La seguridad y eficacia del régimen BDL (bedaquilina más delamanid más linezolid) en sujetos con infección pulmonar por tuberculosis resistente a múltiples fármacos (TB-MDR) o tuberculosis resistente a la rifampicina (TB-RR)
24 de junio de 2024 actualizado por: Beijing Chest Hospital
El objetivo de este ensayo iniciado por un investigador (IIT) es saber si un régimen BDL de 6 a 9 meses (bedaquilina más delamanid más linezolid） funciona para tratar adultos con tuberculosis multirresistente o tuberculosis pulmonar resistente a rifampicina, en el contexto de Pretomanid no Disponible en China. También aprenderá sobre la seguridad del régimen BDL.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Cuál es el porcentaje de participantes con un resultado favorable del tratamiento al final del tratamiento?
- ¿Cuáles son la frecuencia y el grado de EA y EAG asociados con el régimen BDL?
Los participantes tomarán bedaquilina + delamanid + linezolid durante 6 meses, opción durante 9 meses para sujetos cuyo cultivo siga siendo positivo entre el mes 4 y 6. Los datos de seguridad y eficacia se controlarán y recopilarán durante el tratamiento. Se realizará un seguimiento de 12 meses después de finalizar el tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
45
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yuhong Liu, Ph.D
- Número de teléfono: 86-13691187507
- Correo electrónico: liuyuhong0516@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wei Shu, Master
- Número de teléfono: 86-18710016231
- Correo electrónico: shuwei@bjxkyy.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
- Aún no reclutando
- Anhui Chest Hospital
-
Investigador principal:
- Hua Wang
-
Contacto:
- Hua Wang
- Número de teléfono: 13395694530
- Correo electrónico: 1726553540@qq.com
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 101149
- Reclutamiento
- Beijing Chest Hospital
-
Contacto:
- Yuohong Liu, Doctor
- Número de teléfono: 13691187507
- Correo electrónico: liuyuhong0516@126.com
-
Contacto:
- Wei Shu
- Correo electrónico: shuvim@qq.com
-
Investigador principal:
- Mengqiu Gao, doctor
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Aún no reclutando
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Contacto:
- Juan Du
-
Investigador principal:
- Juan Du
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Aún no reclutando
- Changsha Central Hospital
-
Contacto:
- Yi Pei
- Número de teléfono: 13755109302
- Correo electrónico: 1113284116@qq.com
-
Investigador principal:
- Yi Pei
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Aún no reclutando
- Hunan Chest Hospital
-
Contacto:
- Zhongheng Yi
- Número de teléfono: 13117318850
- Correo electrónico: 46498321@qq.com
-
Investigador principal:
- Zhongheng Yi
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 250000
- Aún no reclutando
- Shandong Public Health Clinical Center
-
Contacto:
- Yu Xiong
- Número de teléfono: 15589995880
- Correo electrónico: yiyiruguo@163.com
-
Investigador principal:
- Yu Xiong
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
- Aún no reclutando
- Public Health Clinical Meadical Center of Chengdu
-
Contacto:
- Guihui Wu
- Número de teléfono: 13056668540
- Correo electrónico: wghwgh2584@sina.com
-
Investigador principal:
- Guihui Wu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- 1. Un paciente con tuberculosis pulmonar multirresistente/resistente a rifampicina (MDR/RR-TB) con evidencia de laboratorio reciente (cultivo o prueba molecular) en los últimos dos meses.
- 2.Edad mayor de 18 años
- 3.Sin uso previo de bedaquilina, delamanid, linezolid ni durante menos de 4 semanas
- 4.Resultado de cultivo positivo para micobacterias al inicio del estudio (independientemente del frotis positivo o negativo). No recibió ningún tratamiento antituberculoso en el plazo de un mes.
- 5. Para pacientes que no tienen resultados iniciales del cultivo de esputo, frotis de esputo positivo y no se ha administrado ningún tratamiento antituberculoso eficaz.
- 6. Sin antecedentes de insuficiencia respiratoria o insuficiencia cardíaca, y sin manifestaciones clínicamente significativas de arritmia, con un QTcF inferior a 450 ms.
- 7.Prometer cumplir con el tratamiento y el programa de seguimiento, completar el seguimiento del tratamiento e informar de inmediato las reacciones adversas al médico responsable.
- 8.Participar voluntariamente en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión
- 1. Según DMID, la neuropatía periférica se clasifica como grado 3 o 4. Alternativamente, participantes con neuropatía de grado 1 o 2, que el investigador cree que puede progresar o empeorar durante el estudio.
- 2.Elevación de ALT o AST ≥3 veces el límite superior de lo normal, o elevación de bilirrubina total y bilirrubina directa ≥2 veces el límite superior de lo normal
- 3. Mujeres embarazadas o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento.
- 4.Participantes que hayan participado en otros ensayos de medicamentos en los últimos tres meses.
- 5. Prolongación congénita conocida del intervalo QT o cualquier enfermedad que prolongue el intervalo QT, o QTc>450 ms
- 6.Historia de arritmias sintomáticas o bradicardia clínicamente relevante.
- 7. Cualquier enfermedad cardíaca que pueda precipitar arritmias, como hipertensión grave, hipertrofia ventricular izquierda (incluida la miocardiopatía hipertrófica) o insuficiencia cardíaca congestiva con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
- 8.Historial de hipotiroidismo persistente, conocido y no tratado.
- 9. Alteraciones electrolíticas, especialmente hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia.
- 10.Historial de alergia o reacciones alérgicas conocidas a cualquier fármaco en investigación o sustancias relacionadas.
- 11.IMC<17 kg/m2
- 12. Puntaje de desempeño de Karnofsky inferior a 50, o según lo determine el investigador principal, no se espera que la supervivencia anticipada del participante supere los 6 meses.
- 13. Se espera que los participantes requieran una intervención quirúrgica después de la evaluación de su enfermedad pulmonar.
Criterios de retiro
- Eventos adversos graves causados por la intervención.
- Intervalo QTcF confirmado ≥ 500 ms o arritmias ventriculares clínicamente significativas
- El panel de expertos considera inapropiada la continuación de este régimen combinado
- El paciente solicita el retiro.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de intervención BDL
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Medicamento: tabletas de bedaquilina de 100 mg. Otros nombres: Bdq TMC-207 bedaquilina 400 mg una vez al día durante 2 semanas y luego 200 mg 3 veces por semana Medicamento: tabletas de delamanida de 50 mg. Otros nombres: Dlm OPC-67683 delamanid 100 mg 2 veces al día Medicamento:linezolid comprimidos ranurados de 600 mg Otros nombres: Lzd linezolid 600 mg una vez al día |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado de eficacia al final del tratamiento.
Periodo de tiempo: Valor inicial (dentro de los 9 días anteriores al inicio del tratamiento), semanas 1, 2, 4, 6, 8 de tratamiento, posteriormente cada 4 semanas hasta la semana 26 (o 39 semanas para los pacientes que requieren un tratamiento prolongado) durante la intervención
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El resultado de eficacia del tratamiento: los pacientes bacteriológicos positivos completaron el curso de tratamiento prescrito, demostrando una respuesta bacteriológica sin evidencia de fracaso del tratamiento. Notas: respuesta del resultado bacteriológico: conversión del cultivo bacteriano a negativo y no recurrencia de la positividad a partir de entonces. La conversión bacteriológica se refiere a pacientes con tuberculosis confirmada que tienen dos o más resultados negativos consecutivos de cultivos de esputo, con al menos un intervalo de 7 días entre cada uno. La recurrencia de positividad se refiere a que dos o más cultivos de esputo consecutivos fueron positivos después de la conversión bacteriológica, con al menos un intervalo de 7 días entre cada uno.
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Valor inicial (dentro de los 9 días anteriores al inicio del tratamiento), semanas 1, 2, 4, 6, 8 de tratamiento, posteriormente cada 4 semanas hasta la semana 26 (o 39 semanas para los pacientes que requieren un tratamiento prolongado) durante la intervención
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Frecuencia de cualquier evento adverso (EA) y evento adverso grave (AAG) que ocurra durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Valor inicial (dentro de los 9 días anteriores al inicio del tratamiento), semanas 1 a 16, 20 y 26 durante la intervención
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Valor inicial (dentro de los 9 días anteriores al inicio del tratamiento), semanas 1 a 16, 20 y 26 durante la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de pacientes con recurrencia bacteriana dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento
Periodo de tiempo: 3,6,9,12 meses después de la intervención
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3,6,9,12 meses después de la intervención
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Tiempo para la conversión del cultivo de esputo a negatividad estable durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 3,6,9,12 meses después de la intervención
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3,6,9,12 meses después de la intervención
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Proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas o por incapacidad permanente para tomar el medicamento.
Periodo de tiempo: durante la intervención
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durante la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yuhong Liu, Ph.D, Beijing Chest Hostal
- Investigador principal: Mengqiu Gao, Ph.D, Beijing Chest Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH, Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814.
- Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F, Lama JR, Shenje J, De Los Rios J, Comins K, Morganroth J, Diacon AH, Cramer YS, Donahue K, Maartens G; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5343 DELIBERATE Study Team. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):975-983. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2. Epub 2021 Feb 12.
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- Gao JT, Du J, Wu GH, Pei Y, Gao MQ, Martinez L, Fan L, Chen W, Xie L, Chen Y, Wang H, Jin L, Li GB, Zong PL, Xiong Y, Wu QH, Li MW, Yan XF, Miao YF, Cai QS, Li XJ, Bai DP, Geng SJ, Yang GL, Tang PJ, Zeng Y, Chen XH, Li TX, Cai C, Zhou Y, Zhuo M, Wang JY, Guan WL, Xu L, Shi JC, Shu W, Cheng LL, Teng F, Ning YJ, Xie SH, Sun YX, Zhang LJ, Liu YH. Bedaquiline-containing regimens in patients with pulmonary multidrug-resistant tuberculosis in China: focus on the safety. Infect Dis Poverty. 2021 Mar 19;10(1):32. doi: 10.1186/s40249-021-00819-2.
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- Trebucq A, Schwoebel V, Kashongwe Z, Bakayoko A, Kuaban C, Noeske J, Hassane S, Souleymane B, Piubello A, Ciza F, Fikouma V, Gasana M, Ouedraogo M, Gninafon M, Van Deun A, Cirillo DM, Koura KG, Rieder HL. Treatment outcome with a short multidrug-resistant tuberculosis regimen in nine African countries. Int J Tuberc Lung Dis. 2018 Jan 1;22(1):17-25. doi: 10.5588/ijtld.17.0498. Epub 2017 Nov 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de junio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
26 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
- Tuberculosis resistente a múltiples fármacos
Otros números de identificación del estudio
- YNLX-2024-009
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .