Bedömning av kort immunterapi efter radikal kirurgi av malignt melanom med hög risk
En prospektiv randomiserad internationell multicenterstudie för att jämföra kort kontra lång adjuvant immunterapi efter radikal kirurgi av stadium IIb-c, III och IV kutant malignt melanom (Grand SLAM)
- Rationellt Varje år får runt 5 000 personer i Sverige diagnosen malignt hudmelanom. I de tidiga stadierna av malignt hudmelanom är chansen att bota med operation mycket god. I ett senare skede, när melanomet blivit tjockt och/eller spridit sig, är risken för återfall större trots radikal kirurgi. I dessa fall (även vid återfall efter radikal kirurgi) ges därför ofta tilläggsbehandling med immunterapi, eftersom det har visat sig minska risken för återfall. Immunterapi ges under ett år utifrån tidigare forskningsstudier, men det har inte undersökts om en kortare behandlingstid ger samma effekt. Hypotesen är att sex månaders behandling är lika effektiv, vilket skulle ha flera fördelar. Den största fördelen med en kortare behandlingstid är att risken för svåra biverkningar minskar. En kortare behandlingstid innebär också färre sjukhusbesök för patienterna. Dessutom skulle betydande läkemedelskostnader och andra sjukvårdsresurser kunna sparas.
Syfte/mål Syftet med studien är att undersöka om 6 månaders behandling med immunterapi, utöver radikal kirurgi, för malignt hudmelanom med hög risk för återfall är lika effektivt för att förebygga återfall som 12 månaders behandling.
Sekundära mål:
Att undersöka total överlevnad efter 6 mot 12 månaders behandling med immunterapi.
Att undersöka de hälsoekonomiska effekterna av en kortare behandling.
- Primära effektmått De två primära effektmåtten i studien är återfallsfri överlevnad (RFS) och distansmetastasfri överlevnad (DMFS) och de kommer att analyseras för första gången i den interimsanalys som genomförs efter 2/3 av det uppskattade antalet patienter har ingått i studien.
- Sekundära utfallsmått Total överlevnad kommer att analyseras för första gången i interimsanalysen. Hälsoekonomiska beräkningar planeras först i slutskedet av studien.
- Studiedesign Detta är en randomiserad fas 3-studie, med syfte att visa att behandling i experimentarmen (6 månaders immunterapi) inte är sämre än behandlingen i standardarmen (12 månaders immunterapi). Patienterna kommer att följas upp till fem år. Besöken i studien följer klinisk rutin.
- Studiepopulation Patienter i åldern ≥18 år som genomgår radikal kirurgi för stadium IIb-c, III eller IV kutant malignt melanom, med ett WHO-allmäntillståndsvärde på 0-1 och bedöms tolerabelt för immunterapi.
- Studiebehandling Studiebehandlingen består av immunterapi enligt klinisk rutin, för närvarande nivolumab eller pembrolizumab ges intravenöst i antingen 6 månader (experimentell behandling) eller 12 månader (standardbehandling). För patienter som får neoadjuvant behandling (tilläggsbehandling före operation) läggs den neoadjuvanta behandlingstiden till den adjuvanta behandlingstiden (tilläggsbehandling efter operation) för att ge en total behandlingstid på 6 eller 12 månader. Behandlingen följs upp enligt rutin, med bilddiagnostik (CT eller PET-CT) vid baseline och efter 6 månader och vid en ytterligare tid utöver klinisk rutin, efter 36 månader, samt läkarundersökning vid baseline, 6, 12, 18, 24 och 36 månader. Vid eventuella tecken på återfall görs ytterligare undersökningar vid behov. Om återfall upptäcks diskuteras patienten på en lokal multidisciplinär konferens för att välja den bästa tillgängliga behandlingen för varje patient. Alla studiepatienter följs för överlevnadsstatus i upp till fem år.
- Risk-nytta och etiska frågor Om denna studie visar att en kortare behandlingstid är lika effektiv som den nuvarande ettårsbehandlingen, skulle det gynna patienterna mycket genom att minska risken för biverkningar och minska antalet sjukhusbesök. Det skulle också spara sjukvårdsresurser som sedan skulle kunna användas inom andra områden. Melanompatientföreningen har tillfrågats och är positiva till studien, men de förväntar sig att patienter kan vara ovilliga att delta av rädsla för att få sämre behandling.
Emellertid har ingen av de pivotala studierna som genomförts hittills visat att adjuvant systemisk behandling av patienter med malignt melanom signifikant förlänger den totala överlevnaden, men dess rutinmässiga användning är baserad på förlängd skovfri överlevnad. Dessutom visade en nyligen genomförd kohortstudie ingen överlevnadsvinst efter införandet av immunterapi.
För att säkerställa att den experimentella armen inte är klart sämre än standardarmen kommer en interimsanalys att genomföras i denna studie (se ovan). Det är värt att nämna att liknande studier som Grand SLAM har genomförts inom bröst- och tjocktarmscancer där ytterligare behandling efter operation har införts då det inte bara minskar risken för återfall utan också förlänger den totala överlevnaden. Dessa studier har visat att kortare behandling är lika effektiv.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En prospektiv randomiserad internationell multicenterstudie för att jämföra kort och lång adjuvant immunterapi efter radikal kirurgi av stadium IIb-c, III och IV kutant malignt melanom, akronym: Grand SLAM (Study Long Adjuvant Melanoma) Syfte och syften Mellan 2013 och 2023 förekomsten av kutan malignt melanom (CMM) ökade från 3400 till 5800 fall/år i Sverige (Svenska melanomregistret, SweMR) och antalet fall förväntas öka under de kommande decennierna (www.cancerfonden.se).
Sedan 2017 är postoperativ behandling med programmerad död 1 (PD-1)-hämmare i 12 månader rutin i västvärlden för melanompatienter i stadium III. En motivering för att ha valt 12 månaders behandlingstid i registreringsstudierna saknas dock.
Som vid andra maligniteter ges adjuvant behandling för CMM oftast förgäves då många patienter inte skulle få återfall även utan adjuvant behandling och en stor grupp patienter får återfall trots att de fått adjuvant behandling. Anmärkningsvärt är att ingen randomiserad studie har undersökt om en kortare adjuvant behandling är lika effektiv som 12 månader och det finns ingen pågående studie i detta ämne (www.clinicaltrials.gov).
En stor nackdel med en lång adjuvansbehandling är den ökade risken för allvarlig toxicitet. I adjuvansstudierna är den observerade grad 3-4 toxiciteten 10-15 % (1, 2). En annan nackdel med adjuvant behandling är de resurser som krävs, inklusive kostnader. Kostnaden för checkpoint-inhibitorer har beräknats öka från häpnadsväckande 24 miljarder USD 2021 till 46 miljarder USD 2026 (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). En stor okänd del av denna summa skulle kunna hänföras till adjuvanta behandlingar.
Sammanfattningsvis, eftersom adjuvansstudier på patienter med malignt melanom vanligtvis har genomförts med läkemedelsföretag som sponsorer, har den viktiga frågan om en kortare adjuvant behandlingsperiod är lika effektiv som det nuvarande ettårsschemat hittills inte behandlats. En kortare behandlingstid skulle helt klart vara fördelaktigt för patienterna och leda till en avsevärd minskning av läkemedelskostnader och sjukvårdsresurser.
Syftet är att genomföra en prospektiv randomiserad internationell multicenter non-inferioritetsstudie med systemisk immunterapi som jämför behandling under 6 månader (experimentell arm) mot behandling i 12 månader (standardarm) hos patienter som genomgått radikal kirurgi för stadium IIb-c, III och IV CMM. Den huvudsakliga forskningsfrågan är om 6 månaders immunterapi i denna patientgrupp med hög risk för återfall är lika effektivt som det nuvarande 12-månadersschemat. De primära kliniskt relevanta utfallsvariablerna är distansmetastatisk fri överlevnad (DMFS) och återfallsfri överlevnad (RFS). Delstudier, som undersöker risken med kosttillskott (Melanoma Kost, MelKo) och biomarkörer, planeras också.
Kartläggning av fältet Införandet av adjuvant immunterapi baserades på två fas III-studier, en för nivolumab (Opdivo®) och den andra för pembrolizumab (Keytruda®). För två år sedan presenterades resultat från en annan randomiserad fas III-studie som utvärderade immunterapi hos patienter opererade för tjock CMM utan lymfkörtelpåverkan (stadium IIb-c). Behandling med PD-1-hämmare förlängde RFS signifikant jämfört med placebo. Dessutom publicerades resultat från en randomiserad fas II-studie på patienter med makroskopisk stadium III och operabel stadium IV CMM förra året som visar att den händelsefria överlevnaden var signifikant bättre för patienter som fick neoadjuvant PD-1-hämmare jämfört med standardadjuvant behandling. Den pågående fas III NADINA-studien syftar till att bekräfta den ökade nyttan av neoadjuvans jämfört med adjuvant immunterapi (NCT04949113).
Det pågår studier som utvärderar nya läkemedel i adjuvansmiljön för CMM-patienter med hög risk. Två fas III-studier undersöker den potentiella nyttan av att lägga till en LAG 3-hämmare till anti-PD-1-behandling: I RELATIVITY-098 ges relatlimab tillsammans med nivolumab (Opdualag®) (NCT05002569) medan fianlimab testas tillsammans med cemiplimab (Libtayo®) i den andra studien (NCT05608291). Dessutom, om pembrolizumab i kombination med TIGIT-hämmaren, vibostolimab är effektivare än enbart pembrolizumab tas upp i en annan stor studie (NCT05665595). Ännu en potentiell registreringsstudie är KEYNOTE-942 där patienter som har opererats för olika stadier av högrisk-CMM, får pembrolizumab kombinerat med injektioner med ett neoantigen-mRNA-baserat vaccin som har visat lovande resultat i en fas 2-studie (NCT03897881).
Studiedesign Forskningsfrågor PICO: Högrisk CMM/Behandling vid standarddoser med checkpoint-hämmare i 6 månader/Standardbehandling med checkpoint-hämmare i 12 månader/DMFS och RFS.
Variabler och mått DMFS och RFS vid 2 år mätt i månader från behandlingsstart.
Patienten ska randomiseras och påbörja systemisk behandling inom 12 veckor efter sista operationen, dvs excision + sentinel node biopsi, lymfkörteldissektion eller metastasectomy.
Studieförfarande Randomiseringsförfarande Randomisering utförs efter stratifiering enligt tumörstadium. Studiebehandling Adjuvansbehandling med nuvarande immunterapistandardläkemedel (för närvarande nivolumab eller pembrolizumab) kommer att ges i båda studiegrupperna. Standardläkemedlen kan komma att ändras under studien, baserat på kommande resultat från pågående adjuvansstudier (se ovan). Patienter som genomgått neoadjuvant immunterapi är också berättigade till studien förutsatt att ett fullständigt patologiskt svar inte har uppnåtts, vilket vanligtvis är fallet i 20 % av fallen (4). Eftersom den neoadjuvanta behandlingstiden är två månader kommer dessa patienter i standardarmen att få 10 månader postoperativ behandling och i experimentarmen endast fyra månader. Uppföljningsbesök, blodprov och hantering av biverkningar kommer att följa gällande praxis baserad på nationella riktlinjer.
Studieuppföljningsschema i korthet Ett baslinjebesök 1-11 veckor efter den sista operationen planeras för studieinformation, inkludering och randomisering. Det nationella rutinschemat för uppföljningsbesök kommer att tillämpas för alla patienter i studien enligt standardpraxis som normalt inkluderar läkarbesök med fysiska undersökningar efter varje skanning. Dessa besök är viktiga av etiska skäl; Resultaten av skanningarna ska alltid levereras till patienten personligen.
Avbildningsschemat följer nationella riktlinjer men datortomografi (CT) thorax, buk och hjärna, eller i.v. kontrastförstärkt hela kroppen FluoroDeoxyGlucose-Position Emission Tomography (FDG-PET-CT) (inklusive hjärnan) vid baslinjen och vid 6 och 36 månader är obligatoriskt (se flödesschemat nedan). Skanningen vid 36 månader ingår inte i svensk praxis men minimischemat är klart mindre omfattande än vad som för närvarande används i de flesta andra länder och i tidigare adjuvansstudier (1, 2).
Extra diagnostisk utvärdering (avbildning och laboratorietester) kommer att tillåtas för alla försökspersoner som uppvisar tecken och/eller symtom. Patienter i båda grupperna uppmanas att kontakta sitt studiecentrum om de upplever några symtom som misstänks för återfall.
Uppskattad urvalsstorlek och styrka Studiedesignen är en non-inferioritetsstudie som undersöker om korttidsadjuvant immunterapi är icke-sämre än långvarig adjuvant immunterapi (standardvård) med en non-inferioritetsmarginal på 4,0 % som är kliniskt lämplig i denna studiepopulation.
Antaganden för beräkningen av urvalsstorleken:
- DMFS efter 2 år var 88,1 % för patienter i stadium IIb-c (Keynote 716-studie) (1)
- DMFS efter 2 år var 70 % för patienter i stadium III-IV (Checkmate 238-prövning) (2)
DMFS för urvalsstorleken kommer att baseras på dessa två mätningar med en konservativ uppskattning på 75,0 % efter 2 år.
- Effekt = 80 % ● Alfanivå = 5 % ● Icke-underlägsenhetsmarginal = 4 %
- Tillväxttid = 48 månader ● Uppföljningstid = 60 månader En urvalsstorlek på 1792 patienter (896 i varje studiearm) kommer att ha 80 % kraft med ensidig 95 % konfidens att deklarera non-inferiority med en marginal på 4,0 % baserat på en 1:1 randomisering med en motsvarande HR på 1,19. Om nya data visar en högre 3-årig DMFS-andel än 75 %, kan urvalsstorleken antingen omvärderas eller icke-underlägsenhetsgränsen justeras eller om antalet patienter som förlorats vid uppföljning är oroande.
Statistiska metoder Anders Berglund, PhD är ansvarig statistiker och effektanalyserna kommer att omfatta alla randomiserade patienter. Kaplan-Meier-tekniker kommer att användas för att plotta båda resultaten. Jämförelse av utfall mellan studiearmarna kommer att baseras på en Cox-regressionsmodell. Hazard ratio (HR) förknippad med studiearmarna kommer att härledas tillsammans med det associerade 95 % konfidensintervallet (CI). p-värdet för att testa nollhypotesen att HR mellan interventionerna kommer att vara större än eller lika med 1,19 kommer att härledas från denna modell genom att jämföra log-sannolikheten för den anpassade modellen med log-sannolikheten för en modell där HR mellan grupperna sätts till 1,19 med hjälp av ett sannolikhetsförhållandetest.
Co-primära endpoints
DMFS och RFS efter 2 år är co-primära endpoints och för att bevara den övergripande typ I-felfrekvensen kommer jämförelser att utföras enligt hierarkiska tester:
- Den alternativa non-inferioritetshypotesen, H11: DMFS korttidsbehandling är inte sämre än långtidsbehandling (standard of care) för det första co-primary endpoint (DMFS). Om H11 accepteras, d.v.s. icke-underlägsenhet deklareras i (1), så kommer följande hypotes att testas.
- Den alternativa non-inferioritetshypotesen, H12: DMFS korttidsbehandling är inte sämre än långtidsbehandling (standard of care) för den andra co-primary endpoint (RFS).
5 % signifikansnivå kommer att tillämpas, där jämförelser i den sekventiella testproceduren är villkorad av att den tidigare jämförelsens nollhypotes förkastas.
Interimanalys Interimsanalysen kommer att utföras när två tredjedelar av det totala antalet planerade försökspersoner är inskrivna, vilket är den optimala tidpunkten när man använder O'Brien-Fleming Boundary (5).
Organisation PI:erna i Sverige har varit involverade i TRIM-studien och PI:erna i de andra länderna är också erfarna och aktiva forskare vid universitetscentra.
Statistikern har varit ansvarig för TRIM-studien. Studiekoordinatorn har varit involverad i flera kliniska studier genom åren. Monitorerna från forskningsenheten vid Akademiska sjukhuset i Uppsala är mycket erfarna.
Alla huvudsakliga PI:er kommer att vara GCP-utbildade. Det finns stöd för avtal på forskningsenheten vid Akademiska sjukhuset i Uppsala och den enheten har hög kompetens inom GDPR.
Studieämnesinformation kommer att hanteras strikt konfidentiellt och endast av behörig personal. När uppgifterna behandlas kommer namn och personnummer att ersättas med en kod.
Patienter kommer att rekryteras från centra över hela Sverige och universitetskliniker i andra europeiska länder. Baserat på data från SweMR är den förväntade incidensen av stadium IIIb-d enligt AJCC8-klassificeringen vid diagnostillfället 250 patienter/år. Med en rekryteringsgrad på 60 % beräknas 150 patienter vara inskrivna/år endast i Sverige.
Dessutom är CMM-patienter diagnostiserade med stadium III vid återfall och patienter som genomgår radikal kirurgi för stadium IV CMM också berättigade. Vi uppskattar att 50 patienter från dessa undergrupper kommer att inkluderas/år, vilket ger en total rekrytering på 200 patienter/år.
Tidsplan
- 2023: Planering, insamling, skriva slutprotokoll.
- Våren 2024: Inrättande av eCRF och randomiseringsförfarande, få etik- och strålskyddsnämnder och Läkemedelsverkets godkännanden.
- 2023-2024: Rekrytering av centra.
- 2024-2028: Inkludering av patienter, ca 200/år (Sverige), 450/år totalt.
- Interimsanalys 2027
- 2033: Sista patientuppföljning i 5 år. Riskreducering Eftersom studien är en non-inferiority-studie kommer den att kräva ett stort antal deltagare. Swedish Melanoma Study Group, Nordic Melanoma Group och European Melanoma Group är positiva till studien. Vi kommer att utnyttja organisationen för den pågående TRIM-studien som har rekryterat över 1100 patienter trots att endast svenska centra deltar. Fler universitetscentra kommer sannolikt att ansluta sig när studien är igång.
Utrustning Behov av forskningsinfrastruktur Ingen utrustning behövs för detta projekt. Ej tillämpligt för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gustav J Ullenhag, professor
- Telefonnummer: +46-18-6110000
- E-post: Gustav.Ullenhag@IGP.uu.se
Studera Kontakt Backup
- Namn: Leila Boukharta, MSc
- Telefonnummer: +46-18-6110000
- E-post: Leila.Boukharta@Akademiska.se
Studieorter
-
-
-
Helsinki, Finland
- Rekrytering
- Helsinki University Hospital
-
Huvudutredare:
- Micaela Hernberg
-
Kuopio, Finland
- Rekrytering
- Kuopio University Hospital
-
Huvudutredare:
- Okko-Sakari Kääriäinen
-
Tampere, Finland
- Rekrytering
- Tampere University Hospital
-
Huvudutredare:
- Tanja Skyttä
-
Turku, Finland
- Rekrytering
- Turku University Hospital
-
Huvudutredare:
- Veera Sivonen
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Rekrytering
- Haukeland University Hospital
-
Huvudutredare:
- Cornelia Schuster
-
Kristiansand, Norge
- Rekrytering
- Sorlandet hospital
-
Huvudutredare:
- Unn-Miriam Kasti
-
Oslo, Norge
- Rekrytering
- Oslo University Hospital
-
Huvudutredare:
- Henrik Jespersen
-
Oslo, Norge
- Rekrytering
- Akershus University Hospital
-
Huvudutredare:
- Martin Ruppert
-
Stavanger, Norge
- Rekrytering
- Stavanger University Hospital
-
Huvudutredare:
- Israr Hussain
-
Tromsø, Norge
- Rekrytering
- North Norway University Hospital
-
Huvudutredare:
- Anita Amundsen
-
Trondheim, Norge
- Rekrytering
- Trondheim University Hospital
-
Huvudutredare:
- Jarle Karlsen
-
Ålesund, Norge
- Rekrytering
- Ålesund Hospital
-
Huvudutredare:
- Torbjørg Standal Skåravik
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Sverige
- Rekrytering
- Eskilstuna Hospital
-
Huvudutredare:
- Andreas Nearchaou
-
Falun, Sverige
- Rekrytering
- Falu Hospital
-
Huvudutredare:
- Gustav Ullenhag
-
Gothenburg, Sverige
- Rekrytering
- Sahlgrenska University Hospital
-
Huvudutredare:
- Lars Ny
-
Gävle, Sverige
- Rekrytering
- Gävle Hospital
-
Huvudutredare:
- Olga val Munos
-
Jönköping, Sverige
- Rekrytering
- Ryhov Hospital
-
Huvudutredare:
- Mikael Wallander
-
Kalmar, Sverige
- Rekrytering
- Kalmar Hospital
-
Huvudutredare:
- Magnus Lagerlund
-
Karlstad, Sverige
- Rekrytering
- Karlstad Hospital
-
Huvudutredare:
- Emelie Bengtsson
-
Linköping, Sverige
- Rekrytering
- Linköping University Hospital
-
Huvudutredare:
- Sander Ellegård
-
Lund, Sverige
- Rekrytering
- Skane University Hospital
-
Huvudutredare:
- Ana Carneiro
-
Stockholm, Sverige
- Rekrytering
- Karolinska University Hospital
-
Huvudutredare:
- Hildur Helgadottir
-
Sundsvall, Sverige
- Rekrytering
- Sundsvall Hospital
-
Huvudutredare:
- Flygare Flygare
-
Vaxjo, Sverige
- Rekrytering
- Växjö Hospital
-
Huvudutredare:
- Signe Carlson
-
Västerås, Sverige
- Rekrytering
- Västmanland Hospital
-
Huvudutredare:
- Tania Nicolaescu
-
Örebro, Sverige
- Rekrytering
- Örebro University Hospital
-
Huvudutredare:
- Georgios Fountoukidis
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för deltagande.
- ≥ 18 år.
- Prestandastatus ECOG/WHO 0-1.
- Tillräckliga organfunktioner enligt standarder för immunterapi.
- Radikal kirurgi för CMM (inklusive acral) stadium IIb-c, III (inklusive i transit) och IV. Steg III CMM-patienter med okända primära och stadium IIb-c CMM-patienter som inte har genomgått sentinel node-ingrepp är berättigade.
- En fullständig fysisk undersökning inom 28 dagar före randomisering
- Tidigare adjuvansbehandling med BRAF + MEK-hämmare är tillåten.
- Neoadjuvant behandling med immunterapi under två månader (för närvarande pembrolizumab var tredje vecka tre gånger eller nivolumab var fjärde vecka två gånger) är tillåten förutsatt att ett fullständigt eller nästan fullständigt patologiskt svar inte uppnåddes och att patienter med tydligt progressiv sjukdom enligt patologirapporten inte berättigad.
- Alla deltagare som inte fått neoadjuvant behandling måste ha sjukdomsfri status dokumenterad genom radiologisk bedömning inom 28 dagar före randomisering medan 6 veckor är tillräckligt för neoadjuvant behandlade patienter.
- Deltagarna måste vara av med immunsuppressiva doser av systemiska steroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) i minst 14 dagar före administrering av studieläkemedlet.
- Tillräcklig njurfunktion för radiologiska bedömningar med i.v. kontrast.
- Peroperativ strålbehandling är tillåten.
- Patienter som upplever ett lokoregionalt lymfkörtelrelaps, det vill säga stadium III-sjukdom eller opererbart stadium IV vid en tidpunkt senare än primärdiagnosen är välkomna att delta.
Exklusions kriterier:
- Patienten bedöms, enligt utredarens uppfattning, olämplig att få systemisk adjuvant behandling.
- Allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning är kontraindicerad.
- En aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning och hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är berättigade.
- Förväntad livslängd mindre än 2 år på grund av samtidig sjukdom (t.ex. hjärtsjukdom och levercirros).
- Oförmåga att ge informerat samtycke eller vägran att göra det.
- Oförmåga att följa studieprotokollet.
- Deltagande i andra kliniska prövningar som stör det aktuella studieprotokollet.
- Befintliga eller tidigare maligniteter under de senaste 5 åren (förutom in situ bröstcancer och in situ cervixcancer, melanom in situ, malignt melanom, icke-melanom hudcancer och lågrisk prostatacancer).
- Graviditet eller planerad graviditet.
- Okulärt och mukosalt melanom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 12 månaders immunterapi
Standardimmunterapi (adjuvans +/- neoadjuvans), för närvarande monoterapi med PD-1-hämmare administrerad intravenöst i 12 månader.
|
Se ovan
Andra namn:
|
|
Experimentell: 6 månaders immunterapi
Standardimmunterapi (adjuvans +/- neoadjuvans), för närvarande PD-1-hämmare administrerad intravenöst i 6 månader.
|
Se ovan
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DMFS
Tidsram: Vid 2 år
|
Fjärrmetastasfri överlevnad
|
Vid 2 år
|
|
RFS
Tidsram: Vid 2 år
|
Återfallsfri överlevnad
|
Vid 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DMFS
Tidsram: Upp till 5 år
|
Fjärrmetastasfri överlevnad
|
Upp till 5 år
|
|
RFS
Tidsram: Upp till 5 år
|
Återfallsfri överlevnad
|
Upp till 5 år
|
|
OS
Tidsram: Upp till 5 år
|
Total överlevnad
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, Haydon A, Lichinitser M, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Maio M, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan P, Ibrahim N, Marreaud S, van Akkooi ACJ, Suciu S, Robert C. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1789-1801. doi: 10.1056/NEJMoa1802357. Epub 2018 Apr 15.
- Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, Del Vecchio M, Mackiewicz J, Chiarion-Sileni V, de la Cruz Merino L, Khattak MA, Schadendorf D, Long GV, Ascierto PA, Mandala M, De Galitiis F, Haydon A, Dummer R, Grob JJ, Robert C, Carlino MS, Mohr P, Poklepovic A, Sondak VK, Scolyer RA, Kirkwood JM, Chen K, Diede SJ, Ahsan S, Ibrahim N, Eggermont AMM; KEYNOTE-716 Investigators. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2022 Apr 30;399(10336):1718-1729. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00562-1. Epub 2022 Apr 1.
- Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP Jr, Yost KJ, Hyngstrom JR, Hu-Lieskovan S, Lao CD, Fecher LA, Truong TG, Eisenstein JL, Chandra S, Sosman JA, Kendra KL, Wu RC, Devoe CE, Deutsch GB, Hegde A, Khalil M, Mangla A, Reese AM, Ross MI, Poklepovic AS, Phan GQ, Onitilo AA, Yasar DG, Powers BC, Doolittle GC, In GK, Kokot N, Gibney GT, Atkins MB, Shaheen M, Warneke JA, Ikeguchi A, Najera JE, Chmielowski B, Crompton JG, Floyd JD, Hsueh E, Margolin KA, Chow WA, Grossmann KF, Dietrich E, Prieto VG, Lowe MC, Buchbinder EI, Kirkwood JM, Korde L, Moon J, Sharon E, Sondak VK, Ribas A. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):813-823. doi: 10.1056/NEJMoa2211437.
- Togo K, Iwasaki M. Optimal timing for interim analyses in clinical trials. J Biopharm Stat. 2013;23(5):1067-80. doi: 10.1080/10543406.2013.813522.
- Ascierto PA, Del Vecchio M, Mandala M, Gogas H, Arance AM, Dalle S, Cowey CL, Schenker M, Grob JJ, Chiarion-Sileni V, Marquez-Rodas I, Butler MO, Maio M, Middleton MR, de la Cruz-Merino L, Arenberger P, Atkinson V, Hill A, Fecher LA, Millward M, Khushalani NI, Queirolo P, Lobo M, de Pril V, Loffredo J, Larkin J, Weber J. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB-C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1465-1477. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30494-0. Epub 2020 Sep 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 2023-509994-22-00
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .