Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení krátké imunoterapie po radikální operaci vysoce rizikového maligního melanomu

5. března 2026 aktualizováno: Uppsala University

Prospektivní randomizovaná mezinárodní multicentrická studie k porovnání krátké a dlouhé adjuvantní imunoterapie po radikální operaci kožního maligního melanomu stadia IIb-c, III a IV (Grand SLAM)

  1. Racionální Každý rok je ve Švédsku diagnostikováno asi 5 000 lidí s maligním melanomem kůže. V časných stádiích maligního kožního melanomu je šance na vyléčení operací velmi dobrá. V pozdější fázi, kdy melanom zesílí a/nebo se rozšíří, je riziko recidivy větší i přes radikální operaci. Proto se v těchto případech (i v případech recidivy po radikální operaci) často podává doplňková léčba imunoterapií, protože bylo prokázáno, že snižuje riziko recidivy. Imunoterapie se na základě předchozích výzkumných studií podává po dobu jednoho roku, ale nebylo zkoumáno, zda kratší doba léčby má stejný účinek. Hypotézou je, že šestiměsíční léčba je stejně účinná, což by mělo několik výhod. Hlavní výhodou kratší doby léčby je snížení rizika závažných nežádoucích účinků. Kratší doba léčby znamená pro pacienty také méně návštěv v nemocnici. Kromě toho by se mohly ušetřit značné náklady na léky a další zdroje zdravotní péče.

  2. Cíl/cíl Cílem studie je zjistit, zda je 6měsíční léčba imunoterapie vedle radikální operace u maligního kožního melanomu s vysokým rizikem recidivy stejně účinná v prevenci recidivy jako 12 měsíců léčby.

    Sekundární cíle:

    Zkoumat celkové přežití po 6 až 12 měsících léčby imunoterapií.

    Prozkoumat zdravotně ekonomické účinky kratší léčby.

  3. Primární cílové parametry Dva primární cílové parametry studie jsou přežití bez relapsu (RFS) a přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) a budou poprvé analyzovány v průběžné analýze provedené po 2/3 odhadovaného počtu pacientů. byly zahrnuty do studie.
  4. Měření sekundárních výsledků Celkové přežití bude poprvé analyzováno v průběžné analýze. Zdravotně ekonomické výpočty jsou plánovány až v závěrečné fázi studie.
  5. Uspořádání studie Toto je randomizovaná studie fáze 3 s cílem prokázat, že léčba v experimentální větvi (6 měsíců imunoterapie) není horší než léčba ve standardní větvi (12 měsíců imunoterapie). Pacienti budou sledováni po dobu pěti let. Návštěvy ve studii se řídí klinickou rutinou.
  6. Populace ve studii Pacienti ve věku ≥ 18 let podstupující radikální chirurgický zákrok pro kožní maligní melanom stadia IIb-c, III nebo IV se skórem celkového stavu WHO 0-1 a považováni za tolerovatelní imunoterapii.
  7. Studovaná léčba Studovaná léčba spočívá v imunoterapii podle klinické rutiny, v současnosti se podává nivolumab nebo pembrolizumab intravenózně po dobu 6 měsíců (experimentální léčba) nebo 12 měsíců (standardní léčba). U pacientů, kteří dostávají neoadjuvantní léčbu (dodatečná léčba před operací), se doba neoadjuvantní léčby přičte k době adjuvantní léčby (dodatečná léčba po operaci), čímž se získá celková doba léčby 6 nebo 12 měsíců. Léčba je sledována podle rutiny, se zobrazením (CT nebo PET-CT) na začátku a po 6 měsících a v další době mimo klinickou rutinu, po 36 měsících, stejně jako lékařské vyšetření na začátku, 6, 12, 18, 24 a 36 měsíců. V případě jakýchkoli známek relapsu se podle potřeby provádějí další vyšetření. Pokud je detekován relaps, je pacient diskutován na místní multidisciplinární konferenci, aby se pro každého pacienta vybrala nejlepší dostupná léčba. Všichni pacienti ve studii jsou sledováni z hlediska stavu přežití po dobu až pěti let.
  8. Riziko-přínos a etické problémy Pokud tato studie ukáže, že kratší doba léčby je stejně účinná jako současná roční léčba, výrazně by to pacientům prospělo snížením rizika nežádoucích účinků a snížením počtu návštěv v nemocnici. Ušetřily by se také prostředky ve zdravotnictví, které by se pak daly využít v jiných oblastech. Švédská asociace pacientů s melanomem (Melanompatientföreningen) byla konzultována a hodnotí studii pozitivně, nicméně očekávají, že se pacienti mohou zdráhat zúčastnit se ze strachu, že dostanou horší léčbu.

Žádná z dosud provedených stěžejních studií však neprokázala, že by adjuvantní systémová léčba pacientů s maligním melanomem významně prodlužovala celkové přežití, ale její rutinní použití je založeno na prodlouženém přežití bez recidivy. Nedávná kohortová studie navíc neprokázala žádný přínos pro přežití po zavedení imunoterapie.

Aby bylo zajištěno, že experimentální rameno není jasně horší než standardní rameno, bude v této studii provedena prozatímní analýza (viz výše). Za zmínku stojí, že podobné studie jako Grand SLAM byly provedeny u rakoviny prsu a tlustého střeva, kde byla zavedena dodatečná léčba po operaci, protože nejen snižuje riziko recidivy, ale také prodlužuje celkové přežití. Tyto studie ukázaly, že kratší léčba je stejně účinná.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní randomizovaná mezinárodní multicentrická studie k porovnání krátké versus dlouhé adjuvantní imunoterapie po radikální operaci kožního maligního melanomu stadia IIb-c, III a IV, Zkratka: Grand SLAM (Study Long Adjuvant Melanoma) Účel a cíle Mezi lety 2013 a 2023 výskyt kožních onemocnění maligního melanomu (CMM) se ve Švédsku zvýšil z 3400 na 5800 případů/rok (Swedish Melanoma Registry, SweMR) a očekává se, že počet případů se během příštích desetiletí znásobí (www.cancerfonden.se).

Od roku 2017 je pooperační léčba pomocí inhibitorů programované smrti 1 (PD-1) po dobu 12 měsíců v západním světě rutinní pro pacienty s melanomem stadia III. Chybí však zdůvodnění pro volbu 12měsíčního období léčby v registračních studiích.

Stejně jako u jiných malignit je adjuvantní léčba CMM nejčastěji podávána marně, protože mnoho pacientů by ani bez adjuvantní léčby nerecidivovalo a velká skupina pacientů recidivuje i přes adjuvantní léčbu. Je třeba poznamenat, že žádná randomizovaná studie nezkoumala, zda je kratší adjuvantní léčba stejně účinná jako 12měsíční, a na toto téma neprobíhá žádná studie (www.clinicaltrials.gov).

Jednou z hlavních nevýhod dlouhé adjuvantní léčby je zvýšené riziko závažné toxicity. Ve studiích s adjuvans je pozorovaná toxicita stupně 3-4 10-15 % (1, 2). Další nevýhodou adjuvantní léčby jsou potřebné zdroje, včetně nákladů. Odhaduje se, že náklady na inhibitory kontrolních bodů vzrostou z úžasných 24 miliard USD v roce 2021 na 46 miliard USD v roce 2026 (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). Velká neznámá část této sumy by mohla být odkázána na adjuvantní léčbu.

Závěrem lze říci, že vzhledem k tomu, že adjuvantní studie na pacientech s maligním melanomem byly obvykle prováděny s farmaceutickými společnostmi jako sponzory, nebyla dosud řešena důležitá otázka, zda je kratší doba adjuvantní léčby stejně účinná jako současný roční plán. Kratší doba léčby by byla pro pacienty jednoznačně výhodná a vedla by k podstatnému snížení nákladů na léky a zdrojů zdravotní péče.

Cílem je provést prospektivní randomizovanou mezinárodní multicentrickou studii non-inferiority se systémovou imunoterapií srovnávající léčbu po dobu 6 měsíců (experimentální rameno) oproti léčbě po dobu 12 měsíců (standardní rameno) u pacientů, kteří podstoupili radikální chirurgický zákrok ve stadiu IIb-c, III a IV. CMM. Hlavní výzkumnou otázkou je, zda je 6měsíční imunoterapie u této skupiny pacientů s vysokým rizikem relapsu stejně účinná jako současné 12měsíční schéma. Primárními klinicky relevantními výslednými proměnnými jsou přežití bez metastáz (DMFS) a přežití bez relapsu (RFS). V plánu jsou i dílčí studie zkoumající riziko s doplňky stravy (Melanoma Kost, MelKo) a biomarkery.

Průzkum oboru Zavedení adjuvantní imunoterapie bylo založeno na dvou studiích fáze III, jedna pro nivolumab (Opdivo®) a druhá pro pembrolizumab (Keytruda®). Před dvěma lety byly prezentovány výsledky jiné randomizované studie fáze III hodnotící imunoterapii u pacientů operovaných pro tlustou CMM bez postižení lymfatických uzlin (stadium IIb-c). Léčba inhibitorem PD-1 významně prodloužila RFS ve srovnání s placebem. Kromě toho byly v loňském roce publikovány výsledky randomizované studie fáze II u pacientů s makroskopickým stadiem III a operabilním stadiem IV CMM, které ukazují, že přežití bez příhody bylo významně lepší u pacientů užívajících neoadjuvantní inhibitor PD-1 ve srovnání se standardní adjuvantní léčbou. Probíhající studie fáze III NADINA má za cíl potvrdit zvýšený přínos neoadjuvantní imunoterapie oproti adjuvantní imunoterapii (NCT04949113).

Probíhají studie hodnotící nové léky v adjuvantní léčbě u vysoce rizikových pacientů s CMM. Dvě studie fáze III zkoumají potenciální přínos přidání inhibitoru LAG 3 k léčbě anti PD-1: V RELATIVITY-098 se relatlimab podává společně s nivolumabem (Opdualag®) (NCT05002569), zatímco fianlimab je testován společně s cemiplimabem (Libtayo®) v druhé studii (NCT05608291). Kromě toho, zda je pembrolizumab v kombinaci s inhibitorem TIGIT, vibostolimab účinnější než samotný pembrolizumab, je řešena v jiné velké studii (NCT05665595). Ještě další potenciální registrační studie je KEYNOTE-942, kde pacienti, kteří podstoupili operaci pro různá stádia vysoce rizikového CMM, dostávají pembrolizumab v kombinaci s injekcemi s neoantigenní vakcínou na bázi mRNA, která prokázala slibné výsledky ve studii fáze 2 (NCT03897881).

Design studie Výzkumné otázky PICO: Vysoce rizikové CMM/Léčba standardními dávkami inhibitorem kontrolního bodu po dobu 6 měsíců/Standardní léčba inhibitorem kontrolního bodu po dobu 12 měsíců/DMFS a RFS.

Proměnné a míry DMFS a RFS po 2 letech měřené v měsících od začátku léčby.

Pacient musí být randomizován a zahájit systémovou léčbu do 12 týdnů po konečné operaci, tj. excizi + biopsii sentinelové uzliny, disekci lymfatických uzlin nebo metastasektomii.

Postupy studie Postup randomizace Randomizace se provádí po stratifikaci podle stadia nádoru. Studovaná léčba V obou studijních skupinách bude podávána adjuvantní léčba současnými standardními léky imunoterapie (v současnosti nivolumab nebo pembrolizumab). Standardní léky se mohou během studie změnit na základě nadcházejících výsledků z probíhajících adjuvantních studií (viz výše). Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní imunoterapii, jsou také způsobilí pro studii za předpokladu, že nebylo dosaženo kompletní patologické odpovědi, což je obvykle případ 20 % případů (4). Vzhledem k tomu, že neoadjuvantní léčba trvá dva měsíce, budou tito pacienti ve standardním rameni dostávat 10 měsíců pooperační léčby a v experimentálním rameni pouze čtyři měsíce. Následné návštěvy, krevní testy a řešení nežádoucích účinků se budou řídit současnou praxí založenou na národních směrnicích.

Stručné schéma sledování studie Základní návštěva 1-11 týdnů po poslední operaci je naplánována pro informace o studii, zařazení a randomizaci. Národní rutinní plán následných návštěv bude aplikován na všechny pacienty ve studii v souladu se standardní praxí, která obvykle zahrnuje návštěvy lékaře s fyzickými vyšetřeními po každém skenování. Tyto návštěvy jsou důležité z etických důvodů; výsledky skenů by měly být pacientovi vždy doručeny osobně.

Zobrazovací schéma se řídí národními směrnicemi, ale počítačová tomografie (CT) hrudníku, břicha a mozku nebo i.v. celotělová fluorodeoxyglukózová emisní tomografie se zvýšeným kontrastem (FDG-PET-CT) (včetně mozku) na začátku studie a v 6. a 36. měsíci je povinná (viz vývojový diagram níže). Skenování po 36 měsících není ve švédské praxi zahrnuto, ale minimální schéma je zjevně méně rozsáhlé než v současnosti používané ve většině ostatních zemí a v předchozích adjuvantních studiích (1, 2).

Zvláštní diagnostické hodnocení (zobrazovací a laboratorní testy) bude povoleno pro všechny subjekty vykazující známky a/nebo symptomy. Pacienti v obou skupinách jsou instruováni, aby kontaktovali své studijní centrum, pokud zaznamenají jakékoli příznaky podezřelé z recidivy.

Odhadovaná velikost vzorku a síla Návrh studie je non-inferioritní studie zkoumající, zda krátkodobá adjuvantní imunoterapie není horší než dlouhodobá adjuvantní imunoterapie (standardní péče), přičemž hranice non-inferiority 4,0 % je klinicky vhodná v tuto studijní populaci.

Předpoklady pro výpočet velikosti vzorku:

  • DMFS po 2 letech byl 88,1 % u pacientů ve stádiu IIb-c (studie Keynote 716) (1)
  • DMFS po 2 letech byl 70 % u pacientů ve stadiu III-IV (studie Checkmate 238) (2)

  • DMFS pro velikost vzorku bude založen na těchto dvou měřeních s konzervativním odhadem 75,0 % po 2 letech.

    • Síla = 80 % ● Úroveň alfa = 5 % ● Rozpětí neméněcennosti = 4 %
    • Akruální doba = 48 měsíců ● Doba sledování = 60 měsíců Velikost vzorku 1792 pacientů (896 v každém rameni studie) bude mít 80% sílu s jednostrannou 95% spolehlivostí prohlásit non-inferioritu s rozpětím 4,0 % na základě randomizace 1:1 s odpovídající HR 1,19. Pokud nové údaje prokazují vyšší podíl DMFS za 3 roky než 75 %, může být velikost vzorku buď přehodnocena, nebo upravena hranice neinferiority, nebo pokud je počet pacientů ztracených ve sledování znepokojivý.

Statistické metody Anders Berglund, PhD je odpovědný statistik a analýzy účinnosti budou zahrnovat všechny randomizované pacienty. K vynesení obou výsledků budou použity Kaplan-Meierovy techniky. Porovnání výsledků mezi rameny studie bude založeno na Coxově regresním modelu. Poměr rizik (HR) spojený s rameny studie bude odvozen spolu s přidruženým 95% intervalem spolehlivosti (CI). Hodnota p pro testování nulové hypotézy, že HR mezi intervencemi bude větší nebo rovna 1,19, bude odvozena z tohoto modelu porovnáním logaritmické pravděpodobnosti proloženého modelu s logaritmickou pravděpodobností modelu, kde HR mezi skupiny se nastaví na 1,19 pomocí testu poměru pravděpodobnosti.

Koprimární koncové body

DMFS a RFS po 2 letech jsou vedlejšími cílovými body a pro zachování celkové míry chyb typu I budou srovnání provedena podle hierarchického testování:

  1. Alternativní hypotéza non-inferiority, H11: Krátkodobá léčba DMFS není horší než dlouhodobá léčba (standardní péče) pro první co-primární cílový bod (DMFS). Pokud je přijata H11., tj. v (1) je deklarována non-inferiorita, bude testována následující hypotéza.
  2. Alternativní hypotéza non-inferiority, H12: Krátkodobá léčba DMFS není horší než dlouhodobá léčba (standardní péče) pro druhý co-primární cílový bod (RFS).

Použije se 5% hladina významnosti s tím, že srovnání v postupu sekvenčního testování je podmíněno zamítnutím nulové hypotézy předchozího srovnání.

Průběžná analýza Průběžná analýza bude provedena, když budou zapsány dvě třetiny z celkového počtu plánovaných předmětů, což je optimální načasování při použití O'Brien-Flemingovy hranice (5).

Organizace Výzkumní pracovníci ve Švédsku byli zapojeni do studie TRIM a výzkumní pracovníci v ostatních zemích jsou rovněž zkušenými a aktivními výzkumnými pracovníky v univerzitních centrech.

Statistik byl zodpovědný za studii TRIM. Koordinátor studie se v průběhu let podílel na několika klinických studiích. Monitory z výzkumné jednotky univerzitní nemocnice v Uppsale jsou velmi zkušené.

Všichni hlavní PI budou vyškoleni v GCP. Existuje podpora pro dohody na výzkumné jednotce ve Fakultní nemocnici v Uppsale a tato jednotka je vysoce kompetentní v GDPR.

S informacemi o předmětu studia bude nakládáno přísně důvěrně a pouze oprávněnými pracovníky. Při zpracování údajů bude jméno a osobní číslo nahrazeno kódem.

Pacienti se budou rekrutovat z center po celém Švédsku a univerzitních klinik v jiných evropských zemích. Na základě údajů ze SweMR je očekávaná incidence stadia IIIb-d podle klasifikace AJCC8 v době diagnózy 250 pacientů/rok. S mírou náboru 60 % se odhaduje, že pouze ve Švédsku bude ročně zapsáno 150 pacientů.

Kromě toho jsou způsobilí také pacienti s CMM s diagnostikovaným stádiem III při relapsu a pacienti podstupující radikální operaci pro stádium IV CMM. Odhadujeme, že bude zahrnuto 50 pacientů z těchto podskupin/rok, což vede k celkovému náboru 200 pacientů/rok.

Časový rozvrh

  • 2023: Plánování, fundraising, sepsání závěrečného protokolu.
  • Jaro 2024: Nastavení eCRF a randomizační procedury, získání etických výborů a výborů pro radiační ochranu a schválení Švédské agentury pro léčivé přípravky.
  • 2023-2024: Nábor středisek.
  • 2024-2028: Zařazení pacientů, kolem 200/rok (Švédsko), celkem 450/rok.
  • Průběžná analýza v roce 2027
  • 2033: Poslední pacient sledován po dobu 5 let. Zmírnění rizik Jelikož se jedná o studii non-inferiority, bude vyžadovat velký počet účastníků. Švédská skupina pro studium melanomu, Severská skupina pro melanom a Evropská skupina pro melanom jsou pro studii. Využijeme výhod organizace pro probíhající studii TRIM, která přijala přes 1100 pacientů, přestože se účastní pouze švédská centra. Až bude studie spuštěna, pravděpodobně se připojí další univerzitní centra.

Vybavení Potřeba výzkumné infrastruktury Pro tento projekt není potřeba žádné vybavení. Neplatí pro tuto studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1792

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Nábor
        • Helsinki University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Micaela Hernberg
      • Kuopio, Finsko
        • Nábor
        • Kuopio University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Okko-Sakari Kääriäinen
      • Tampere, Finsko
        • Nábor
        • Tampere University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tanja Skyttä
      • Turku, Finsko
        • Nábor
        • Turku University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Veera Sivonen
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Nábor
        • Haukeland University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cornelia Schuster
      • Kristiansand, Norsko
        • Nábor
        • Sorlandet hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Unn-Miriam Kasti
      • Oslo, Norsko
        • Nábor
        • Oslo University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Henrik Jespersen
      • Oslo, Norsko
        • Nábor
        • Akershus University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Ruppert
      • Stavanger, Norsko
        • Nábor
        • Stavanger University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Israr Hussain
      • Tromsø, Norsko
        • Nábor
        • North Norway University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anita Amundsen
      • Trondheim, Norsko
        • Nábor
        • Trondheim University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jarle Karlsen
      • Ålesund, Norsko
        • Nábor
        • Ålesund Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Torbjørg Standal Skåravik
  • Švédsko
      • Eskilstuna, Švédsko
        • Nábor
        • Eskilstuna Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Nearchaou
      • Falun, Švédsko
        • Nábor
        • Falu Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gustav Ullenhag
      • Gothenburg, Švédsko
        • Nábor
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Ny
      • Gävle, Švédsko
        • Nábor
        • Gävle Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olga val Munos
      • Jönköping, Švédsko
        • Nábor
        • Ryhov Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mikael Wallander
      • Kalmar, Švédsko
        • Nábor
        • Kalmar Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Magnus Lagerlund
      • Karlstad, Švédsko
        • Nábor
        • Karlstad hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emelie Bengtsson
      • Linköping, Švédsko
        • Nábor
        • Linkoping University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sander Ellegård
      • Lund, Švédsko
        • Nábor
        • Skane University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Carneiro
      • Stockholm, Švédsko
        • Nábor
        • Karolinska University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hildur Helgadottir
      • Sundsvall, Švédsko
        • Nábor
        • Sundsvall Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Flygare Flygare
      • Vaxjo, Švédsko
        • Nábor
        • Växjö Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Signe Carlson
      • Västerås, Švédsko
        • Nábor
        • Västmanland Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tania Nicolaescu
      • Örebro, Švédsko
        • Nábor
        • Orebro University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Georgios Fountoukidis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí.
  2. ≥ 18 let.
  3. Stav výkonnosti ECOG/WHO 0-1.
  4. Adekvátní orgánové funkce podle standardů pro imunoterapii.
  5. Radikální operace CMM (včetně akrální) stadia IIb-c, III (včetně tranzitu) a IV. Vhodné jsou pacienti s CMM ve stadiu III s neznámou primární a pacienti ve stadiu IIb-c CMM, kteří nepodstoupili výkon sentinelové uzliny.
  6. Kompletní fyzikální vyšetření do 28 dnů před randomizací
  7. Předchozí adjuvantní léčba inhibitory BRAF + MEK je povolena.
  8. Neoadjuvantní léčba imunoterapií po dobu dvou měsíců (v současnosti pembrolizumab každé třetí týdny třikrát nebo nivolumab každý čtvrtý týden dvakrát) je povolena za předpokladu, že nebylo dosaženo úplné nebo téměř úplné patologické odpovědi a pacienti s jasně progresivním onemocněním podle zprávy o patologii nejsou vhodný.
  9. Všichni účastníci, kteří nepodstoupili neoadjuvantní léčbu, musí mít stav bez onemocnění doložený radiologickým vyšetřením během 28 dnů před randomizací, zatímco u pacientů léčených neoadjuvantně stačí 6 týdnů.
  10. Účastníci musí být bez imunosupresivních dávek systémových steroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) minimálně 14 dní před podáním studovaného léku.
  11. Dostatečná funkce ledvin pro radiologické vyšetření s i.v. kontrast.
  12. Peroperační radiační terapie je povolena.
  13. Zúčastnit se mohou pacienti, u kterých dojde k lokoregionálnímu relapsu lymfatických uzlin, tj. onemocnění stadia III nebo operabilní stadium IV později, než je primární diagnóza.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientka je podle názoru zkoušejícího posouzena jako nezpůsobilá k systémové adjuvantní léčbě.
  2. Závažná a/nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která je podle názoru zkoušejícího kontraindikována.
  3. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Účastníci s diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci a kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, jsou způsobilí.
  4. Předpokládaná délka života méně než 2 roky v důsledku souběžného onemocnění (např. srdeční onemocnění a cirhóza jater).
  5. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo jeho odmítnutí.
  6. Neschopnost dodržet protokol studie.
  7. Účast v jiných klinických studiích zasahujících do současného protokolu studie.
  8. Existující nebo předchozí malignity za posledních 5 let (kromě in situ rakoviny prsu a in situ cervikálního karcinomu, melanomu in situ, maligního melanomu, nemelanomového karcinomu kůže a nízkorizikového karcinomu prostaty).
  9. Těhotenství nebo plánované těhotenství.
  10. Oční a slizniční melanom.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 12 měsíců imunoterapie
Standardní imunoterapie (adjuvantní +/- neoadjuvantní), v současnosti monoterapie inhibitorem PD-1 podávaným intravenózně po dobu 12 měsíců.
Lék: nivolumab nebo pembrolizumab
Viz výše
Ostatní jména:
  • Opdivo a Keytruda
Experimentální: 6 měsíců imunoterapie
Standardní imunoterapie (adjuvantní +/- neoadjuvantní), v současnosti inhibitor PD-1 podávaný intravenózně po dobu 6 měsíců.
Lék: nivolumab nebo pembrolizumab
Viz výše
Ostatní jména:
  • Opdivo a Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DMFS
Časové okno: Ve 2 letech
Přežití bez vzdálených metastáz
Ve 2 letech
RFS
Časové okno: Ve 2 letech
Relapse Free Survival
Ve 2 letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DMFS
Časové okno: Až 5 let
Přežití bez vzdálených metastáz
Až 5 let
RFS
Časové okno: Až 5 let
Relapse Free Survival
Až 5 let
OS
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uppsala University

Spolupracovníci

Karolinska University Hospital
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
Karlstad Central Hospital
Region Örebro County
Falu Hospital
Gävle Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanland County Council, Sweden
Sahlgrenska University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-509994-22-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoce rizikový melanom

Klinické studie na nivolumab nebo pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit