BDL (Bedaquiline Plus Delamanid Plus Linezolid) -hoidon turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) tai rifampisiiniresistentin tuberkuloosin (RR-TB) keuhkoinfektio
maanantai 24. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Beijing Chest Hospital
Tämän tutkijan aloittaman tutkimuksen (IIT) tavoitteena on selvittää, toimiiko 6–9 kuukauden BDL-hoito (bedakiliini plus delamanidi plus linetsolidi) monilääkeresistenssin tuberkuloosin tai rifampisiinille resistentin keuhkotuberkuloosin hoitoon Pretomanid-valmisteen yhteydessä. saatavilla Kiinassa. Se oppii myös BDL-hoidon turvallisuudesta.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Mikä on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on myönteinen hoitotulos hoidon lopussa?
- Mikä on BDL-hoitoon liittyvien AE:n ja SAE:n esiintymistiheys ja aste?
Osallistujat saavat Bedaquiline + Delamanid + Linezolid 6 kuukauden ajan, vaihtoehto 9 kuukauden ajan potilaille, joiden viljelmä on positiivinen kuukausina 4–6. Turvallisuus- ja tehotietoja seurataan ja kerätään hoidon aikana. Hoidon päätyttyä suoritetaan 12 kuukauden seuranta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
45
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yuhong Liu, Ph.D
- Puhelinnumero: 86-13691187507
- Sähköposti: liuyuhong0516@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wei Shu, Master
- Puhelinnumero: 86-18710016231
- Sähköposti: shuwei@bjxkyy.cn
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230000
- Ei vielä rekrytointia
- Anhui Chest Hospital
-
Päätutkija:
- Hua Wang
-
Ottaa yhteyttä:
- Hua Wang
- Puhelinnumero: 13395694530
- Sähköposti: 1726553540@qq.com
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 101149
- Rekrytointi
- Beijing Chest Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuohong Liu, Doctor
- Puhelinnumero: 13691187507
- Sähköposti: liuyuhong0516@126.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Shu
- Sähköposti: shuvim@qq.com
-
Päätutkija:
- Mengqiu Gao, doctor
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Ei vielä rekrytointia
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Ottaa yhteyttä:
- Juan Du
-
Päätutkija:
- Juan Du
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410000
- Ei vielä rekrytointia
- Changsha Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yi Pei
- Puhelinnumero: 13755109302
- Sähköposti: 1113284116@qq.com
-
Päätutkija:
- Yi Pei
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410000
- Ei vielä rekrytointia
- Hunan Chest Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhongheng Yi
- Puhelinnumero: 13117318850
- Sähköposti: 46498321@qq.com
-
Päätutkija:
- Zhongheng Yi
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250000
- Ei vielä rekrytointia
- Shandong Public Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Xiong
- Puhelinnumero: 15589995880
- Sähköposti: yiyiruguo@163.com
-
Päätutkija:
- Yu Xiong
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
- Ei vielä rekrytointia
- Public Health Clinical Meadical Center of Chengdu
-
Ottaa yhteyttä:
- Guihui Wu
- Puhelinnumero: 13056668540
- Sähköposti: wghwgh2584@sina.com
-
Päätutkija:
- Guihui Wu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 1. Potilas, jolla on useille lääkkeille resistentti/rifampisiinille resistentti keuhkotuberkuloosi (MDR/RR-TB), jolla on tuoreet laboratoriotutkimukset (kulttuuri- tai molekyylitestit) viimeisen kahden kuukauden aikana
- 2. Ikä 18 vuotta yli
- 3. Älä käytä aiemmin bedakiliinia, delamanidia tai linetsolidia tai käytä alle 4 viikkoon
- 4. Positiivinen viljelytulos mykobakteerien suhteen lähtötasolla (riippumatta siitä, onko näytteenotto positiivinen tai negatiivinen). Tuberkuloosilääkitystä ei ole saatu kuukauden sisällä.
- 5. Potilaille, joilla ei ole lähtötilanteen yskösviljelytuloksia, positiivinen yskösnäyte eikä tehokasta tuberkuloosilääkitystä ole annettu
- 6. Ei aiempia hengitys- tai sydämen vajaatoimintaa, eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöoireita, kun QTcF on alle 450 ms
- 7. Lupaa noudattaa hoito- ja seurantaaikataulua, suorittaa hoidon seurantaa ja raportoida viipymättä haittavaikutuksista vastaavalle lääkärille
- 8.Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit
- 1. DMID:n mukaan perifeerinen neuropatia luokitellaan asteeseen 3 tai 4. Vaihtoehtoisesti osallistujat, joilla on asteen 1 tai 2 neuropatia, jonka tutkija uskoo voivan edetä/pahentaa tutkimuksen aikana
- 2. ALAT- tai ASAT-arvon nousu ≥ 3 kertaa normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiinin ja suoran bilirubiinin nousu ≥ 2 kertaa normaalin yläraja
- 3. Raskaana olevat naiset tai ne, jotka aikovat tulla raskaaksi hoidon aikana
- 4. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet muihin lääketutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana
- 5. Tunnettu synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai mikä tahansa sairaus, joka pidentää QT-aikaa, tai QTc>450 ms
- 6. Aiemmat oireiset rytmihäiriöt tai kliinisesti merkittävä bradykardia
- 7. Mikä tahansa sydänsairaus, joka voi aiheuttaa rytmihäiriöitä, kuten vaikea verenpaine, vasemman kammion hypertrofia (mukaan lukien hypertrofinen kardiomyopatia) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio
- 8. Tunnetun, hoitamattoman, jatkuvan kilpirauhasen vajaatoiminnan historia
- 9. Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia
- 10.Aiemmat allergiat tai tunnetut allergiset reaktiot mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai vastaaville aineille
- 11.BMI <17 kg/m2
- 12. Karnofskyn suorituskykypisteet alle 50 tai päätutkijan määrittämän osallistujan odotetun eloonjäämisen ei odoteta ylittävän 6 kuukautta
- 13.Osallistujat, joiden odotetaan tarvitsevan kirurgista toimenpidettä keuhkosairaudensa arvioinnin jälkeen
Peruuttamiskriteerit
- Intervention aiheuttamat vakavat haittatapahtumat
- Vahvistettu QTcF-aika ≥ 500 ms tai kliinisesti merkittävä kammiorytmi
- Asiantuntijapaneeli pitää tämän yhdistelmähoidon jatkamista sopimattomana
- Potilas pyytää vetäytymistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BDL-interventioryhmä
|
Lääke: bedakiliini 100 mg tabletit Muut nimet: Bdq TMC-207 bedakiliini 400 mg kerran päivässä 2 viikon ajan, sitten 200 mg 3 kertaa viikossa Lääke: delamanidi 50 mg tabletit Muut nimet: Dlm OPC-67683 delamanid 100 mg 2 kertaa päivässä Lääke: linezolid Scored 600 mg tabletit Muut nimet: Lzd linetsolidi 600 mg kerran päivässä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehotulos hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (yhdeksän päivän sisällä ennen hoidon aloittamista), hoidon viikot 1, 2, 4, 6, 8, sen jälkeen 4 viikon välein viikkoon 26 asti (tai 39 viikkoa, jos potilaat tarvitsevat pidempää hoitoa) toimenpiteen aikana
|
Hoidon tehokkuustulos: bakteriologisesti positiiviset potilaat suorittivat määrätyn hoitojakson ja osoittavat bakteriologisen vasteen ilman näyttöä hoidon epäonnistumisesta Huomautuksia: bakteriologinen tulosvaste: bakteeriviljelmän muuttuminen negatiiviseksi eikä positiivisuuden uusiutumista sen jälkeen Bakteriologisella konversiolla tarkoitetaan vahvistettua tuberkuloosipotilasta, jolla on kaksi tai enemmän peräkkäisiä negatiivisia yskösviljelytuloksia, vähintään 7 päivän välein jokaisen välillä. Positiivisuuden uusiutuminen viittaa kahteen tai useampaan peräkkäiseen yskösviljelmään, joka oli positiivinen bakteriologisen muuntumisen jälkeen, ja jokaisen välillä on vähintään 7 päivän tauko.
|
Lähtötilanne (yhdeksän päivän sisällä ennen hoidon aloittamista), hoidon viikot 1, 2, 4, 6, 8, sen jälkeen 4 viikon välein viikkoon 26 asti (tai 39 viikkoa, jos potilaat tarvitsevat pidempää hoitoa) toimenpiteen aikana
|
|
Hoitojakson aikana esiintyvien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanne (yhdeksän päivän sisällä ennen hoidon aloittamista), viikot 1-16, 20 ja 26 toimenpiteen aikana
|
Lähtötilanne (yhdeksän päivän sisällä ennen hoidon aloittamista), viikot 1-16, 20 ja 26 toimenpiteen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilailla esiintyy bakteerien uusiutumista 12 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: 3,6,9,12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
3,6,9,12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Aika yskösviljelmän muuttumiseen stabiiliksi negatiivisuudeksi hoidon aikana
Aikaikkuna: 3,6,9,12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
3,6,9,12 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka keskeyttivät hoidon haittavaikutusten vuoksi tai eivät voi pysyvästi ottaa lääkettä
Aikaikkuna: intervention aikana
|
intervention aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yuhong Liu, Ph.D, Beijing Chest Hostal
- Päätutkija: Mengqiu Gao, Ph.D, Beijing Chest Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH, Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814.
- Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F, Lama JR, Shenje J, De Los Rios J, Comins K, Morganroth J, Diacon AH, Cramer YS, Donahue K, Maartens G; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5343 DELIBERATE Study Team. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):975-983. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2. Epub 2021 Feb 12.
- Lachatre M, Rioux C, Le Du D, Frechet-Jachym M, Veziris N, Bouvet E, Yazdanpanah Y. Bedaquiline plus delamanid for XDR tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2016 Mar;16(3):294. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00047-5. No abstract available.
- Kim CT, Kim TO, Shin HJ, Ko YC, Hun Choe Y, Kim HR, Kwon YS. Bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre cohort study in Korea. Eur Respir J. 2018 Mar 22;51(3):1702467. doi: 10.1183/13993003.02467-2017. Print 2018 Mar.
- Gao JT, Du J, Wu GH, Pei Y, Gao MQ, Martinez L, Fan L, Chen W, Xie L, Chen Y, Wang H, Jin L, Li GB, Zong PL, Xiong Y, Wu QH, Li MW, Yan XF, Miao YF, Cai QS, Li XJ, Bai DP, Geng SJ, Yang GL, Tang PJ, Zeng Y, Chen XH, Li TX, Cai C, Zhou Y, Zhuo M, Wang JY, Guan WL, Xu L, Shi JC, Shu W, Cheng LL, Teng F, Ning YJ, Xie SH, Sun YX, Zhang LJ, Liu YH. Bedaquiline-containing regimens in patients with pulmonary multidrug-resistant tuberculosis in China: focus on the safety. Infect Dis Poverty. 2021 Mar 19;10(1):32. doi: 10.1186/s40249-021-00819-2.
- Blair HA, Scott LJ. Delamanid: a review of its use in patients with multidrug-resistant tuberculosis. Drugs. 2015 Jan;75(1):91-100. doi: 10.1007/s40265-014-0331-4.
- Pieterman ED, Keutzer L, van der Meijden A, van den Berg S, Wang H, Zimmerman MD, Simonsson USH, Bax HI, de Steenwinkel JEM. Superior Efficacy of a Bedaquiline, Delamanid, and Linezolid Combination Regimen in a Mouse Tuberculosis Model. J Infect Dis. 2021 Sep 17;224(6):1039-1047. doi: 10.1093/infdis/jiab043.
- Tasneen R, Williams K, Amoabeng O, Minkowski A, Mdluli KE, Upton AM, Nuermberger EL. Contribution of the nitroimidazoles PA-824 and TBA-354 to the activity of novel regimens in murine models of tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jan;59(1):129-35. doi: 10.1128/AAC.03822-14. Epub 2014 Oct 20.
- Upton AM, Cho S, Yang TJ, Kim Y, Wang Y, Lu Y, Wang B, Xu J, Mdluli K, Ma Z, Franzblau SG. In vitro and in vivo activities of the nitroimidazole TBA-354 against Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jan;59(1):136-44. doi: 10.1128/AAC.03823-14. Epub 2014 Oct 20.
- Matsumoto M, Hashizume H, Tomishige T, Kawasaki M, Tsubouchi H, Sasaki H, Shimokawa Y, Komatsu M. OPC-67683, a nitro-dihydro-imidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e466. doi: 10.1371/journal.pmed.0030466.
- Zhang F, Li S, Wen S, Zhang T, Shang Y, Huo F, Xue Y, Li L, Pang Y. Comparison of in vitro Susceptibility of Mycobacteria Against PA-824 to Identify Key Residues of Ddn, the Deazoflavin-Dependent Nitroreductase from Mycobacterium tuberculosis. Infect Drug Resist. 2020 Mar 11;13:815-822. doi: 10.2147/IDR.S240716. eCollection 2020.
- Stinson K, Kurepina N, Venter A, Fujiwara M, Kawasaki M, Timm J, Shashkina E, Kreiswirth BN, Liu Y, Matsumoto M, Geiter L. MIC of Delamanid (OPC-67683) against Mycobacterium tuberculosis Clinical Isolates and a Proposed Critical Concentration. Antimicrob Agents Chemother. 2016 May 23;60(6):3316-22. doi: 10.1128/AAC.03014-15. Print 2016 Jun.
- Keller PM, Homke R, Ritter C, Valsesia G, Bloemberg GV, Bottger EC. Determination of MIC distribution and epidemiological cutoff values for bedaquiline and delamanid in Mycobacterium tuberculosis using the MGIT 960 system equipped with TB eXiST. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4352-5. doi: 10.1128/AAC.00614-15. Epub 2015 May 4.
- Liu Y, Matsumoto M, Ishida H, Ohguro K, Yoshitake M, Gupta R, Geiter L, Hafkin J. Delamanid: From discovery to its use for pulmonary multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Tuberculosis (Edinb). 2018 Jul;111:20-30. doi: 10.1016/j.tube.2018.04.008. Epub 2018 May 3.
- Trebucq A, Schwoebel V, Kashongwe Z, Bakayoko A, Kuaban C, Noeske J, Hassane S, Souleymane B, Piubello A, Ciza F, Fikouma V, Gasana M, Ouedraogo M, Gninafon M, Van Deun A, Cirillo DM, Koura KG, Rieder HL. Treatment outcome with a short multidrug-resistant tuberculosis regimen in nine African countries. Int J Tuberc Lung Dis. 2018 Jan 1;22(1):17-25. doi: 10.5588/ijtld.17.0498. Epub 2017 Nov 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- YNLX-2024-009
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .