Säkerheten och effekten av BDL-regimen (Bedaquiline Plus Delamanid Plus Linezolid) hos patienter med lunginfektion av multiresistent tuberkulos (MDR-TB) eller rifampicinresistent tuberkulos (RR-TB)
24 juni 2024 uppdaterad av: Beijing Chest Hospital
Målet med denna utredarinitierade studie (IIT) är att ta reda på om en 6-9 månader lång BDL-kur (bedaquilin plus delamanid plus linezolid) fungerar för att behandla vuxna med multi-läkemedelsresistent tuberkulos eller rifampicinresistent lungtuberkulos, i samband med Pretomanid inte tillgänglig i Kina. Den kommer också att lära sig om säkerheten för BDL-kurer.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Hur stor är andelen deltagare med gynnsamt behandlingsresultat i slutet av behandlingen?
- Vilken är frekvensen och graden av AE och SAE associerade med BDL-kur?
Deltagarna kommer att ta Bedaquiline +Delamanid+ Linezolid i 6 månader, alternativ i 9 månader för försökspersoner som förblir kulturpositiva vid månad 4 till 6. Säkerhets- och effektdata kommer att övervakas och samlas in under behandlingen. En 12 månaders uppföljning kommer att göras efter avslutad behandling.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
45
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Yuhong Liu, Ph.D
- Telefonnummer: 86-13691187507
- E-post: liuyuhong0516@126.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Wei Shu, Master
- Telefonnummer: 86-18710016231
- E-post: shuwei@bjxkyy.cn
Studieorter
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Har inte rekryterat ännu
- Anhui Chest Hospital
-
Huvudutredare:
- Hua Wang
-
Kontakt:
- Hua Wang
- Telefonnummer: 13395694530
- E-post: 1726553540@qq.com
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 101149
- Rekrytering
- Beijing Chest Hospital
-
Kontakt:
- Yuohong Liu, Doctor
- Telefonnummer: 13691187507
- E-post: liuyuhong0516@126.com
-
Kontakt:
- Wei Shu
- E-post: shuvim@qq.com
-
Huvudutredare:
- Mengqiu Gao, doctor
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Har inte rekryterat ännu
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Kontakt:
- Juan Du
-
Huvudutredare:
- Juan Du
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Har inte rekryterat ännu
- Changsha Central Hospital
-
Kontakt:
- Yi Pei
- Telefonnummer: 13755109302
- E-post: 1113284116@qq.com
-
Huvudutredare:
- Yi Pei
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Har inte rekryterat ännu
- Hunan Chest Hospital
-
Kontakt:
- Zhongheng Yi
- Telefonnummer: 13117318850
- E-post: 46498321@qq.com
-
Huvudutredare:
- Zhongheng Yi
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Har inte rekryterat ännu
- Shandong Public Health Clinical Center
-
Kontakt:
- Yu Xiong
- Telefonnummer: 15589995880
- E-post: yiyiruguo@163.com
-
Huvudutredare:
- Yu Xiong
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Har inte rekryterat ännu
- Public Health Clinical Meadical Center of Chengdu
-
Kontakt:
- Guihui Wu
- Telefonnummer: 13056668540
- E-post: wghwgh2584@sina.com
-
Huvudutredare:
- Guihui Wu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- 1. En patient med multi-läkemedelsresistent/rifampicinresistent lungtuberkulos (MDR/RR-TB) med färska laboratoriebevis (kultur eller molekylär testning) under de senaste två månaderna
- 2. Ålder 18 år över
- 3. Ingen tidigare användning av varken bedaquilin, delamanid, linezolid eller användning i mindre än 4 veckor
- 4. Positivt odlingsresultat för mykobakterier vid baslinjen (oavsett utstryk positivt eller negativt). Ingen behandling mot tuberkulos erhölls inom en månad.
- 5.För patienter som inte har resultat från utgångspunkten för sputumodling, positivt sputumutstryk och ingen effektiv anti-tuberkulosbehandling administrerad
- 6. Ingen historia av andningssvikt eller hjärtsvikt, och inga kliniskt signifikanta manifestationer av arytmi, med en QTcF under 450ms
- 7. Lova att följa behandlings- och uppföljningsschemat, fullfölja behandlingsövervakningen och omedelbart rapportera biverkningar till ansvarig läkare
- 8. Delta frivilligt i denna studie och underteckna formuläret för informerat samtycke
Exklusions kriterier
- 1. Enligt DMID klassificeras perifer neuropati som grad 3 eller 4. Alternativt deltagarna med grad 1 eller 2 neuropati, som utredaren tror kan utvecklas/förvärras under studien
- 2. Förhöjning av ALAT eller ASAT ≥3 gånger den övre normalgränsen, eller förhöjning av totalt bilirubin och direkt bilirubin ≥2 gånger den övre normalgränsen
- 3.Gravida kvinnor eller de som avser att bli gravida under behandlingen
- 4. Deltagare som har deltagit i andra läkemedelsprövningar under de senaste tre månaderna
- 5. Känd medfödd QT-intervallförlängning eller någon sjukdom som förlänger QT-intervallet, eller QTc>450 ms
- 6. Historik om symtomatiska arytmier eller kliniskt relevant bradykardi
- 7. Alla hjärtsjukdomar som kan utlösa arytmier, såsom svår hypertoni, vänsterkammarhypertrofi (inklusive hypertrofisk kardiomyopati) eller kongestiv hjärtsvikt med minskad vänsterkammarejektionsfraktion
- 8. Historik om känd, obehandlad, ihållande hypotyreos
- 9. Elektrolytstörningar, särskilt hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi
- 10. Historik över allergier eller kända allergiska reaktioner mot något prövningsläkemedel eller relaterade substanser
- 11.BMI<17 kg/m2
- 12. Karnofsky prestationspoäng under 50, eller enligt huvudutredaren, förväntas deltagarens förväntade överlevnad inte överstiga 6 månader
- 13. Deltagare förväntas behöva kirurgiskt ingrepp efter bedömning av sin lungsjukdom
Uttagskriterier
- Allvarliga biverkningar orsakade av interventionen
- Bekräftat QTcF-intervall ≥ 500ms eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier
- Expertpanelen anser att det är olämpligt att fortsätta denna kombinationsbehandling
- Patienten begär tillbakadragande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BDL interventionv grupp
|
Läkemedel: bedaquilin 100mg tabletter Andra namn: Bdq TMC-207 bedaquilin 400 mg en gång dagligen i 2 veckor sedan 200 mg 3 gånger i veckan Läkemedel: delamanid 50 mg tabletter Andra namn: Dlm OPC-67683 delamanid 100mg 2 gånger dagligen Läkemedel:linezolid Poängsatta 600 mg tabletter Andra namn: Lzd linezolid 600 mg en gång dagligen |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektutfallet i slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje (inom 9 dagar före behandlingsstart), veckor 1, 2, 4, 6, 8 av behandlingen, därefter var fjärde vecka fram till vecka 26 (eller 39 veckor för patienter som behöver förlängd behandling) under interventionen
|
Effektutfallet av behandlingen: bakteriologiskt positiva patienter fullföljde den föreskrivna behandlingskuren, visade bakteriologisk respons utan tecken på behandlingsmisslyckande. Anmärkningar: bakteriologiskt utfall svar: omvandling av bakteriekultur till negativ och ingen återkommande positivitet därefter. Bakteriologisk omvandling avser bekräftade tuberkulospatienter som har två eller fler på varandra följande negativa sputumodlingsresultat, med minst ett 7-dagarsintervall mellan varje. Återkommande positivitet hänvisar till att två eller flera på varandra följande sputumkulturer var positiva efter bakteriologisk omvandling, med minst ett 7-dagarsintervall mellan varje
|
Baslinje (inom 9 dagar före behandlingsstart), veckor 1, 2, 4, 6, 8 av behandlingen, därefter var fjärde vecka fram till vecka 26 (eller 39 veckor för patienter som behöver förlängd behandling) under interventionen
|
|
Frekvens av eventuella biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje (inom 9 dagar före behandlingsstart), veckor 1-16, 20 och 26 under interventionen
|
Baslinje (inom 9 dagar före behandlingsstart), veckor 1-16, 20 och 26 under interventionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidensen av patienter har bakteriellt återfall inom 12 månader efter avslutad behandling
Tidsram: 3,6,9,12 månader efter interventionen
|
3,6,9,12 månader efter interventionen
|
|
Dags för omvandling av sputumkultur till stabil negativitet under behandlingen
Tidsram: 3,6,9,12 månader efter interventionen
|
3,6,9,12 månader efter interventionen
|
|
Andel patienter som avbröt behandlingen på grund av biverkningar eller permanent oförmögen att ta medicinen
Tidsram: under ingripandet
|
under ingripandet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yuhong Liu, Ph.D, Beijing Chest Hostal
- Huvudutredare: Mengqiu Gao, Ph.D, Beijing Chest Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH, Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814.
- Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F, Lama JR, Shenje J, De Los Rios J, Comins K, Morganroth J, Diacon AH, Cramer YS, Donahue K, Maartens G; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5343 DELIBERATE Study Team. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):975-983. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2. Epub 2021 Feb 12.
- Lachatre M, Rioux C, Le Du D, Frechet-Jachym M, Veziris N, Bouvet E, Yazdanpanah Y. Bedaquiline plus delamanid for XDR tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2016 Mar;16(3):294. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00047-5. No abstract available.
- Kim CT, Kim TO, Shin HJ, Ko YC, Hun Choe Y, Kim HR, Kwon YS. Bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre cohort study in Korea. Eur Respir J. 2018 Mar 22;51(3):1702467. doi: 10.1183/13993003.02467-2017. Print 2018 Mar.
- Gao JT, Du J, Wu GH, Pei Y, Gao MQ, Martinez L, Fan L, Chen W, Xie L, Chen Y, Wang H, Jin L, Li GB, Zong PL, Xiong Y, Wu QH, Li MW, Yan XF, Miao YF, Cai QS, Li XJ, Bai DP, Geng SJ, Yang GL, Tang PJ, Zeng Y, Chen XH, Li TX, Cai C, Zhou Y, Zhuo M, Wang JY, Guan WL, Xu L, Shi JC, Shu W, Cheng LL, Teng F, Ning YJ, Xie SH, Sun YX, Zhang LJ, Liu YH. Bedaquiline-containing regimens in patients with pulmonary multidrug-resistant tuberculosis in China: focus on the safety. Infect Dis Poverty. 2021 Mar 19;10(1):32. doi: 10.1186/s40249-021-00819-2.
- Blair HA, Scott LJ. Delamanid: a review of its use in patients with multidrug-resistant tuberculosis. Drugs. 2015 Jan;75(1):91-100. doi: 10.1007/s40265-014-0331-4.
- Pieterman ED, Keutzer L, van der Meijden A, van den Berg S, Wang H, Zimmerman MD, Simonsson USH, Bax HI, de Steenwinkel JEM. Superior Efficacy of a Bedaquiline, Delamanid, and Linezolid Combination Regimen in a Mouse Tuberculosis Model. J Infect Dis. 2021 Sep 17;224(6):1039-1047. doi: 10.1093/infdis/jiab043.
- Tasneen R, Williams K, Amoabeng O, Minkowski A, Mdluli KE, Upton AM, Nuermberger EL. Contribution of the nitroimidazoles PA-824 and TBA-354 to the activity of novel regimens in murine models of tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jan;59(1):129-35. doi: 10.1128/AAC.03822-14. Epub 2014 Oct 20.
- Upton AM, Cho S, Yang TJ, Kim Y, Wang Y, Lu Y, Wang B, Xu J, Mdluli K, Ma Z, Franzblau SG. In vitro and in vivo activities of the nitroimidazole TBA-354 against Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jan;59(1):136-44. doi: 10.1128/AAC.03823-14. Epub 2014 Oct 20.
- Matsumoto M, Hashizume H, Tomishige T, Kawasaki M, Tsubouchi H, Sasaki H, Shimokawa Y, Komatsu M. OPC-67683, a nitro-dihydro-imidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e466. doi: 10.1371/journal.pmed.0030466.
- Zhang F, Li S, Wen S, Zhang T, Shang Y, Huo F, Xue Y, Li L, Pang Y. Comparison of in vitro Susceptibility of Mycobacteria Against PA-824 to Identify Key Residues of Ddn, the Deazoflavin-Dependent Nitroreductase from Mycobacterium tuberculosis. Infect Drug Resist. 2020 Mar 11;13:815-822. doi: 10.2147/IDR.S240716. eCollection 2020.
- Stinson K, Kurepina N, Venter A, Fujiwara M, Kawasaki M, Timm J, Shashkina E, Kreiswirth BN, Liu Y, Matsumoto M, Geiter L. MIC of Delamanid (OPC-67683) against Mycobacterium tuberculosis Clinical Isolates and a Proposed Critical Concentration. Antimicrob Agents Chemother. 2016 May 23;60(6):3316-22. doi: 10.1128/AAC.03014-15. Print 2016 Jun.
- Keller PM, Homke R, Ritter C, Valsesia G, Bloemberg GV, Bottger EC. Determination of MIC distribution and epidemiological cutoff values for bedaquiline and delamanid in Mycobacterium tuberculosis using the MGIT 960 system equipped with TB eXiST. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4352-5. doi: 10.1128/AAC.00614-15. Epub 2015 May 4.
- Liu Y, Matsumoto M, Ishida H, Ohguro K, Yoshitake M, Gupta R, Geiter L, Hafkin J. Delamanid: From discovery to its use for pulmonary multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Tuberculosis (Edinb). 2018 Jul;111:20-30. doi: 10.1016/j.tube.2018.04.008. Epub 2018 May 3.
- Trebucq A, Schwoebel V, Kashongwe Z, Bakayoko A, Kuaban C, Noeske J, Hassane S, Souleymane B, Piubello A, Ciza F, Fikouma V, Gasana M, Ouedraogo M, Gninafon M, Van Deun A, Cirillo DM, Koura KG, Rieder HL. Treatment outcome with a short multidrug-resistant tuberculosis regimen in nine African countries. Int J Tuberc Lung Dis. 2018 Jan 1;22(1):17-25. doi: 10.5588/ijtld.17.0498. Epub 2017 Nov 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 juni 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juni 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2024
Första postat (Faktisk)
26 juni 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YNLX-2024-009
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .