Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lyhyen immunoterapian arviointi suuren riskin pahanlaatuisen melanooman radikaalin leikkauksen jälkeen

torstai 5. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Uppsala University

Prospektiivinen satunnaistettu kansainvälinen monikeskustutkimus, jossa verrataan lyhyttä ja pitkää adjuvantti-immunoterapiaa vaiheiden IIb-c, III ja IV ihon pahanlaatuisen melanooman (Grand SLAM) radikaalin leikkauksen jälkeen

  1. Rational Joka vuosi noin 5 000 ihmisellä Ruotsissa diagnosoidaan pahanlaatuinen ihomelanooma. Pahanlaatuisen ihomelanooman alkuvaiheessa todennäköisyys parantua leikkauksella on erittäin hyvä. Myöhemmässä vaiheessa, kun melanooma on paksuuntunut ja/tai levinnyt, uusiutumisen riski on suurempi radikaalista leikkauksesta huolimatta. Siksi näissä tapauksissa (jopa uusiutumistapauksissa radikaalin leikkauksen jälkeen) annetaan usein lisähoitoa immunoterapialla, koska sen on osoitettu vähentävän uusiutumisen riskiä. Immunoterapiaa annetaan aikaisempien tutkimusten perusteella vuoden ajan, mutta sitä, onko lyhyemmällä hoitojaksolla sama vaikutus, ei ole tutkittu. Oletuksena on, että kuuden kuukauden hoito on yhtä tehokas, millä olisi useita etuja. Lyhyemmän hoitojakson tärkein etu on, että vakavien sivuvaikutusten riski pienenee. Lyhyempi hoitojakso tarkoittaa myös potilaiden vähemmän sairaalakäyntejä. Lisäksi voitaisiin säästää merkittäviä lääkekustannuksia ja muita terveydenhuollon resursseja.

  2. Tavoite/tavoite Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko pahanlaatuisen ihomelanooman, jolla on korkea uusiutumisriski, 6 kuukauden immunoterapiahoito radikaalin leikkauksen lisäksi yhtä tehokas uusiutumisen ehkäisyssä kuin 12 kuukauden hoito.

    Toissijaiset tavoitteet:

    Tutkia kokonaiseloonjäämistä 6 vs. 12 kuukauden immunoterapiahoidon jälkeen.

    Tutkia lyhyemmän hoidon terveystaloudellisia vaikutuksia.

  3. Ensisijaiset päätetapahtumat Tutkimuksen kaksi ensisijaista päätetapahtumaa ovat relapse-free survival (RFS) ja etämetastaattinen eloonjääminen (DMFS), ja ne analysoidaan ensimmäistä kertaa välianalyysissä, joka tehdään 2/3 arvioidusta potilaiden lukumäärästä. on otettu mukaan tutkimukseen.
  4. Toissijaiset tulosmittaukset Kokonaiseloonjäämistä analysoidaan ensimmäistä kertaa välianalyysissä. Terveystaloudellisia laskelmia suunnitellaan vasta tutkimuksen loppuvaiheessa.
  5. Tutkimussuunnitelma Tämä on satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus, jonka tavoitteena on osoittaa, että hoito kokeellisessa ryhmässä (6 kuukautta immunoterapiaa) ei ole huonompi kuin normaaliryhmässä (12 kuukauden immunoterapia). Potilaita seurataan enintään viisi vuotta. Tutkimuskäynnit noudattavat kliinistä rutiinia.
  6. Tutkimuspopulaatio ≥18-vuotiaat potilaat, joille tehdään radikaali leikkaus vaiheen IIb-c, III tai IV ihon pahanlaatuisen melanooman vuoksi ja joiden WHO:n yleistilan pistemäärä on 0-1 ja joiden katsotaan olevan siedettävä immuunihoitoon.
  7. Tutkimushoito Tutkimushoito koostuu kliinisen rutiinin mukaisesta immunoterapiasta, tällä hetkellä nivolumabia tai pembrolitsumabia annettuna suonensisäisesti joko 6 kuukauden ajan (kokeellinen hoito) tai 12 kuukauden ajan (standardihoito). Potilaille, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa (lisähoito ennen leikkausta), neoadjuvanttihoitoaika lisätään adjuvanttihoitoaikaan (lisähoito leikkauksen jälkeen), jolloin kokonaishoitoaika on 6 tai 12 kuukautta. Hoitoa seurataan rutiinin mukaan kuvantamisella (CT tai PET-CT) lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua ja kliinisen rutiinin jälkeisenä lisäaikana, 36 kuukauden kuluttua, sekä lääkärintarkastus lähtötilanteessa, 6, 12, 18, 24 ja 36 kuukautta. Jos taudin uusiutumisen merkkejä ilmenee, tehdään tarvittaessa lisätutkimuksia. Jos uusiutuminen havaitaan, potilaasta keskustellaan paikallisessa monialaisessa konferenssissa parhaan saatavilla olevan hoidon valitsemiseksi kullekin potilaalle. Kaikkia tutkimuspotilaita seurataan eloonjäämisen suhteen enintään viiden vuoden ajan.
  8. Riski-hyöty ja eettiset kysymykset Jos tämä tutkimus osoittaa, että lyhyempi hoitojakso on yhtä tehokas kuin nykyinen yhden vuoden hoito, se hyödyttäisi suuresti potilaita vähentämällä sivuvaikutusten riskiä ja vähentämällä sairaalakäyntien määrää. Se säästäisi myös terveydenhuollon resursseja, joita voitaisiin sitten käyttää muilla aloilla. Ruotsin melanoomapotilasyhdistystä (Melanompatientföreningen) on kuultu ja se suhtautuu tutkimukseen myönteisesti, mutta he odottavat, että potilaat saattavat olla haluttomia osallistumaan, koska he pelkäävät saavansa huonompaa hoitoa.

Mikään tähän mennessä tehdyistä keskeisistä tutkimuksista ei kuitenkaan ole osoittanut, että pahanlaatuista melanoomaa sairastavien potilaiden systeeminen adjuvanttihoito pidentää merkittävästi kokonaiseloonjäämistä, mutta sen rutiinikäyttö perustuu pitkittyneeseen eloonjäämiseen ilman uusiutumista. Lisäksi äskettäinen kohorttitutkimus osoitti, että eloonjäämishyöty ei ole immunoterapian käyttöönoton jälkeen.

Sen varmistamiseksi, että kokeellinen haara ei ole selvästi huonompi kuin standardihaara, tässä tutkimuksessa tehdään välianalyysi (katso edellä). On syytä mainita, että Grand SLAM:n kaltaisia ​​tutkimuksia on tehty rinta- ja paksusuolensyövissä, joissa on otettu käyttöön lisähoitoa leikkauksen jälkeen, koska se ei ainoastaan ​​vähennä uusiutumisen riskiä, ​​vaan myös pidentää kokonaiseloonjäämistä. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että lyhyempi hoito on yhtä tehokas.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Prospektiivinen satunnaistettu kansainvälinen monikeskustutkimus, jossa verrataan lyhyt- ja pitkä-adjuvantti-immunoterapiaa vaiheen IIb-c, III ja IV ihon pahanlaatuisen melanooman radikaalin leikkauksen jälkeen, lyhenne: Grand SLAM (Study Long Adjuvant Melanooma) Tarkoitus ja tavoitteet Vuosina 2013-2023 ihottuman ilmaantuvuus maligni melanooma (CMM) lisääntyi Ruotsissa 3400 tapauksesta 5800 tapaukseen vuodessa (Swedish Melanoma Registry, SweMR), ja tapausten määrän odotetaan moninkertaistuvan seuraavien vuosikymmenten aikana (www.cancerfonden.se).

Vuodesta 2017 lähtien leikkauksen jälkeinen hoito ohjelmoidulla kuoleman 1 (PD-1) estäjillä 12 kuukauden ajan on rutiinia länsimaissa vaiheen III melanoomapotilailla. 12 kuukauden hoitojakson valitsemiselle rekisteröintitutkimuksissa ei kuitenkaan ole perusteita.

Kuten muissakin pahanlaatuisissa kasvaimissa, CMM:n adjuvanttihoitoa annetaan useimmiten turhaan, koska monet potilaat eivät uusiutuisi edes ilman adjuvanttihoitoa ja suuri joukko potilaita uusiutuisi adjuvanttihoidosta huolimatta. On huomionarvoista, että missään satunnaistetussa tutkimuksessa ei ole tutkittu, onko lyhyempi adjuvanttihoito yhtä tehokas kuin 12 kuukautta, eikä tästä aiheesta ole meneillään olevaa tutkimusta (www.clinicaltrials.gov).

Pitkän adjuvanttihoidon yksi suuri haittapuoli on lisääntynyt vakavan toksisuuden riski. Adjuvanttitutkimuksissa havaittu asteen 3-4 toksisuus on 10-15 % (1, 2). Toinen adjuvanttihoidon haittapuoli on vaaditut resurssit, mukaan lukien kustannukset. Tarkistuspisteen estäjien kustannusten on arvioitu nousevan hämmästyttävästä 24 miljardista dollarista vuonna 2021 46 miljardiin dollariin vuonna 2026 (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). Suuri tuntematon osa tästä summasta voitaisiin ohjata adjuvanttihoitoihin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että koska pahanlaatuisten melanoomapotilaiden adjuvanttitutkimuksia on yleensä tehty sponsoreina lääkeyhtiöiden kanssa, tärkeää kysymystä siitä, onko lyhyempi adjuvanttihoitojakso yhtä tehokas kuin nykyinen yhden vuoden aikataulu, ei ole toistaiseksi käsitelty. Lyhyempi hoitojakso olisi potilaiden kannalta selkeästi edullinen ja johtaisi lääkekustannusten ja terveydenhuollon resurssien huomattavaan alenemiseen.

Tavoitteena on suorittaa prospektiivinen satunnaistettu kansainvälinen monikeskus non-inferiority-tutkimus systeemisellä immunoterapialla, jossa verrataan 6 kuukauden hoitoa (kokeellinen ryhmä) 12 kuukauden hoitoon (standardiryhmä) potilailla, joille on tehty radikaali leikkaus vaiheissa IIb-c, III ja IV. CMM. Pääasiallinen tutkimuskysymys on, onko 6 kuukauden immunoterapia tässä potilasryhmässä, jolla on korkea uusiutumisriski, yhtä tehokas kuin nykyinen 12 kuukauden hoito. Ensisijaiset kliinisesti merkitykselliset tulosmuuttujat ovat etämetastaattinen eloonjääminen (DMFS) ja relapsivapaa eloonjääminen (RFS). Suunnitteilla on myös osatutkimuksia, joissa selvitetään riskiä ravintolisien (Melanoma Kost, MelKo) ja biomarkkerien kanssa.

Alan selvitys Adjuvanttiimmunoterapian käyttöönotto perustui kahteen vaiheen III tutkimukseen, joista toinen koski nivolumabia (Opdivo®) ja toinen pembrolitsumabia (Keytruda®). Kaksi vuotta sitten esitettiin tulokset toisesta satunnaistetusta vaiheen III tutkimuksesta, jossa arvioitiin immunoterapia potilailla, joille oli leikattu paksu CMM ilman imusolmukkeiden osallistumista (vaihe IIb-c). Hoito PD-1-estäjillä pidensi merkittävästi RFS:ää lumelääkkeeseen verrattuna. Lisäksi viime vuonna julkaistiin tulokset satunnaistetusta vaiheen II tutkimuksesta potilailla, joilla oli makroskooppisen vaiheen III ja operatiivisen vaiheen IV CMM, ja ne osoittavat, että tapahtumaton eloonjääminen oli merkittävästi parempi potilailla, jotka saivat neoadjuvanttia PD-1-estäjää verrattuna tavanomaiseen adjuvanttihoitoon. Meneillään olevan III vaiheen NADINA-tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa neoadjuvantin lisääntynyt hyöty adjuvantti-immunoterapiaa vastaan ​​(NCT04949113).

Meneillään on tutkimuksia, joissa arvioidaan uusia lääkkeitä adjuvanttiympäristössä korkean riskin CMM-potilaille. Kahdessa vaiheen III tutkimuksessa tutkitaan mahdollista hyötyä LAG 3:n estäjän lisäämisestä anti-PD-1-hoitoon: RELATIVITY-098:ssa relatlimabi annetaan yhdessä nivolumabin (Opdualag®) (NCT05002569) kanssa, kun taas fianlimabi testataan yhdessä kemiplimabin (Libtayo®) kanssa. toisessa tutkimuksessa (NCT05608291). Lisäksi toisessa laajassa tutkimuksessa (NCT05665595) käsitellään sitä, onko pembrolitsumabi yhdistettynä TIGIT-inhibiittoriin, vibostolimabi tehokkaampi kuin pembrolitsumabi yksinään. Toinen mahdollinen rekisteröintitutkimus on KEYNOTE-942, jossa potilaat, joille on tehty leikkaus korkean riskin CMM:n eri vaiheissa, saavat pembrolitsumabia yhdistettynä injektioihin neoantigeeni-mRNA-pohjaisella rokotteella, joka on osoittanut lupaavia tuloksia vaiheen 2 tutkimuksessa (NCT03897881).

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimuskysymykset PICO: Korkean riskin CMM / Hoito vakioannoksilla tarkistuspisteen estäjällä 6 kuukauden ajan / standardihoito tarkistuspisteen estäjillä 12 kuukauden ajan / DMFS ja RFS.

Muuttujat ja mittaukset DMFS:n ja RFS:n 2 vuoden kohdalla mitattuna kuukausina hoidon aloittamisesta.

Potilas on satunnaistettava ja aloitettava systeeminen hoito 12 viikon kuluessa viimeisen leikkauksen jälkeen, eli leikkaus + vartiosolmukebiopsia, imusolmukkeiden dissektio tai metastasektomia.

Tutkimusmenettelyt Satunnaistusmenettely Satunnaistaminen suoritetaan kerrostumisen jälkeen kasvainvaiheen mukaan. Tutkimushoito Molemmissa tutkimusryhmissä annetaan liitännäishoitoa nykyisillä immunoterapian standardilääkkeillä (tällä hetkellä nivolumabi tai pembrolitsumabi). Vakiolääkkeet saattavat muuttua tutkimuksen aikana meneillään olevien adjuvanttitutkimusten tulevien tulosten perusteella (katso yllä). Neoadjuvantti-immunoterapiaa saaneet potilaat voivat myös osallistua tutkimukseen edellyttäen, että täydellistä patologista vastetta ei ole saavutettu, mikä on yleensä 20 prosentissa tapauksista (4). Koska neoadjuvanttihoidon kesto on kaksi kuukautta, nämä potilaat saavat standardihaarassa 10 kuukautta leikkauksen jälkeen ja kokeellisessa ryhmässä vain neljä kuukautta. Seurantakäynnit, verikokeet ja sivuvaikutusten hallinta noudatetaan nykyistä käytäntöä kansallisten ohjeiden mukaisesti.

Tutkimuksen seurantasuunnitelma lyhyesti 1-11 viikkoa viimeisen leikkauksen jälkeen on suunniteltu tutkimustietoa, mukaan ottamista ja satunnaistamista varten. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien potilaiden osalta sovelletaan valtakunnallista rutiiniaikataulua seurantakäynneille tavanomaisen käytännön mukaisesti, joka sisältää normaalisti lääkärikäynnit ja fyysiset tarkastukset jokaisen kuvan jälkeen. Nämä vierailut ovat tärkeitä eettisistä syistä; skannaustulokset tulee aina toimittaa potilaalle henkilökohtaisesti.

Kuvausjärjestelmä noudattaa kansallisia ohjeita, mutta tietokonetomografia (CT) rintakehä, vatsa ja aivot tai i.v. kontrastitehostettu koko kehon FluoroDeoksiGlukoosi-aseman emissiotomografia (FDG-PET-CT) (mukaan lukien aivot) lähtötilanteessa sekä 6 ja 36 kuukauden kohdalla on pakollinen (katso alla oleva vuokaavio). Skannaus 36 kuukauden kohdalla ei sisälly Ruotsin käytäntöön, mutta minimijärjestelmä on selvästi vähemmän kattava kuin useimmissa muissa maissa ja aiemmissa adjuvanttitutkimuksissa (1, 2).

Ylimääräinen diagnostinen arviointi (kuvantaminen ja laboratoriokokeet) sallitaan kaikille koehenkilöille, joilla on merkkejä ja/tai oireita. Molempien ryhmien potilaita kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkimuskeskukseensa, jos heillä on oireita, jotka epäilevät uusiutuvan.

Arvioitu otoskoko ja teho Tutkimussuunnitelma on non-inferiority-tutkimus, jossa tutkitaan, onko lyhytaikainen adjuvanttiimmunoterapia ei- huonompi kuin pitkäaikainen adjuvanttiimmunoterapia (hoidon standardi) 4,0 %:n non-inferiority-marginaalilla, joka on kliinisesti sopiva tämä tutkimuspopulaatio.

Otoskoon laskennan oletukset:

  • DMFS 2 vuoden jälkeen oli 88,1 % vaiheen IIb-c potilailla (Keynote 716 -tutkimus) (1)
  • DMFS 2 vuoden jälkeen oli 70 % vaiheen III-IV potilailla (Checkmate 238 -tutkimus) (2)

  • Otoskoon DMFS perustuu näihin kahteen mittaukseen konservatiivisella arviolla 75,0 % 2 vuoden kuluttua.

    • Teho = 80 % ● Alfataso = 5 % ● Ei-alempi marginaali = 4 %
    • Kertymäaika = 48 kuukautta ● Seurantaaika = 60 kuukautta 1792 potilaan (896 kussakin tutkimusryhmässä) otoskoko on 80 % yksipuolisella 95 %:n varmuudella todeta huonompilaatuisuus 4,0 %:n marginaalilla 1:1 satunnaistaminen vastaavalla HR:llä 1,19. Jos uudet tiedot osoittavat, että kolmen vuoden DMFS-osuus on suurempi kuin 75 %, otoskoko voidaan joko arvioida uudelleen tai mukauttaa non-inferiority-rajaa tai jos seurantaan menetettyjen potilaiden määrä on huolestuttava.

Tilastolliset menetelmät Anders Berglund, PhD on vastuullinen tilastotieteilijä ja tehoanalyysit tulevat mukaan kaikkiin satunnaistettuihin potilaisiin. Molempien tulosten kuvaamiseen käytetään Kaplan-Meier-tekniikoita. Tulosten vertailu tutkimusryhmien välillä perustuu Coxin regressiomalliin. Tutkimusryhmiin liittyvä vaarasuhde (HR) johdetaan yhdessä siihen liittyvän 95 %:n luottamusvälin (CI) kanssa. P-arvo nollahypoteesin testaamiseksi, että interventioiden välinen HR on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,19, johdetaan tästä mallista vertaamalla sovitetun mallin log-todennäköisyyttä sellaisen mallin log-todennäköisyyteen, jossa HR ryhmät asetetaan arvoon 1,19 käyttämällä todennäköisyyssuhdetestiä.

Ensisijaiset päätepisteet

DMFS ja RFS 2 vuoden kohdalla ovat ensisijaisia ​​päätepisteitä, ja tyypin I kokonaisvirhesuhteen säilyttämiseksi vertailut suoritetaan hierarkkisen testauksen mukaisesti:

  1. Vaihtoehtoinen non-inferiority hypoteesi, H11: DMFS:n lyhytaikainen hoito ei ole huonompi kuin pitkäaikaishoito (hoidon standardi) ensimmäisen yhteisen ensisijaisen päätepisteen (DMFS) osalta. Jos H11 hyväksytään, eli ei-alempiarvoisuus ilmoitetaan kohdassa (1), testataan seuraava hypoteesi.
  2. Vaihtoehtoinen non-inferiority hypoteesi, H12: DMFS:n lyhytaikainen hoito ei ole huonompi kuin pitkäaikainen hoito (hoidon standardi) toisen yhteisen ensisijaisen päätepisteen (RFS) osalta.

5 %:n merkitsevyystasoa sovelletaan, ja peräkkäisen testauksen vertailujen edellytyksenä on edellisen vertailun nollahypoteesin hylkääminen.

Välianalyysi Välianalyysi suoritetaan, kun kaksi kolmasosaa suunnitelluista koehenkilöistä on ilmoittautunut, mikä on optimaalinen ajoitus käytettäessä O'Brien-Flemingin rajaa (5).

Organisaatio Ruotsin PI:t ovat olleet mukana TRIM-tutkimuksessa ja myös muiden maiden PI:t ovat kokeneita ja aktiivisia tutkijoita yliopistokeskuksissa.

Tilastomies on vastannut TRIM-tutkimuksesta. Tutkimuskoordinaattori on ollut mukana useissa kliinisissä tutkimuksissa vuosien varrella. Uppsalan yliopistollisen sairaalan tutkimusyksikön monitorit ovat erittäin kokeneita.

Kaikki tärkeimmät PI:t ovat GCP-koulutettuja. Uppsalan yliopistollisen sairaalan tutkimusyksikössä on tuki sopimuksille ja yksikkö on erittäin pätevä GDPR:ssä.

Opintoainetietoja käsitellään luottamuksellisesti ja vain valtuutetun henkilöstön toimesta. Kun tietoja käsitellään, nimi ja henkilönumero korvataan koodilla.

Potilaita rekrytoidaan keskuksista ympäri Ruotsia ja yliopistollisilta klinikoilta muissa Euroopan maissa. SweMR-tietojen perusteella AJCC8-luokituksen mukaan vaiheen IIIb-d odotettu ilmaantuvuus diagnoosihetkellä on 250 potilasta/vuosi. Kun rekrytointiaste on 60 %, arviolta 150 potilasta otetaan mukaan vain Ruotsissa vuodessa.

Lisäksi CMM-potilaat, joilla on diagnosoitu vaihe III relapsivaiheessa, ja potilaat, joille tehdään radikaali leikkaus vaiheen IV CMM:n vuoksi, ovat myös kelvollisia. Arvioimme, että 50 potilasta näistä alaryhmistä otetaan mukaan/vuosi, mikä tuottaa yhteensä 200 potilasta vuodessa.

Aika suunnitelma

  • 2023: Suunnittelu, varainhankinta, loppupöytäkirjan kirjoittaminen.
  • Kevät 2024: eCRF:n perustaminen ja satunnaistaminen, eettisten ja säteilysuojelutoimikuntien sekä Ruotsin lääkeviraston hyväksynnän saaminen.
  • 2023-2024: Keskusten rekrytointi.
  • 2024-2028: Potilaiden huomioiminen, noin 200/vuosi (Ruotsi), yhteensä 450/vuosi.
  • Välianalyysi vuonna 2027
  • 2033: Viimeinen potilasseuranta 5 vuoden ajan. Riskien vähentäminen Koska tutkimus on non-alempiarvoisuustutkimus, se vaatii suuren määrän osallistujia. Ruotsin Melanoma Study Group, Nordic Melanoma Group ja European Melanoma Group kannattavat tutkimusta. Hyödynnämme organisaatiota meneillään olevassa TRIM-tutkimuksessa, johon on rekrytoitu yli 1100 potilasta huolimatta siitä, että vain ruotsalaiset keskukset osallistuvat. Lisää yliopistokeskuksia tulee todennäköisesti mukaan, kun tutkimus on käynnissä.

Laitteet Tutkimusinfrastruktuurin tarve Tähän projektiin ei tarvita laitteita. Ei sovellu tähän tutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

1792

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Norja
      • Bergen, Norja
        • Rekrytointi
        • Haukeland University Hospital
        • Päätutkija:
          • Cornelia Schuster
      • Kristiansand, Norja
        • Rekrytointi
        • Sorlandet hospital
        • Päätutkija:
          • Unn-Miriam Kasti
      • Oslo, Norja
        • Rekrytointi
        • Oslo University Hospital
        • Päätutkija:
          • Henrik Jespersen
      • Oslo, Norja
        • Rekrytointi
        • Akershus University Hospital
        • Päätutkija:
          • Martin Ruppert
      • Stavanger, Norja
        • Rekrytointi
        • Stavanger University Hospital
        • Päätutkija:
          • Israr Hussain
      • Tromsø, Norja
        • Rekrytointi
        • North Norway University Hospital
        • Päätutkija:
          • Anita Amundsen
      • Trondheim, Norja
        • Rekrytointi
        • Trondheim University Hospital
        • Päätutkija:
          • Jarle Karlsen
      • Ålesund, Norja
        • Rekrytointi
        • Ålesund Hospital
        • Päätutkija:
          • Torbjørg Standal Skåravik
  • Ruotsi
      • Eskilstuna, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Eskilstuna Hospital
        • Päätutkija:
          • Andreas Nearchaou
      • Falun, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Falu Hospital
        • Päätutkija:
          • Gustav Ullenhag
      • Gothenburg, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Päätutkija:
          • Lars Ny
      • Gävle, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Gävle Hospital
        • Päätutkija:
          • Olga val Munos
      • Jönköping, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Ryhov Hospital
        • Päätutkija:
          • Mikael Wallander
      • Kalmar, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Kalmar Hospital
        • Päätutkija:
          • Magnus Lagerlund
      • Karlstad, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Karlstad Hospital
        • Päätutkija:
          • Emelie Bengtsson
      • Linköping, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Linköping University Hospital
        • Päätutkija:
          • Sander Ellegård
      • Lund, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Skåne University Hospital
        • Päätutkija:
          • Ana Carneiro
      • Stockholm, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Karolinska University Hospital
        • Päätutkija:
          • Hildur Helgadottir
      • Sundsvall, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Sundsvall Hospital
        • Päätutkija:
          • Flygare Flygare
      • Vaxjo, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Växjö Hospital
        • Päätutkija:
          • Signe Carlson
      • Västerås, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Västmanland Hospital
        • Päätutkija:
          • Tania Nicolaescu
      • Örebro, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Örebro University Hospital
        • Päätutkija:
          • Georgios Fountoukidis
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi
        • Rekrytointi
        • Helsinki University Hospital
        • Päätutkija:
          • Micaela Hernberg
      • Kuopio, Suomi
        • Rekrytointi
        • Kuopio University Hospital
        • Päätutkija:
          • Okko-Sakari Kääriäinen
      • Tampere, Suomi
        • Rekrytointi
        • Tampere University Hospital
        • Päätutkija:
          • Tanja Skyttä
      • Turku, Suomi
        • Rekrytointi
        • Turku University Hospital
        • Päätutkija:
          • Veera Sivonen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen osallistumiselle.
  2. ≥ 18 vuotta.
  3. Suorituskykytila ​​ECOG/WHO 0-1.
  4. Riittävät elinten toiminnot immunoterapian standardien mukaisesti.
  5. Radikaalikirurgia CMM:n (mukaan lukien akraali) IIb-c, III (mukaan lukien kuljetuksen aikana) ja IV vaiheissa. Vaiheen III CMM-potilaat, joilla on tuntematon primaarinen ja vaiheen IIb-c CMM-potilaat, joille ei ole tehty vartiosolmukemenettelyä, ovat kelvollisia.
  6. Täydellinen fyysinen tarkastus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  7. Aiempi adjuvanttihoito BRAF + MEK-estäjillä on sallittu.
  8. Neoadjuvanttihoito immunoterapialla kahden kuukauden ajan (tällä hetkellä pembrolitsumabi joka kolmas viikko kolme kertaa tai nivolumabi joka neljäs viikko kaksi kertaa) on sallittu, jos täydellistä tai lähes täydellistä patologista vastetta ei saavutettu ja potilaita, joilla on patologiaraportin mukaan selkeästi etenevä sairaus kelvollinen.
  9. Kaikilla osallistujilla, jotka eivät ole saaneet neoadjuvanttihoitoa, on oltava taudista vapaa tila, joka on dokumentoitu radiologisella arvioinnilla 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, kun taas 6 viikkoa riittää neoadjuvanttihoitoa saaville potilaille.
  10. Osallistujien on saatava immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä steroideja (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  11. Riittävä munuaisten toiminta radiologisiin arviointeihin i.v. kontrasti.
  12. Perioperatiivinen sädehoito on sallittu.
  13. Potilaat, joilla on paikallisen imusolmukkeen relapsi eli vaiheen III sairaus tai leikkausvaihe IV primaaridiagnoosia myöhemmin, ovat tervetulleita osallistumaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas on tutkijan mielestä sopimaton systeemiseen adjuvanttihoitoon.
  2. Vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka on tutkijan mielestä vasta-aiheinen.
  3. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat kelpoisia.
  4. Elinajanodote alle 2 vuotta samanaikaisen sairauden (esim. sydänsairauden ja maksakirroosin) vuoksi.
  5. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai kieltäytyminen antamasta sitä.
  6. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.
  7. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka häiritsevät nykyistä tutkimusprotokollaa.
  8. Olemassa tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi in situ rinta- ja in situ kohdunkaulansyöpä, melanooma in situ, pahanlaatuinen melanooma, ei-melanooma ihosyöpä ja matalan riskin eturauhassyöpä).
  9. Raskaus tai suunniteltu raskaus.
  10. Silmien ja limakalvojen melanooma.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 12 kuukautta immunoterapiaa
Tavanomainen immunoterapia (adjuvantti +/- neoadjuvantti), tällä hetkellä monoterapia, jossa PD-1-estäjää annetaan suonensisäisesti 12 kuukauden ajan.
Lääke: nivolumabi tai pembrolitsumabi
Katso edellä
Muut nimet:
  • Opdivo ja Keytruda
Kokeellinen: 6 kuukautta immunoterapiaa
Tavanomainen immunoterapia (adjuvantti +/- neoadjuvantti), tällä hetkellä PD-1-inhibiittori, jota annetaan suonensisäisesti 6 kuukauden ajan.
Lääke: nivolumabi tai pembrolitsumabi
Katso edellä
Muut nimet:
  • Opdivo ja Keytruda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DMFS
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
Kaukometastaasivapaa selviytyminen
2 vuoden iässä
RFS
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
Relapse Free Survival
2 vuoden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DMFS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kaukometastaasivapaa selviytyminen
Jopa 5 vuotta
RFS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Relapse Free Survival
Jopa 5 vuotta
OS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Uppsala University

Yhteistyökumppanit

Karolinska University Hospital
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
Karlstad Central Hospital
Region Örebro County
Falu Hospital
Gävle Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanland County Council, Sweden
Sahlgrenska University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. joulukuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. syyskuuta 2033

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023-509994-22-00

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa