Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena krótkiej immunoterapii po radykalnej operacji czerniaka złośliwego wysokiego ryzyka

5 marca 2026 zaktualizowane przez: Uppsala University

Prospektywne, randomizowane, międzynarodowe wieloośrodkowe badanie mające na celu porównanie krótkiej i długiej uzupełniającej immunoterapii po radykalnej operacji czerniaka złośliwego skóry w stadium IIb–c, III i IV (Grand SLAM)

  1. Racjonalne podejście Co roku w Szwecji u około 5000 osób diagnozuje się czerniaka złośliwego skóry. We wczesnych stadiach złośliwego czerniaka skóry szanse na wyleczenie chirurgiczne są bardzo duże. W późniejszym etapie, gdy czerniak stał się gruby i/lub rozprzestrzenił się, ryzyko nawrotu jest większe pomimo radykalnej operacji. Dlatego w takich przypadkach (nawet w przypadku nawrotu po radykalnym zabiegu chirurgicznym) często stosuje się dodatkowe leczenie immunoterapią, gdyż wykazano, że zmniejsza to ryzyko nawrotu. Immunoterapię podaje się przez rok na podstawie wcześniejszych badań, ale nie badano, czy krótszy okres leczenia daje taki sam efekt. Hipoteza jest taka, że ​​sześciomiesięczna kuracja jest równie skuteczna, co ma kilka zalet. Główną zaletą krótszego okresu leczenia jest zmniejszenie ryzyka wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Krótszy okres leczenia oznacza także mniejszą liczbę wizyt pacjentów w szpitalu. Ponadto można zaoszczędzić znaczne koszty leków i innych zasobów opieki zdrowotnej.

  2. Cel pracy Celem badania jest sprawdzenie, czy 6-miesięczne leczenie immunoterapią, obok radykalnej operacji, w przypadku czerniaka złośliwego skóry obarczonego wysokim ryzykiem nawrotu jest tak samo skuteczne w zapobieganiu nawrotom, jak 12-miesięczne leczenie.

    Cele drugorzędne:

    Aby zbadać przeżycie całkowite po 6 i 12 miesiącach leczenia immunoterapią.

    Zbadanie skutków zdrowotnych i ekonomicznych krótszego leczenia.

  3. Pierwszorzędowe punkty końcowe Dwa główne punkty końcowe badania to przeżycie wolne od nawrotów choroby (RFS) i przeżycie wolne od przerzutów odległych (DMFS) i zostaną one przeanalizowane po raz pierwszy w analizie tymczasowej przeprowadzonej po 2/3 szacowanej liczby pacjentów zostały uwzględnione w badaniu.
  4. Drugorzędne miary wyniku Całkowite przeżycie będzie analizowane po raz pierwszy w analizie okresowej. Obliczenia ekonomiczne zdrowia planuje się dopiero na końcowym etapie badania.
  5. Projekt badania Jest to randomizowane badanie III fazy, którego celem jest wykazanie, że leczenie w ramieniu eksperymentalnym (6 miesięcy immunoterapii) nie jest gorsze od leczenia w ramieniu standardowym (12 miesięcy immunoterapii). Pacjenci będą obserwowani przez okres do pięciu lat. Wizyty w ramach badania odbywają się według rutyny klinicznej.
  6. Badana populacja Pacjenci w wieku ≥18 lat poddawani radykalnej operacji z powodu czerniaka złośliwego skóry w stopniu IIb–c, III lub IV, z oceną stanu ogólnego WHO 0-1 i uznaną za tolerującą immunoterapię.
  7. Badane leczenie Leczenie badane obejmuje immunoterapię zgodnie ze schematem klinicznym, obecnie niwolumab lub pembrolizumab podawany dożylnie przez 6 miesięcy (leczenie eksperymentalne) lub 12 miesięcy (leczenie standardowe). W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie neoadjuwantowe (dodatkowe leczenie przed zabiegiem chirurgicznym) czas leczenia neoadjuwantowego dodaje się do czasu leczenia uzupełniającego (dodatkowe leczenie po operacji), aby uzyskać całkowity czas leczenia wynoszący 6 lub 12 miesięcy. Kontynuacja leczenia odbywa się zgodnie z rutyną, obejmującą badania obrazowe (CT lub PET-CT) na początku badania i po 6 miesiącach oraz w dodatkowym czasie wykraczającym poza rutynę kliniczną, po 36 miesiącach, a także badanie lekarskie na początku badania, 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy. W przypadku wystąpienia objawów nawrotu choroby, w razie potrzeby przeprowadzane są dodatkowe badania. W przypadku wykrycia nawrotu choroby pacjent jest omawiany na lokalnej konferencji multidyscyplinarnej w celu wybrania najlepszego dostępnego leczenia dla każdego pacjenta. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu są obserwowani pod kątem przeżycia przez okres do pięciu lat.
  8. Stosunek korzyści do ryzyka i kwestie etyczne Jeżeli to badanie wykaże, że krótszy okres leczenia jest tak samo skuteczny jak obecne leczenie jednoroczne, przyniesie to ogromne korzyści pacjentom, zmniejszając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i liczbę wizyt w szpitalu. Pozwoliłoby to również zaoszczędzić zasoby opieki zdrowotnej, które można byłoby następnie wykorzystać w innych obszarach. Skonsultowano się ze Szwedzkim Stowarzyszeniem Pacjentów z Czerniakiem (Melanomresidentföreningen), które wyraziło pozytywną opinię o badaniu, jednak spodziewa się, że pacjenci mogą niechętnie uczestniczyć w badaniu ze strachu przed gorszym leczeniem.

Żadne z dotychczas przeprowadzonych kluczowych badań nie wykazało jednak, że uzupełniające leczenie systemowe chorych na czerniaka złośliwego istotnie wydłuża przeżycie całkowite, jednak jego rutynowe stosowanie opiera się na wydłużeniu przeżycia wolnego od nawrotów choroby. Ponadto niedawne badanie kohortowe nie wykazało korzyści w zakresie przeżycia po wprowadzeniu immunoterapii.

Aby upewnić się, że ramię eksperymentalne nie jest wyraźnie gorsze od ramienia standardowego, w tym badaniu zostanie przeprowadzona analiza pośrednia (patrz powyżej). Warto wspomnieć, że podobne badania do Grand SLAM przeprowadzono w przypadku raka piersi i jelita grubego, gdzie wprowadzono dodatkowe leczenie po operacji, ponieważ nie tylko zmniejsza to ryzyko nawrotu, ale także wydłuża całkowite przeżycie. Badania te wykazały, że krótsze leczenie jest równie skuteczne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywne, randomizowane, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie porównujące krótką i długą immunoterapię uzupełniającą po radykalnej operacji czerniaka skóry w stopniu IIb-c, III i IV, akronim: Grand SLAM (Study Long Adjuvant Melanoma) Cel i założenia W latach 2013-2023 częstość występowania nowotworów skórnych Liczba przypadków czerniaka złośliwego (CMM) wzrosła w Szwecji z 3400 do 5800 przypadków rocznie (Szwedzki Rejestr Czerniaka, SweMR) i oczekuje się, że liczba przypadków wzrośnie w ciągu następnych dziesięcioleci (www.cancerfonden.se).

Od 2017 roku leczenie pooperacyjne inhibitorami zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) przez 12 miesięcy jest w świecie zachodnim rutyną u pacjentów z czerniakiem w III stopniu zaawansowania. Brakuje jednak uzasadnienia wyboru w badaniach rejestracyjnych 12-miesięcznego okresu leczenia.

Podobnie jak w przypadku innych nowotworów, leczenie uzupełniające CMM jest najczęściej stosowane na próżno, ponieważ u wielu pacjentów nie doszłoby do nawrotu choroby nawet bez leczenia uzupełniającego, a u dużej grupy pacjentów nawrót choroby pomimo leczenia uzupełniającego. Warto zauważyć, że w żadnym randomizowanym badaniu nie sprawdzano, czy krótsze leczenie uzupełniające jest tak samo skuteczne jak 12 miesięcy i nie ma też trwających badań na ten temat (www.clinicaltrials.gov).

Jedną z głównych wad długiego leczenia uzupełniającego jest zwiększone ryzyko ciężkiej toksyczności. W badaniach z adiuwantem zaobserwowana toksyczność stopnia 3-4 wynosi 10-15% (1, 2). Kolejną wadą leczenia uzupełniającego są wymagane zasoby, w tym koszty. Szacuje się, że koszt inhibitorów punktów kontrolnych wzrośnie z zdumiewających 24 miliardów dolarów w 2021 r. do 46 miliardów dolarów w 2026 r. (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). Duża nieznana część tej sumy może zostać przeznaczona na leczenie uzupełniające.

Podsumowując, ponieważ badania nad leczeniem uzupełniającym u pacjentów z czerniakiem złośliwym zwykle prowadzono przy wsparciu firm farmaceutycznych jako sponsorów, jak dotąd nie rozwiązano istotnego pytania, czy krótszy okres leczenia uzupełniającego jest tak samo skuteczny jak obecny schemat roczny. Krótszy okres leczenia byłby niewątpliwie korzystny dla pacjentów i prowadziłby do znacznego zmniejszenia kosztów leków i zasobów opieki zdrowotnej.

Celem jest przeprowadzenie prospektywnego, randomizowanego, międzynarodowego, wieloośrodkowego badania non-inferiority z immunoterapią ogólnoustrojową porównującego leczenie przez 6 miesięcy (ramię eksperymentalne) z leczeniem przez 12 miesięcy (ramię standardowe) u pacjentów po radykalnej operacji w stopniach IIb-c, III i IV CMM. Głównym pytaniem badawczym jest to, czy 6-miesięczna immunoterapia w tej grupie pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu jest tak samo skuteczna jak dotychczasowy schemat 12-miesięczny. Podstawowymi klinicznie istotnymi zmiennymi wyniku są przeżycie wolne od przerzutów odległych (DMFS) i przeżycie wolne od nawrotów choroby (RFS). Planowane są także badania uzupełniające, badające ryzyko związane z suplementami diety (Melanoma Kost, MelKo) i biomarkerami.

Przegląd dziedziny Wprowadzenie immunoterapii uzupełniającej opierało się na dwóch badaniach III fazy, jednym dotyczącym niwolumabu (Opdivo®) i drugim pembrolizumabu (Keytruda®). Dwa lata temu przedstawiono wyniki innego randomizowanego badania III fazy oceniającego immunoterapię u chorych operowanych z powodu grubego CMM bez zajęcia węzłów chłonnych (stadium IIb-c). Leczenie inhibitorem PD-1 znacząco wydłużało RFS w porównaniu z placebo. Ponadto w zeszłym roku opublikowano wyniki randomizowanego badania II fazy u pacjentów w makroskopowym stadium III i operacyjnym stadium IV CMM, które wykazały, że przeżycie wolne od zdarzeń było znacząco lepsze u pacjentów otrzymujących neoadiuwantowy inhibitor PD-1 w porównaniu ze standardowym leczeniem uzupełniającym. Trwające badanie III fazy NADINA ma na celu potwierdzenie zwiększonej korzyści immunoterapii neoadiuwantowej w porównaniu z immunoterapią adiuwantową (NCT04949113).

Trwają badania oceniające nowe leki w leczeniu uzupełniającym u pacjentów z CMM wysokiego ryzyka. Dwa badania III fazy badają potencjalne korzyści z dodania inhibitora LAG 3 do leczenia anty PD-1: W badaniu RELATIVITY-098 relatlimab podaje się razem z niwolumabem (Opdualag®) (NCT05002569), podczas gdy fianlimab bada się razem z cemiplimabem (Libtayo®). w drugim badaniu (NCT05608291). Ponadto w innym dużym badaniu (NCT05665595) zbadano, czy pembrolizumab w skojarzeniu z inhibitorem TIGIT, wibostolimabem jest skuteczniejszy niż sam pembrolizumab. Jeszcze innym potencjalnym badaniem rejestracyjnym jest KEYNOTE-942, w którym pacjenci, którzy przeszli operację z powodu różnych stadiów CMM wysokiego ryzyka, otrzymują pembrolizumab w skojarzeniu z zastrzykami ze szczepionką opartą na neoantygenowym mRNA, co wykazało obiecujące wyniki w badaniu II fazy (NCT03897881).

Projekt badania Pytania badawcze PICO: CMM wysokiego ryzyka/Leczenie standardowymi dawkami inhibitorem punktu kontrolnego przez 6 miesięcy/Standardowe leczenie inhibitorem punktu kontrolnego przez 12 miesięcy/DMFS i RFS.

Zmienne i miary DMFS i RFS po 2 latach, mierzone w miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Pacjenta należy randomizować i rozpocząć leczenie systemowe w ciągu 12 tygodni od ostatniej operacji, tj. wycięcia + biopsji węzła wartowniczego, wycięcia węzłów chłonnych lub przerzutów.

Procedury badawcze Procedura randomizacji Randomizację przeprowadza się po stratyfikacji według stadium nowotworu. Badane leczenie W obu badanych grupach stosowane będzie leczenie uzupełniające obecnymi standardowymi lekami w immunoterapii (obecnie niwolumabem lub pembrolizumabem). Standardowe leki mogą ulec zmianie w trakcie badania, w oparciu o nadchodzące wyniki trwających badań nad adiuwantami (patrz wyżej). Do badania kwalifikują się także pacjenci, którzy przeszli immunoterapię neoadiuwantową, pod warunkiem, że nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej, co zwykle ma miejsce w 20% przypadków (4). Ponieważ czas trwania leczenia neoadiuwantowego wynosi dwa miesiące, pacjenci ci w ramieniu standardowym otrzymają leczenie pooperacyjne przez 10 miesięcy, a w ramieniu eksperymentalnym – tylko przez cztery miesiące. Wizyty kontrolne, badania krwi i leczenie skutków ubocznych będą odbywać się zgodnie z obecną praktyką w oparciu o wytyczne krajowe.

Schemat obserwacji badania w skrócie Wizytę wyjściową 1–11 tygodni po ostatniej operacji zaplanowano w celu uzyskania informacji o badaniu, włączenia i randomizacji. Do wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu będzie stosowany krajowy rutynowy harmonogram wizyt kontrolnych, zgodnie ze standardową praktyką, która zwykle obejmuje wizyty u lekarza i badania przedmiotowe po każdym badaniu USG. Wizyty te są ważne ze względów etycznych; wyniki badań należy zawsze dostarczyć pacjentowi osobiście.

Schemat obrazowania jest zgodny z wytycznymi krajowymi, ale tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej, brzucha i mózgu lub badanie dożylne. Obowiązkowa jest pozycyjna tomografia emisyjna fluorowodeoksyglukozowa całego ciała ze wzmocnieniem kontrastowym (FDG-PET-CT) (w tym mózgu) na początku badania oraz po 6 i 36 miesiącach (patrz schemat poniżej). Skanowanie po 36 miesiącach nie jest uwzględniane w szwedzkiej praktyce, ale minimalny schemat jest wyraźnie mniej rozległy niż obecnie stosowany w większości innych krajów oraz w poprzednich badaniach nad leczeniem uzupełniającym (1, 2).

Dodatkowa ocena diagnostyczna (obrazowanie i badania laboratoryjne) będzie dozwolona w przypadku wszystkich pacjentów wykazujących oznaki i/lub objawy. Pacjentom w obu grupach polecono skontaktować się z ośrodkiem badawczym, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy podejrzane o nawrót.

Szacunkowa wielkość i moc próby Projekt badania to badanie równoważności mające na celu sprawdzenie, czy krótkotrwała immunoterapia uzupełniająca nie jest gorsza od długoterminowej immunoterapii uzupełniającej (standard opieki) z marginesem równoważności wynoszącym 4,0%, który jest klinicznie odpowiedni w tej badanej populacji.

Założenia do obliczenia liczebności próby:

  • DMFS po 2 latach wyniósł 88,1% u pacjentów w stadium IIb–c (badanie Keynote 716) (1)
  • DMFS po 2 latach wynosił 70% u pacjentów w stadium III-IV (badanie Checkmate 238) (2)

  • DMFS dla wielkości próby będzie oparty na tych dwóch pomiarach, przy ostrożnym szacunku 75,0% po 2 latach.

    • Moc = 80% ● Poziom alfa = 5% ● Marża niezrównaności = 4%
    • Czas gromadzenia danych = 48 miesięcy ● Czas obserwacji = 60 miesięcy Próba licząca 1792 pacjentów (896 w każdym ramieniu badania) będzie miała 80% mocy z jednostronną pewnością 95%, aby stwierdzić równoważność z marginesem 4,0% w oparciu o randomizacja 1:1 z odpowiadającym HR 1,19. Jeżeli pojawiające się dane wskazują na wyższy odsetek 3-letniego DMFS niż 75%, wielkość próby można albo ponownie oszacować, albo skorygować granicę równoważności, albo jeśli niepokój budzi liczba pacjentów utraconych w wyniku obserwacji.

Metody statystyczne Doktor Anders Berglund jest odpowiedzialnym statystykiem, a analizy skuteczności obejmą wszystkich randomizowanych pacjentów. Do wykreślenia obu wyników zostaną wykorzystane techniki Kaplana-Meiera. Porównanie wyników pomiędzy ramionami badania będzie oparte na modelu regresji Coxa. Współczynnik ryzyka (HR) powiązany z ramionami badania zostanie wyznaczony wraz z powiązanym 95% przedziałem ufności (CI). Wartość p do testowania hipotezy zerowej, że HR między interwencjami będzie większa lub równa 1,19, zostanie wyprowadzona z tego modelu poprzez porównanie logarytmicznego wiarygodności dopasowanego modelu z logarytmem wiarygodności modelu, w którym HR między interwencjami grupy ustala się na 1,19 za pomocą testu współczynnika wiarygodności.

Współrzędne główne punkty końcowe

DMFS i RFS po 2 latach są równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi i aby zachować ogólny poziom błędów typu I, porównania zostaną przeprowadzone zgodnie z testowaniem hierarchicznym:

  1. Alternatywna hipoteza równoważności, H11: Krótkoterminowe leczenie DMFS nie jest gorsze od leczenia długoterminowego (standardowa opieka) w przypadku pierwszego równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego (DMFS). Jeżeli przyjmiemy H11., tj. w (1) zadeklarujemy równoważność, wówczas zostanie przetestowana następująca hipoteza.
  2. Alternatywna hipoteza równoważności, H12: Krótkoterminowe leczenie DMFS nie jest gorsze od leczenia długoterminowego (standardowa opieka) w przypadku drugiego równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego (RFS).

Zastosowany zostanie poziom istotności 5%, przy czym porównania w procedurze testowania sekwencyjnego będą uzależnione od odrzucenia hipotezy zerowej poprzedniego porównania.

Analiza okresowa Analiza okresowa zostanie przeprowadzona po zapisaniu się dwóch trzecich całkowitej liczby planowanych przedmiotów, co stanowi optymalny moment w przypadku stosowania granicy O'Briena-Fleminga (5).

Organizacja Badacze ze Szwecji wzięli udział w badaniu TRIM, a badacze z innych krajów również są doświadczonymi i aktywnymi badaczami w ośrodkach uniwersyteckich.

Statystyk był odpowiedzialny za badanie TRIM. Koordynator badania brał udział w kilku badaniach klinicznych na przestrzeni lat. Monitorujący z jednostki badawczej Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali mają duże doświadczenie.

Wszyscy główni PI zostaną przeszkoleni w zakresie GCP. Jednostka badawcza Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali obsługuje umowy, a jednostka ta ma duże kompetencje w zakresie RODO.

Informacje dotyczące przedmiotu badania będą traktowane ściśle poufnie i wyłącznie przez upoważniony personel. Podczas przetwarzania danych imię i nazwisko oraz numer personalny zostaną zastąpione kodem.

Pacjenci będą rekrutowani z ośrodków w całej Szwecji i klinik uniwersyteckich w innych krajach europejskich. Na podstawie danych SweMR przewidywana częstość występowania stopnia IIIb-d według klasyfikacji AJCC8 w momencie rozpoznania wynosi 250 pacjentów/rok. Przy wskaźniku rekrutacji wynoszącym 60% szacuje się, że tylko w Szwecji do badania rejestruje się 150 pacjentów rocznie.

Ponadto kwalifikują się również pacjenci z CMM, u których w momencie nawrotu zdiagnozowano III stopień oraz pacjenci poddawani radykalnej operacji z powodu CMM w IV stadium. Szacujemy, że do badania zostanie włączonych 50 pacjentów z tych podgrup rocznie, co daje całkowitą rekrutację wynoszącą 200 pacjentów rocznie.

Plan czasu

  • 2023: Planowanie, zbieranie funduszy, spisanie protokołu końcowego.
  • Wiosna 2024: Utworzenie procedury eCRF i randomizacji, uzyskanie komisji ds. etyki i ochrony przed promieniowaniem oraz zgód Szwedzkiej Agencji Produktów Medycznych.
  • 2023-2024: Rekrutacja ośrodków.
  • 2024–2028: Włączenie pacjentów, około 200/rok (Szwecja), łącznie 450/rok.
  • Analiza okresowa w roku 2027
  • 2033: Ostatni pacjent obserwowany przez 5 lat. Ograniczanie ryzyka Ponieważ badanie nie jest badaniem równoważności, będzie wymagało dużej liczby uczestników. Za badaniem opowiadają się Szwedzka Grupa Badawcza ds. Czerniaka, Nordycka Grupa ds. Czerniaka i Europejska Grupa ds. Czerniaka. Wykorzystamy tę organizację do trwającego badania TRIM, do którego zrekrutowano ponad 1100 pacjentów, mimo że biorą w nim udział tylko ośrodki szwedzkie. Więcej ośrodków uniwersyteckich prawdopodobnie dołączy, gdy badanie zostanie rozpoczęte.

Sprzęt Potrzeba infrastruktury badawczej Do tego projektu nie jest potrzebny żaden sprzęt. Nie dotyczy tego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1792

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Rekrutacyjny
        • Helsinki University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Micaela Hernberg
      • Kuopio, Finlandia
        • Rekrutacyjny
        • Kuopio University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Okko-Sakari Kääriäinen
      • Tampere, Finlandia
        • Rekrutacyjny
        • Tampere University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Tanja Skyttä
      • Turku, Finlandia
        • Rekrutacyjny
        • Turku University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Veera Sivonen
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Haukeland University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Cornelia Schuster
      • Kristiansand, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Sorlandet hospital
        • Główny śledczy:
          • Unn-Miriam Kasti
      • Oslo, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Oslo University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Henrik Jespersen
      • Oslo, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Akershus University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Martin Ruppert
      • Stavanger, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Stavanger University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Israr Hussain
      • Tromsø, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • North Norway University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Anita Amundsen
      • Trondheim, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Trondheim University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jarle Karlsen
      • Ålesund, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Ålesund Hospital
        • Główny śledczy:
          • Torbjørg Standal Skåravik
  • Szwecja
      • Eskilstuna, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Eskilstuna Hospital
        • Główny śledczy:
          • Andreas Nearchaou
      • Falun, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Falu Hospital
        • Główny śledczy:
          • Gustav Ullenhag
      • Gothenburg, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Lars Ny
      • Gävle, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Gävle Hospital
        • Główny śledczy:
          • Olga val Munos
      • Jönköping, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Ryhov Hospital
        • Główny śledczy:
          • Mikael Wallander
      • Kalmar, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Kalmar Hospital
        • Główny śledczy:
          • Magnus Lagerlund
      • Karlstad, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Karlstad hospital
        • Główny śledczy:
          • Emelie Bengtsson
      • Linköping, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Linköping University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Sander Ellegård
      • Lund, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Skåne University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ana Carneiro
      • Stockholm, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Karolinska University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Hildur Helgadottir
      • Sundsvall, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Sundsvall Hospital
        • Główny śledczy:
          • Flygare Flygare
      • Vaxjo, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Växjö Hospital
        • Główny śledczy:
          • Signe Carlson
      • Västerås, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Västmanland Hospital
        • Główny śledczy:
          • Tania Nicolaescu
      • Örebro, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Örebro university hospital
        • Główny śledczy:
          • Georgios Fountoukidis

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na udział.
  2. ≥ 18 lat.
  3. Stan wydajności ECOG/WHO 0-1.
  4. Odpowiednie funkcje narządów zgodnie ze standardami immunoterapii.
  5. Radykalna operacja CMM (w tym akralna) w stopniu IIb-c, III (w tym w transporcie) i IV. Kwalifikują się pacjenci z CMM w stadium III z nieznanym pierwotnym i CMM w stadium IIb-c, którzy nie przeszli operacji węzła wartowniczego.
  6. Pełne badanie fizykalne w ciągu 28 dni przed randomizacją
  7. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie uzupełniające inhibitorami BRAF + MEK.
  8. Leczenie neoadiuwantowe immunoterapią przez dwa miesiące (obecnie 3 razy pembrolizumab co 3 tygodnie lub 2 razy niwolumab co 4 tygodnie) jest dopuszczalne pod warunkiem, że nie uzyskano całkowitej lub prawie całkowitej odpowiedzi patologicznej, a pacjenci z chorobą wyraźnie postępującą zgodnie z protokołem patologicznym nie są odpowiedni.
  9. Wszyscy uczestnicy, którzy nie otrzymali leczenia neoadjuwantowego, muszą posiadać status wolny od choroby udokumentowany oceną radiologiczną w ciągu 28 dni przed randomizacją, przy czym w przypadku pacjentów leczonych neoadiuwantem wystarcza okres 6 tygodni.
  10. Uczestnicy muszą odstawić immunosupresyjne dawki ogólnoustrojowych steroidów (>10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika) przez co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku.
  11. Czynność nerek wystarczająca do oceny radiologicznej po podaniu dożylnym. kontrast.
  12. Dozwolona jest radioterapia okołooperacyjna.
  13. Do udziału zapraszamy pacjentów, u których wystąpił nawrót lokoregionalny do węzłów chłonnych, tj. choroba w III stopniu zaawansowania lub w IV stadium operacyjnym w terminie późniejszym niż pierwotne rozpoznanie.

Kryteria wyłączenia:

  1. W opinii badacza pacjent zostaje uznany za niezdolnego do leczenia systemowego uzupełniającego.
  2. Poważne i/lub niekontrolowane schorzenie, które w opinii badacza jest przeciwwskazane.
  3. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Kwalifikują się uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
  4. Oczekiwana długość życia krótsza niż 2 lata z powodu współistniejących chorób (np. chorób serca i marskości wątroby).
  5. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody lub jej odmowa.
  6. Niemożność przestrzegania protokołu badania.
  7. Udział w innych badaniach klinicznych kolidujących z obowiązującym protokołem badania.
  8. Istniejące lub przebyte nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka piersi in situ i raka szyjki macicy in situ, czerniaka in situ, czerniaka złośliwego, raka skóry niebędącego czerniakiem i raka prostaty niskiego ryzyka).
  9. Ciąża lub planowana ciąża.
  10. Czerniak oczu i błon śluzowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 12 miesięcy immunoterapii
Immunoterapia standardowa (adiuwant +/- neoadiuwant), obecnie monoterapia inhibitorem PD-1 podawanym dożylnie przez 12 miesięcy.
Lek: niwolumab lub pembrolizumab
Patrz wyżej
Inne nazwy:
  • Opdivo i Keytruda
Eksperymentalny: 6 miesięcy immunoterapii
Immunoterapia standardowa (adiuwant +/- neoadiuwant), obecnie inhibitor PD-1 podawany dożylnie przez 6 miesięcy.
Lek: niwolumab lub pembrolizumab
Patrz wyżej
Inne nazwy:
  • Opdivo i Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DMFS
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
Przeżycie bez przerzutów odległych
W wieku 2 lat
RFS
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
Przetrwanie bez nawrotów
W wieku 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DMFS
Ramy czasowe: Do 5 lat
Przeżycie bez przerzutów odległych
Do 5 lat
RFS
Ramy czasowe: Do 5 lat
Przetrwanie bez nawrotów
Do 5 lat
System operacyjny
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ogólne przetrwanie
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uppsala University

Współpracownicy

Karolinska University Hospital
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
Karlstad Central Hospital
Region Örebro County
Falu Hospital
Gävle Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanland County Council, Sweden
Sahlgrenska University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-509994-22-00

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak wysokiego ryzyka

  • Cothera Bioscience, Inc
    Aktywny, nie rekrutujący
    Bromek sepantronium do leczenia chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości
    Chłoniak z komórek B | Chłoniak, duże komórki B, rozlany | Choroby limfatyczne | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | C-MYC/BCL6 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | C-MYC/BCL2 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | Chłoniak, wysoki stopień | Przegrupowanie genu C-Myc
    Republika Korei, Chiny
  • Patrick C. Johnson, MD
    AstraZeneca
    Aktywny, nie rekrutujący
    Acalabrutinib + Liso-Cel w R/R agresywnych chłoniakach z komórek B
    Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy stopnia 3b | Oporne na leczenie agresywne chłoniaki z komórek B | Agresywny NHL z komórek B | De Novo lub transformowany chłoniak indolentny z komórek B | DLBCL, nr podtypów genetycznych i inne warunki
    Stany Zjednoczone
  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na niwolumab lub pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj