, некожная инфекция или другая персистирующая/хроническая инфекция или инвазивная инфекция, которая соответствует следующим условиям: 1) кожная инфекция: включая бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию, требующую системного лечения в течение 4 недель до исходного визита; или поверхностная инфекция кожи в течение 1 недели до исходного визита или может повлиять на оценку поражений АД; 2) Некожные инфекции: необходимо провести системную негастроинтестинальную противоинфекционную терапию в течение 4 недель до исходного визита или необходимо получить пероральную противоинфекционную терапию в течение 2 недель до исходного визита; 3) Персистирующая/хроническая инфекция: такая как хроническая рецидивирующая инфекция и/или активная вирусная инфекция, такая как хронический пиелонефрит, бронхоэктатическая болезнь или остеомиелит, которую исследователь считает непригодной для участия в этом исследовании; 4) Инвазивная инфекция: известная история инвазивной инфекции (например, листериоз и гистоплазмоз).
   7. Пациенты, у которых в прошлом была тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, артериальный тромбоз и т. д.) или другие группы высокого риска, склонные к тромбоэмболии (такие субъекты не подходят для участия в этом исследовании по мнению исследователя на основании по клинической оценке);
   8. В анамнезе имеется любое из следующих отклонений от сердечно-сосудистых заболеваний: 1) застойная сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой степени (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); 2) нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, имплантация стента коронарной артерии; 3) плохо контролируемая или рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. после лекарственного контроля); 3) Имеются значительные отклонения при ЭКГ-исследовании, и участие в клиническом исследовании может представлять неприемлемые риски для субъекта, по мнению исследователя, включая, помимо прочего, тяжелые аритмии, интервал QT (QTcF), скорректированный по частоте сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции. , >480 мс (формулу расчета см. в Приложении 10); 4) Другие сердечно-сосудистые отклонения/история болезни, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.
   9. Имеет в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта (кроме аппендицита или проникающего ранения), дивертикулит;
   10. Состояния, которые могут препятствовать всасыванию лекарственного средства, включая, помимо прочего, синдром короткой кишки, гастрэктомию или определенные виды бариатрической хирургии (например, желудочное шунтирование); Субъекты, перенесшие бандажирование/сегментацию желудка в анамнезе, не были исключены;
   11. Те, у кого в анамнезе имеются лимфопролиферативные заболевания или имеются соответствующие симптомы/признаки, которые не исключают лимфопролиферативные заболевания;
   12. Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением успешно вылеченного немеланомного рака кожи (НМРК) или локализованной карциномы шейки матки in situ;
   13. Пациенты после трансплантации органов, которым требуется постоянный прием иммунодепрессантов;
   14. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга;
   15. Иметь в анамнезе узелки или новообразования (например, узелки в легких, узлы щитовидной железы, неполная резекция), нельзя исключить злокачественность или существует вероятность злокачественного прогрессирования, и требуется тщательное наблюдение по оценке специалиста (не реже одного раза в шесть лет). месяцы);

   p Перенесли серьезную операцию в течение 8 недель до исходного уровня;

   q Имеет другие клинически значимые медицинские состояния, которые могут повлиять на участие субъекта в этом исследовании или сделать субъекта непригодным для получения исследуемого лекарственного препарата в качестве кандидата (например, любое заболевание, которое, по мнению исследователя, поставит субъекта риск для безопасности в результате участия в исследовании или любое заболевание во время исследования, которое может повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае ухудшения заболевания/состояния).

5. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые планируют забеременеть или кормят грудью во время исследования.
6. Любая причина, которая, по мнению исследователя, препятствовала бы участию субъекта в исследовании.