Sikkerheten og effekten av BDL (Bedaquiline Plus Delamanid Plus Linezolid)-regime hos pasienter med lungeinfeksjon av multi-medikamentresistent tuberkulose (MDR-TB) eller rifampicinresistent tuberkulose (RR-TB)
24. juni 2024 oppdatert av: Beijing Chest Hospital
Målet med denne etterforsker-initierte studien (IIT) er å finne ut om en 6-9 måneders BDL-kur (bedaquilin pluss delamanid pluss linezolid) fungerer for å behandle voksne med multi-medikamentresistent tuberkulose eller rifampicin-resistent lungetuberkulose, i sammenheng med Pretomanid ikke tilgjengelig i Kina. Den vil også lære om sikkerheten til BDL-kuren.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hva er prosentandelen av deltakere med gunstig behandlingsresultat ved slutten av behandlingen?
- Hva er frekvensen og graden av AE og SAE assosiert med BDL-kur?
Deltakerne vil ta Bedaquilin +Delamanid+ Linezolid i 6 måneder, opsjon i 9 måneder for forsøkspersoner som forblir kulturpositive i måned 4 til 6. Sikkerhets- og effektdata vil bli overvåket og samlet inn under behandlingen. En 12 måneders oppfølging vil bli utført etter fullført behandling.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
45
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yuhong Liu, Ph.D
- Telefonnummer: 86-13691187507
- E-post: liuyuhong0516@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wei Shu, Master
- Telefonnummer: 86-18710016231
- E-post: shuwei@bjxkyy.cn
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Har ikke rekruttert ennå
- Anhui Chest Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Hua Wang
-
Ta kontakt med:
- Hua Wang
- Telefonnummer: 13395694530
- E-post: 1726553540@qq.com
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 101149
- Rekruttering
- Beijing Chest Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yuohong Liu, Doctor
- Telefonnummer: 13691187507
- E-post: liuyuhong0516@126.com
-
Ta kontakt med:
- Wei Shu
- E-post: shuvim@qq.com
-
Hovedetterforsker:
- Mengqiu Gao, doctor
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Har ikke rekruttert ennå
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Ta kontakt med:
- Juan Du
-
Hovedetterforsker:
- Juan Du
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Har ikke rekruttert ennå
- Changsha Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yi Pei
- Telefonnummer: 13755109302
- E-post: 1113284116@qq.com
-
Hovedetterforsker:
- Yi Pei
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Har ikke rekruttert ennå
- Hunan Chest Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhongheng Yi
- Telefonnummer: 13117318850
- E-post: 46498321@qq.com
-
Hovedetterforsker:
- Zhongheng Yi
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Har ikke rekruttert ennå
- Shandong Public Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- Yu Xiong
- Telefonnummer: 15589995880
- E-post: yiyiruguo@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Yu Xiong
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Har ikke rekruttert ennå
- Public Health Clinical Meadical Center of Chengdu
-
Ta kontakt med:
- Guihui Wu
- Telefonnummer: 13056668540
- E-post: wghwgh2584@sina.com
-
Hovedetterforsker:
- Guihui Wu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- 1. En pasient med multiresistent/rifampicin-resistent lungetuberkulose (MDR/RR-TB) med nylig laboratoriebevis (kultur eller molekylær testing) i løpet av de siste to månedene
- 2. Alder 18 år over
- 3. Ingen tidligere bruk av verken bedaquilin, delamanid, linezolid eller bruk i mindre enn 4 uker
- 4. Positivt kulturresultat for mykobakterier ved baseline (uavhengig av utstryk positiv eller negativ). Ingen anti-tuberkulosebehandling mottatt innen en måned.
- 5. For pasienter som ikke har resultater for oppspyttkultur ved baseline, gis positivt oppspyttutstryk og ingen effektiv anti-tuberkulosebehandling
- 6. Ingen historie med respirasjonssvikt eller hjertesvikt, og ingen klinisk signifikante manifestasjoner av arytmi, med QTcF under 450ms
- 7. Lover å overholde behandlings- og oppfølgingsplanen, fullføre behandlingsovervåking og umiddelbart rapportere bivirkninger til den ansvarlige legen
- 8. Delta frivillig i denne studien og signer skjemaet for informert samtykke
Eksklusjonskriterier
- 1.I henhold til DMID er perifer nevropati klassifisert som grad 3 eller 4. Alternativt deltakere med grad 1 eller 2 nevropati, som etterforskeren mener kan utvikle seg/forverres i løpet av studien
- 2. Forhøyelse av ALAT eller ASAT ≥3 ganger øvre normalgrense, eller økning av total bilirubin og direkte bilirubin ≥2 ganger øvre normalgrense
- 3.Gravide kvinner eller de som har tenkt å bli gravide under behandlingen
- 4. Deltakere som har deltatt i andre legemiddelutprøvinger de siste tre månedene
- 5. Kjent medfødt QT-intervallforlengelse eller sykdom som forlenger QT-intervallet, eller QTc>450 ms
- 6. Historie om symptomatiske arytmier eller klinisk relevant bradykardi
- 7. Enhver hjertesykdom som kan utløse arytmier, slik som alvorlig hypertensjon, venstre ventrikkel hypertrofi (inkludert hypertrofisk kardiomyopati), eller kongestiv hjertesvikt med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
- 8. Historie om kjent, ubehandlet, vedvarende hypotyreose
- 9. Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi
- 10. Historikk om allergi eller kjente allergiske reaksjoner på undersøkelsesmedisin eller relaterte stoffer
- 11.BMI<17 kg/m2
- 12. Karnofsky ytelsespoeng under 50, eller som bestemt av hovedetterforskeren, forventes deltakerens forventede overlevelse ikke å overstige 6 måneder
- 13. Deltakere forventes å trenge kirurgisk inngrep etter vurdering av deres lungesykdom
Uttakskriterier
- Alvorlige uønskede hendelser forårsaket av intervensjonen
- Bekreftet QTcF-intervall ≥ 500ms eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier
- Ekspertpanelet anser fortsettelsen av dette kombinasjonsregimet som upassende
- Pasienten ber om uttak
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BDL intervensjonv gruppe
|
Legemiddel: bedaquilin 100mg tabletter Andre navn: Bdq TMC-207 bedaquilin 400 mg én gang daglig i 2 uker, deretter 200 mg 3 ganger per uke Legemiddel: delamanid 50mg tabletter Andre navn: Dlm OPC-67683 delamanid 100mg 2 ganger daglig Legemiddel:linezolid Scores 600 mg tabletter Andre navn: Lzd linezolid 600 mg en gang daglig |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektutfallet ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Baseline (innen 9 dager før behandlingsstart), uke 1, 2, 4, 6, 8 av behandlingen, deretter hver 4. uke frem til uke 26 (eller 39 uker for pasienter som trenger langvarig behandling) under intervensjonen
|
Effektutfallet av behandlingen: bakteriologisk positive pasienter fullførte det foreskrevne behandlingsforløpet, og demonstrerte bakteriologisk respons uten bevis på behandlingssvikt. Merknader: bakteriologisk resultatrespons: bakteriekulturkonvertering til negativ og ingen tilbakefall av positivitet deretter. Bakteriologisk konvertering refererer til bekreftede tuberkulosepasienter som har to eller flere påfølgende negative sputumkulturresultater, med minst et 7-dagers intervall mellom hver Gjentakelse av positivitet refererer til to eller flere påfølgende sputumkulturer var positive etter bakteriologisk konvertering, med minst 7-dagers intervall mellom hver
|
Baseline (innen 9 dager før behandlingsstart), uke 1, 2, 4, 6, 8 av behandlingen, deretter hver 4. uke frem til uke 26 (eller 39 uker for pasienter som trenger langvarig behandling) under intervensjonen
|
|
Hyppighet av eventuelle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline (innen 9 dager før behandlingsstart), uke 1-16, 20 og 26 under intervensjonen
|
Baseline (innen 9 dager før behandlingsstart), uke 1-16, 20 og 26 under intervensjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av pasienter har bakteriell tilbakefall innen 12 måneder etter avsluttet behandling
Tidsramme: 3,6,9,12 måneder etter intervensjonen
|
3,6,9,12 måneder etter intervensjonen
|
|
Tid for sputumkulturkonvertering til stabil negativitet under behandling
Tidsramme: 3,6,9,12 måneder etter intervensjonen
|
3,6,9,12 måneder etter intervensjonen
|
|
Andel pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger eller permanent ute av stand til å ta medisinen
Tidsramme: under intervensjonen
|
under intervensjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yuhong Liu, Ph.D, Beijing Chest Hostal
- Hovedetterforsker: Mengqiu Gao, Ph.D, Beijing Chest Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH, Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814.
- Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F, Lama JR, Shenje J, De Los Rios J, Comins K, Morganroth J, Diacon AH, Cramer YS, Donahue K, Maartens G; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5343 DELIBERATE Study Team. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):975-983. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2. Epub 2021 Feb 12.
- Lachatre M, Rioux C, Le Du D, Frechet-Jachym M, Veziris N, Bouvet E, Yazdanpanah Y. Bedaquiline plus delamanid for XDR tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2016 Mar;16(3):294. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00047-5. No abstract available.
- Kim CT, Kim TO, Shin HJ, Ko YC, Hun Choe Y, Kim HR, Kwon YS. Bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre cohort study in Korea. Eur Respir J. 2018 Mar 22;51(3):1702467. doi: 10.1183/13993003.02467-2017. Print 2018 Mar.
- Gao JT, Du J, Wu GH, Pei Y, Gao MQ, Martinez L, Fan L, Chen W, Xie L, Chen Y, Wang H, Jin L, Li GB, Zong PL, Xiong Y, Wu QH, Li MW, Yan XF, Miao YF, Cai QS, Li XJ, Bai DP, Geng SJ, Yang GL, Tang PJ, Zeng Y, Chen XH, Li TX, Cai C, Zhou Y, Zhuo M, Wang JY, Guan WL, Xu L, Shi JC, Shu W, Cheng LL, Teng F, Ning YJ, Xie SH, Sun YX, Zhang LJ, Liu YH. Bedaquiline-containing regimens in patients with pulmonary multidrug-resistant tuberculosis in China: focus on the safety. Infect Dis Poverty. 2021 Mar 19;10(1):32. doi: 10.1186/s40249-021-00819-2.
- Blair HA, Scott LJ. Delamanid: a review of its use in patients with multidrug-resistant tuberculosis. Drugs. 2015 Jan;75(1):91-100. doi: 10.1007/s40265-014-0331-4.
- Pieterman ED, Keutzer L, van der Meijden A, van den Berg S, Wang H, Zimmerman MD, Simonsson USH, Bax HI, de Steenwinkel JEM. Superior Efficacy of a Bedaquiline, Delamanid, and Linezolid Combination Regimen in a Mouse Tuberculosis Model. J Infect Dis. 2021 Sep 17;224(6):1039-1047. doi: 10.1093/infdis/jiab043.
- Tasneen R, Williams K, Amoabeng O, Minkowski A, Mdluli KE, Upton AM, Nuermberger EL. Contribution of the nitroimidazoles PA-824 and TBA-354 to the activity of novel regimens in murine models of tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jan;59(1):129-35. doi: 10.1128/AAC.03822-14. Epub 2014 Oct 20.
- Upton AM, Cho S, Yang TJ, Kim Y, Wang Y, Lu Y, Wang B, Xu J, Mdluli K, Ma Z, Franzblau SG. In vitro and in vivo activities of the nitroimidazole TBA-354 against Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jan;59(1):136-44. doi: 10.1128/AAC.03823-14. Epub 2014 Oct 20.
- Matsumoto M, Hashizume H, Tomishige T, Kawasaki M, Tsubouchi H, Sasaki H, Shimokawa Y, Komatsu M. OPC-67683, a nitro-dihydro-imidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e466. doi: 10.1371/journal.pmed.0030466.
- Zhang F, Li S, Wen S, Zhang T, Shang Y, Huo F, Xue Y, Li L, Pang Y. Comparison of in vitro Susceptibility of Mycobacteria Against PA-824 to Identify Key Residues of Ddn, the Deazoflavin-Dependent Nitroreductase from Mycobacterium tuberculosis. Infect Drug Resist. 2020 Mar 11;13:815-822. doi: 10.2147/IDR.S240716. eCollection 2020.
- Stinson K, Kurepina N, Venter A, Fujiwara M, Kawasaki M, Timm J, Shashkina E, Kreiswirth BN, Liu Y, Matsumoto M, Geiter L. MIC of Delamanid (OPC-67683) against Mycobacterium tuberculosis Clinical Isolates and a Proposed Critical Concentration. Antimicrob Agents Chemother. 2016 May 23;60(6):3316-22. doi: 10.1128/AAC.03014-15. Print 2016 Jun.
- Keller PM, Homke R, Ritter C, Valsesia G, Bloemberg GV, Bottger EC. Determination of MIC distribution and epidemiological cutoff values for bedaquiline and delamanid in Mycobacterium tuberculosis using the MGIT 960 system equipped with TB eXiST. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4352-5. doi: 10.1128/AAC.00614-15. Epub 2015 May 4.
- Liu Y, Matsumoto M, Ishida H, Ohguro K, Yoshitake M, Gupta R, Geiter L, Hafkin J. Delamanid: From discovery to its use for pulmonary multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Tuberculosis (Edinb). 2018 Jul;111:20-30. doi: 10.1016/j.tube.2018.04.008. Epub 2018 May 3.
- Trebucq A, Schwoebel V, Kashongwe Z, Bakayoko A, Kuaban C, Noeske J, Hassane S, Souleymane B, Piubello A, Ciza F, Fikouma V, Gasana M, Ouedraogo M, Gninafon M, Van Deun A, Cirillo DM, Koura KG, Rieder HL. Treatment outcome with a short multidrug-resistant tuberculosis regimen in nine African countries. Int J Tuberc Lung Dis. 2018 Jan 1;22(1):17-25. doi: 10.5588/ijtld.17.0498. Epub 2017 Nov 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juni 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
26. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YNLX-2024-009
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .