GVHD:n estäminen transplantaation jälkeisellä syklofosfamidilla, abataseptilla, vedolitsumabilla ja baritsitinibillä lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on hemoblastoosi

Hoito-ohjelma:

Treosulfaani 42 g/m2/kurssi päivinä -5, -4, -3 tai koko kehon säteilytys 12 Harmaa/kurssi päivinä -8, -7, -6 Etoposidi 60 mg/kg päivinä -6, -5 Fludarabiini 150 mg/m2/kurssi päivinä -6, -5, -4, -3, -2

GVHD:n ehkäisy:

Syklofosfamidi 80 mg/kg/kurssi päivinä +3, +4 Abatasepti 10 mg/kg/vrk päivinä +5, +14, +28, +60, +90 Vedolitsumabi 10 mg/kg/vrk, max. 300 mg päivinä 0, +14, +28, +60

Baritsitinibi 4 mg/vrk per os (potilaan ikä > 9 vuotta), 2 mg/vrk (potilaan ikä < 9 vuotta), päivästä -3 päivään +90 (HSCT:n jälkeen), suun kautta kerran päivässä.

Luovuttajien valintakriteerit

Jos havaitaan kaksi tai useampia sopivia luovuttajia, valitaan:

• CMV-yhteensopivuus
• Luovuttajan ja vastaanottajan sukupuoli
• luovuttajan lääketieteellinen ja psykologinen soveltuvuus ja halu
• Yhteensopivuus veriryhmän mukaan

Hoidon kesto

• 120 päivää (potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski: positiivinen minimaalinen jäännössairaus ennen HSCT:tä, ei-remissiotila HSCT:n jälkeen, potilaat, joilla on diagnosoitu juveniili myelomonosyyttinen leukemia)
• 180 päivää (loput) Tarkkailuaika
• seuranta 3 vuoden ajan HSCT:n jälkeen

Kriteerit tutkimuksen ennenaikaiselle lopettamiselle

1. Akuutin GVHD II-IV:n kehittymisen todennäköisyys on yli 40 %, josta III-IV - yli 15 %
2. 100 päivän elinsiirtokuolleisuuden todennäköisyys on yli 20 %. Tavoitteen arviointipäivä Välianalyysi 1 vuoden kuluttua alusta. Lopullinen analyysi on suunniteltu tapahtuvaksi 100 päivää viimeisen potilaan sisällyttämisen jälkeen.

Tietojen seuranta ja hallinta

1. Suunnitelma potilaan alkututkimuksesta

Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen ja ilmoittautumisen potilaalle tehdään siirtoa edeltävän tutkimuksen vakiosuunnitelman mukainen tutkimus ja lisätutkimukset, mukaan lukien:

• Remission vahvistaminen, MRD:n määritys, kimerismi protokollan mukaan 1. Luovuttajan kimerismin seuranta akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla Point Days Lines

  1 +30 päivää yleinen, CD34

• Vain jos taudin uusiutumista epäillään, cm voidaan lähettää kimerismin tutkimiseen:

  • Kenraali

  • Kimerismi lajitetussa MRD-fraktiossa 2. Minimaalisen jäännössairauden (MRD) seuranta potilailla, joilla on ALL +30, +100 päivää HSCT:n jälkeen - kaikille potilaille: MRD (immunofenotyypitys), sytogenetiikka (jos se on olemassa)

    + 60, +180 päivää HSCT:n jälkeen - potilaille, joilla on MRD + tai refraktiivinen ennen HSCT:tä: MRD (immunofenotyypitys), sytogenetiikka (jos se on olemassa) 3. Minimaalisen jäännössairauden (MRD) seuranta AML-potilailla

    +100 päivää HSCT:n jälkeen - kaikille potilaille: MRD (immunofenotyypitys), sytogenetiikka (jos se on olemassa)

    + 30, +180 päivää HSCT:n jälkeen - potilaille, joilla on MRD + tai refraktaarinen ennen HSCT:tä: MRD (immunofenotyypitys), sytogenetiikka (jos se on olemassa)

    4. Biopankkitoiminta (KM, veri)

Tässä protokollassa, rutiininomaisen transplantaation jälkeisen seurannan lisäksi, suoritetaan seuraavat tutkimukset:

• Tutkimus perifeerisen veren lymfosyyttien alapopulaatiosta: B-solut: CD19

T-solut:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-osasto:

CD3/CD56

TCR:n ohjelmisto:

Analyysikerroin: +30, +60, +100, +180, +360 vrk Analyysiveren määrä on 5 ml koeputkessa EDTA:lla.

• Patogeenispesifinen immunorekonstituutiotutkimus - ELISPOT-menetelmä perifeerisen veren mononukleaarien gamma-interferonin tuotannon arvioimiseksi mikrobiantigeenien kanssa inkuboinnin jälkeen. Tärkeimmät tutkitut antigeenit ovat (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), BK-virus). Vastaanottimien analyysien monikertaisuus: +30, +60, +100, +180, +360. Analyysiveren määrä +30 päivänä on 10 ml, sen jälkeen - 5 ml koeputkessa EDTA:lla.
• Virologinen seuranta PCR:llä viikoittain:

Veri: CMV, EBV, ADV PCR-menetelmällä Puheenjohtaja: ADV MONITORING PCR:llä suoritetaan 100 päivää CGSC:n jälkeen. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla on viremia tai jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa päivänä 100.

jos epäillään sisäelinten vauriota: aivo-selkäydinneste / bal / uloste / virtsa / biopsia / muu materiaali

• Biopankkien moninkertaisuus: + 30, +60, +100, +180, +360 Veri koeputkessa EDTA:lla, käytetty 2. Toksisuusvalvonta:
• Akuutin GVHD:n diagnoosi ja hoito Akuutin GVHD:n kliininen diagnoosi ja vaiheistus suoritetaan standardikriteerien mukaisesti (Liite nro 3).

Kun erillinen ihottuma ilmenee, ihobiopsia on pakollinen. Kun akuutin GVHD:n klinikalla ilmenee maha-suolikanavan ylä- ja alaosan vaurioita (pahoinvointi, oksentelu, enterokoliitti), gastroskopia ja mahalaukun limakalvon biopsia ja kolonoskopia pohjabiopsialla tehdään uudelleen.

Biopsiamateriaali tulee lähettää myös virologiseen tutkimukseen. Ennen hoidon aloittamista neuvotellaan protokollan johtajan / nimetyn asiantuntijan kanssa.

• Kriteerit systeemisen immunosuppressiivisen hoidon määräämiselle: Akuutti GVHD vaihe I - hoitoa ei suoriteta Akuutti GVHD vaihe II-IV - metyyliprednisoloni 1-2 mg / kg / vrk IV Ensisijaisen hoidon vasteen arviointiaika: 72 tuntia, 7 päivää, 14 päivää hoidon aloittamisesta.

• Kriteerit toisen linjan hoidon määräämiselle: O.RTPH-oireiden eteneminen 72 tunnin kuluttua tai ei paranemista 7 päivän jälkeen tai kliinisten ja laboratoriooireiden epätäydellinen häviäminen 14 päivän jälkeen

• Kroonisen GVHD:n diagnoosi ja hoito: Kroonisen GVHD:n diagnoosi ja vaiheistus suoritetaan THE NIH -kriteerien mukaisesti (liite nro 4). Koska kroonisen GVHD:n kehittyminen on yksi tutkimuksen arvioinnin pääparametreista, kroonisen GVHD:n diagnoosi ja vaiheistus suoritetaan prospektiivisesti, kuukausittain päivästä +100 alkaen, käyttämällä liitteen nro mukaista strukturoitua tutkimusta. 2.

Kroonisen GVHD:n hoito suoritetaan klinikalla hyväksytyn standardin mukaisesti