Tutkimus GNR-055:n toleranssista, turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta terveillä vapaaehtoisilla
perjantai 28. kesäkuuta 2024 päivittänyt: AO GENERIUM
Avoin monikohorttitutkimus GNR-055:n siedettävyydestä, turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta terveillä vapaaehtoisilla yhden suonensisäisen injektion jälkeen kasvavilla annoksilla
Se on vaiheen I avoin kerta-annos, annosta nostamalla kohorttitutkimus, jolla arvioidaan GNR-055:n sietokykyä, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
GNR-055 (verenafusp alfa) on tarkoitettu entsyymikorvaushoitoon (ERT) potilaille, joilla on tyypin II mukopolysakkaridoosi (MPS II) tai Hunterin oireyhtymä. MPS II on lysosomaalinen varastointisairaus, jolla on X-sidottu resessiivinen perinnöllinen tyyppi, jolle on tunnusomaista IDS-geenin mutaation aiheuttama lysosomaalisen entsyymin iduronaatti-2-sulfataasi (I2S) aktiivisuuden väheneminen. Entsyymien puute johtaa glykosaminoglykaanien (GAG) kertymiseen lysosomeihin, pääasiassa heparaanin ja dermataanisulfaattien fraktioihin. GAG:n katabolian ensimmäiseen vaiheeseen osallistuvan iduronaattisulfataasin riittämättömän aktiivisuuden vuoksi ne kerääntyvät lähes kaikentyyppisten eri kudosten ja elinten solujen lysosomeihin. Sairaus ilmenee kasvun hidastumisena, monien elinten ja järjestelmien vaurioina, luiden ja nivelten vakavina muodonmuutoksina, karkeina kasvonpiirteinä, hengitys- ja sydän- ja verisuonijärjestelmän patologiana, parenkymaalisten elinten vaurioina (hepatosplenomegalia), kuulon heikkenemisenä. Sairauden vakava muoto ilmenee hermoston osallistuessa patologiseen prosessiin, mukaan lukien henkinen jälkeenjääneisyys, käyttäytymishäiriöt ja heikentynyt motorinen toiminta.
GNR 055 (verenafusp alfa) on modifioitu entsyymi I2S, joka pystyy tunkeutumaan veri-aivoesteen läpi ja siten sen odotetaan ehkäisevän hermostoa rappeuttavia seurauksia ja kognitiivisten vajavuuksien kehittymistä tulevaisuudessa, mikä mahdollistaa merkittävän parannuksen elämänlaadussa ja odotettavissa. potilailla, joilla on MPS II.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117556
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "City Clinic No. 2 of the Moscow Health Department"
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, jotka ovat 18–45-vuotiaita (mukaan lukien) Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;
- painoindeksi (BMI) 18,5-29,9 kg/m2, ruumiinpaino 50-90 kg;
- Todennettu diagnoosi "terveeksi" (diagnoosi "terve" vahvistetaan yksityiskohtaisen sairaushistorian perusteella, jos kliinisen tutkimuksen aikana ei ole havaittu poikkeamia normaaleista arvoista, mukaan lukien verenpaineen, hengitystiheyden, sykkeen, kehon lämpötilan mittaus, laboratorio- ja instrumentaalisten tutkimusten (EKG) tiedot);
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti ja kaikkien tutkimuspöytäkirjassa määrättyjen menettelyjen ja vaatimusten/rajoitusten noudattaminen;
- Suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön (kaksoisestemenetelmä - mies tai nainen (vapaaehtoisten miespuolisten tutkimushenkilöiden kumppaneille), kondomi spermisidillä, kohdunsisäinen laite (IUD), pallea spermisidillä, ehkäisysieni, kohdunkaulan korkki spermisidillä).
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys idursulfaasille ja/tai lääkkeen apuaineille;
- raskas allergiahistoria;
- Huumeiden intoleranssi;
- Kohtausten historia;
- Minkä tahansa muun lääkkeen injektioiden tai implanttien käyttö kolme kuukautta ennen seulontakäyntiä;
- Epätavallinen elämäntapa (yötyö, äärimmäinen fyysinen aktiivisuus);
- Ripulin kuivuminen, oksentelu tai muut syyt 24 tunnin sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Poikkeamat kliinisten, laboratorio- ja EKG-tutkimusten normaaliarvoista;
- Jos on akuutteja tai kroonisia sydän- ja verisuoni-, keuhko- ja keuhko-, hermosto-, immuuni- ja umpieritysjärjestelmän sairauksia, maha-suolikanavan, maksan ja sappiteiden, munuaisten ja virtsateiden, veren ja imusolmukkeiden sairauksia, mielenterveysongelmia;
- Positiiviset tulokset hepatiitti B- tai C-merkkiaineille, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja kuppalle;
- Akuutit tartuntataudit alle neljä viikkoa ennen seulontakäyntiä;
- Säännöllinen lääkkeiden antaminen alle kaksi viikkoa ennen seulontakäyntiä;
- Systolinen verenpaine (SBP) alle 90 mm Hg tai yli 139 mm Hg; diastolinen verenpaine (DBP) alle 50 mm Hg tai yli 89 mm Hg; HR alle 60 bpm tai yli 90 bpm;
- Verenluovutus (450 ml tai enemmän verta tai plasmaa) alle kolme kuukautta ennen seulontakäyntiä;
- Osallistuminen kliinisiin ihmisillä suoritettaviin lääketutkimuksiin alle kolme kuukautta ennen seulontakäyntiä;
- Yli 5 alkoholiyksikön nauttiminen viikossa (1 alkoholiyksikkö vastaa 30 ml etyylialkoholia) TAI alkoholismi, huumeriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö;
- Alkoholin uloshengitystesti positiivinen;
- Huumausaineriippuvuus ja positiivinen virtsan analyysi vahvojen ja huumausaineiden varalta;
- Poltat yli 5 savuketta päivässä;
- Mikä tahansa suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimusjakson aikana;
- Haluttomuus noudattaa ehkäisymenetelmiä; 22. Rokotus (millä tahansa rokotteella) 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista ja/tai rokotustarvetta tutkimusjakson aikana; 23. Autoimmuunisairauden historia; 24. Minkä tahansa syövän historia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: verenafusp alfa 6 mg/kg laskimoon
Kerta-annos suonensisäisesti
|
Kerta-annos suonensisäisesti 6 mg/kg verenafusp alfaa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: verenafusp alfa 9 mg/kg laskimoon
Kerta-annos suonensisäisesti
|
Kerta-annos suonensisäisesti 9 mg/kg verenafusp alfaa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: verenafusp alfa 12 mg/kg laskimoon
Kerta-annos suonensisäisesti
|
Kerta-annos suonensisäisesti 12 mg/kg verenafusp alfaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Haittatapahtumat, Laboratoriokokeet, Elintoiminnot, Fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG, Allergiset reaktiot, Infuusioreaktiot, Lääkevasta-aine
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka: Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Konsentraatio-aika-käyrän alla olevan alueen vastaavuuden analyysi hetkestä 0 (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiiviseen tietopisteeseen ja äärettömyyteen
|
Päivä 4
|
|
Farmakokinetiikka: huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Cmax:n vastaavuusanalyysi
|
Päivä 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Sidekudostaudit
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Mukopolysakkaridoosi II
- Mukopolysakkaridoosit
- Metaboliset sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- IDB-MPS-I02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .