Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка кратковременной иммунотерапии после радикального хирургического вмешательства при злокачественной меланоме высокого риска

5 марта 2026 г. обновлено: Uppsala University

Проспективное рандомизированное международное многоцентровое исследование для сравнения короткой и длительной адъювантной иммунотерапии после радикального хирургического вмешательства при злокачественной меланоме кожи стадий IIb-c, III и IV (Grand SLAM)

  1. Рационально Каждый год около 5000 человек в Швеции диагностируют злокачественную меланому кожи. На ранних стадиях злокачественной меланомы кожи шансы на излечение хирургическим путем очень высоки. На более поздней стадии, когда меланома стала толстой и/или распространилась, риск рецидива увеличивается, несмотря на радикальное хирургическое вмешательство. Поэтому в этих случаях (даже в случаях рецидива после радикальной операции) часто назначают дополнительное лечение иммунотерапией, поскольку доказано, что она снижает риск рецидива. Иммунотерапия назначается в течение одного года на основании предыдущих исследований, но не исследовалось, имеет ли более короткий период лечения тот же эффект. Гипотеза состоит в том, что шесть месяцев лечения одинаково эффективны, что имеет ряд преимуществ. Основным преимуществом более короткого периода лечения является снижение риска тяжелых побочных эффектов. Более короткий период лечения также означает меньшее количество посещений больницы пациентами. Кроме того, можно было бы сэкономить значительные затраты на лекарства и другие ресурсы здравоохранения.

  2. Цель/задача Целью исследования является изучение того, является ли 6-месячное лечение иммунотерапией в дополнение к радикальному хирургическому вмешательству при злокачественной меланоме кожи с высоким риском рецидива столь же эффективным в предотвращении рецидива, как и 12-месячное лечение.

    Второстепенные цели:

    Изучить общую выживаемость после 6 и 12 месяцев лечения иммунотерапией.

    Изучить экономические последствия более короткого лечения для здоровья.

  3. Первичные конечные точки Двумя основными конечными точками исследования являются безрецидивная выживаемость (RFS) и выживаемость без отдаленных метастатических поражений (DMFS), и они будут проанализированы впервые в промежуточном анализе, проводимом после 2/3 предполагаемого числа пациентов. были включены в исследование.
  4. Вторичные критерии оценки Общая выживаемость будет анализироваться впервые в рамках промежуточного анализа. Экономические расчеты здравоохранения планируются только на заключительном этапе исследования.
  5. Дизайн исследования Это рандомизированное исследование фазы 3, целью которого является показать, что лечение в экспериментальной группе (6 месяцев иммунотерапии) не уступает лечению в стандартной группе (12 месяцев иммунотерапии). За пациентами будут наблюдать до пяти лет. Визиты в ходе исследования проводились в соответствии с клинической рутиной.
  6. Исследуемая популяция Пациенты в возрасте ≥18 лет, перенесшие радикальную операцию по поводу злокачественной меланомы кожи IIb-c, III или IV стадии, с оценкой общего состояния по шкале ВОЗ 0–1 и считающимися переносимыми к иммунотерапии.
  7. Исследуемое лечение. Исследуемое лечение состоит из иммунотерапии в соответствии с клинической практикой, в настоящее время ниволумаб или пембролизумаб вводятся внутривенно в течение 6 месяцев (экспериментальное лечение) или 12 месяцев (стандартное лечение). Для пациентов, получающих неоадъювантное лечение (дополнительное лечение перед операцией), время неоадъювантного лечения добавляется ко времени адъювантного лечения (дополнительное лечение после операции), чтобы получить общее время лечения 6 или 12 месяцев. Последующее лечение проводится в соответствии с обычными методами, с визуализацией (КТ или ПЭТ-КТ) исходно и через 6 месяцев, а также в дополнительное время, выходящее за рамки клинической практики, через 36 месяцев, а также медицинское обследование на исходном уровне, 6, 12, 18, 24 и 36 месяцев. При появлении признаков рецидива при необходимости проводятся дополнительные обследования. Если обнаруживается рецидив, состояние пациента обсуждается на местной междисциплинарной конференции, чтобы выбрать наилучшее доступное лечение для каждого пациента. За всеми пациентами, участвующими в исследовании, наблюдают на предмет выживаемости в течение пяти лет.
  8. Риск-польза и этические вопросы. Если это исследование покажет, что более короткий период лечения столь же эффективен, как нынешнее однолетнее лечение, это принесет большую пользу пациентам, поскольку снизит риск побочных эффектов и уменьшит количество посещений больницы. Это также сэкономит ресурсы здравоохранения, которые затем можно будет использовать в других областях. С Шведской ассоциацией пациентов с меланомой (Melanompatientoföreningen) были проведены консультации, и она положительно оценила исследование, однако они ожидают, что пациенты могут не захотеть участвовать из-за страха получить некачественное лечение.

Однако ни одно из проведенных на сегодняшний день фундаментальных исследований не показало, что адъювантное системное лечение пациентов со злокачественной меланомой значительно продлевает общую выживаемость, однако его рутинное применение основано на длительной безрецидивной выживаемости. Кроме того, недавнее когортное исследование не выявило улучшения выживаемости после введения иммунотерапии.

Чтобы гарантировать, что экспериментальная группа явно не уступает стандартной группе, в этом исследовании будет проведен промежуточный анализ (см. выше). Стоит отметить, что исследования, аналогичные Grand SLAM, были проведены при раке молочной железы и толстой кишки, где было введено дополнительное лечение после операции, поскольку оно не только снижает риск рецидива, но и продлевает общую выживаемость. Эти исследования показали, что более короткое лечение одинаково эффективно.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное рандомизированное международное многоцентровое исследование для сравнения короткой и длинной адъювантной иммунотерапии после радикального хирургического вмешательства при злокачественной меланоме кожи IIb-c, III и IV стадии. Аббревиатура: Grand SLAM (Исследование длинной адъювантной меланомы). заболеваемость злокачественной меланомой (ЗММ) увеличилась с 3400 до 5800 случаев в год в Швеции (Шведский регистр меланомы, SweMR), и ожидается, что число случаев увеличится в течение следующих десятилетий (www.cancerfonden.se).

С 2017 года послеоперационное лечение ингибиторами программируемой смерти 1 (PD-1) в течение 12 месяцев является рутинным в западном мире для пациентов с меланомой III стадии. Однако обоснование выбора 12-месячного периода лечения в регистрационных исследованиях отсутствует.

Как и при других злокачественных новообразованиях, адъювантное лечение ШММ чаще всего оказывается тщетным, поскольку у многих пациентов не возникает рецидива даже без адъювантного лечения, а у большой группы пациентов возникает рецидив, несмотря на получение адъювантного лечения. Примечательно, что ни в одном рандомизированном исследовании не изучалось, является ли более короткое адъювантное лечение столь же эффективным, как 12 месяцев, и не существует текущих исследований по этому вопросу (www.clinicaltrials.gov).

Одним из основных недостатков длительного адъювантного лечения является повышенный риск тяжелой токсичности. В адъювантных исследованиях наблюдаемая токсичность 3–4 степени составляет 10–15 % (1, 2). Еще одним недостатком адъювантного лечения являются необходимые ресурсы, включая затраты. По оценкам, стоимость ингибиторов контрольных точек вырастет с невероятных 24 миллиардов долларов США в 2021 году до 46 миллиардов долларов США в 2026 году (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). Большая неизвестная часть этой суммы может быть отнесена на адъювантное лечение.

В заключение, поскольку адъювантные исследования на пациентах со злокачественной меланомой обычно проводятся при спонсорстве фармацевтических компаний, важный вопрос, является ли более короткий период адъювантного лечения столь же эффективным, как текущий годичный график, до сих пор не рассматривался. Более короткий период лечения, очевидно, будет выгоден для пациентов и приведет к существенному сокращению затрат на лекарства и ресурсов здравоохранения.

Цель — провести проспективное рандомизированное международное многоцентровое исследование не меньшей эффективности системной иммунотерапии, сравнивающее лечение в течение 6 месяцев (экспериментальная группа) и лечение в течение 12 месяцев (стандартная группа) у пациентов, перенесших радикальное хирургическое вмешательство на стадиях IIb-c, III и IV. ШМ. Главный вопрос исследования заключается в том, является ли 6-месячная иммунотерапия в этой группе пациентов с высоким риском рецидива столь же эффективной, как и нынешняя 12-месячная схема. Основными клинически значимыми переменными результата являются выживаемость без отдаленных метастатических поражений (DMFS) и выживаемость без рецидивов (RFS). Также запланированы дополнительные исследования по изучению риска, связанного с пищевыми добавками (Меланома Кост, МелКо) и биомаркерами.

Обзор области Внедрение адъювантной иммунотерапии было основано на двух исследованиях фазы III: одном по ниволумабу (Опдиво®), а другому по пембролизумабу (Кейтруда®). Два года назад были представлены результаты другого рандомизированного исследования III фазы по оценке иммунотерапии у пациентов, оперированных по поводу толстой ШММ без поражения лимфатических узлов (стадия IIb-c). Лечение ингибитором PD-1 значительно продлевало RFS по сравнению с плацебо. Кроме того, в прошлом году были опубликованы результаты рандомизированного исследования фазы II у пациентов с макроскопической стадией III и операбельной ШММ стадии IV, показавшие, что бессобытийная выживаемость была значительно лучше у пациентов, получавших неоадъювантный ингибитор PD-1, по сравнению со стандартным адъювантным лечением. Продолжающееся исследование III фазы NADINA направлено на подтверждение преимуществ неоадъювантной иммунотерапии по сравнению с адъювантной иммунотерапией (NCT04949113).

Продолжаются исследования по оценке новых препаратов в качестве адъювантной терапии для пациентов с ШММ высокого риска. В двух исследованиях III фазы изучают потенциальную пользу добавления ингибитора LAG 3 к лечению анти-PD-1: в исследовании RELATIVITY-098 релатлимаб назначают вместе с ниволумабом (Опдуалаг®) (NCT05002569), а фианлимаб тестируют вместе с цемиплимабом (Либтайо®). в другом исследовании (NCT05608291). Кроме того, вопрос о том, является ли пембролизумаб в сочетании с ингибитором TIGIT вибостолимабом более эффективным, чем монотерапия пембролизумабом, рассматривается в другом крупном исследовании (NCT05665595). Еще одним потенциальным регистрационным исследованием является KEYNOTE-942, в котором пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство на различных стадиях ШММ высокого риска, получают пембролизумаб в сочетании с инъекциями вакцины на основе неоантигенной мРНК, которая показала многообещающие результаты в исследовании фазы 2 (NCT03897881).

Дизайн исследования Вопросы исследования PICO: ШММ высокого риска/Лечение стандартными дозами ингибитором контрольной точки в течение 6 месяцев/Стандартное лечение ингибитором контрольной точки в течение 12 месяцев/DMFS и RFS.

Переменные и показатели DMFS и RFS через 2 года, измеренные в месяцах от начала лечения.

Пациент должен быть рандомизирован и начать системное лечение в течение 12 недель после заключительной операции, то есть иссечение + биопсия сторожевого узла, диссекция лимфатического узла или метастазэктомия.

Процедуры исследования. Процедура рандомизации. Рандомизацию проводят после стратификации по стадии опухоли. В обеих исследовательских группах будет проводиться адъювантное лечение современными стандартными препаратами иммунотерапии (в настоящее время ниволумабом или пембролизумабом). Стандартные препараты могут меняться в ходе исследования в зависимости от предстоящих результатов текущих адъювантных исследований (см. выше). Пациенты, прошедшие неоадъювантную иммунотерапию, также могут участвовать в исследовании при условии, что не был достигнут полный патологический ответ, что обычно имеет место в 20% случаев (4). Поскольку продолжительность неоадъювантного лечения составляет два месяца, эти пациенты в стандартной группе получат послеоперационное лечение в течение 10 месяцев, а в экспериментальной группе - только четыре месяца. Последующие визиты, анализы крови и лечение побочных эффектов будут соответствовать текущей практике, основанной на национальных руководствах.

Краткое описание схемы наблюдения за исследованием Через 1–11 недель после заключительной операции запланировано исходное посещение для получения информации об исследовании, включения и рандомизации. Национальный график последующих посещений будет применяться ко всем пациентам в исследовании в соответствии со стандартной практикой, которая обычно включает визиты к врачу с физическим осмотром после каждого сканирования. Эти визиты важны по этическим причинам; Результаты сканирования всегда должны быть доставлены пациенту лично.

Схема визуализации соответствует национальным рекомендациям, но компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и головного мозга или внутривенная Эмиссионная томография всего тела с контрастированием фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ-КТ) (включая головной мозг) в начале исследования, а также через 6 и 36 месяцев является обязательной (см. блок-схему ниже). Сканирование через 36 месяцев не включено в шведскую практику, но минимальная схема явно менее обширна, чем используемая в настоящее время в большинстве других стран и в предыдущих адъювантных исследованиях (1, 2).

Дополнительная диагностическая оценка (визуализация и лабораторные исследования) будет разрешена для всех субъектов, у которых есть признаки и/или симптомы. Пациентам обеих групп рекомендуется связаться со своим исследовательским центром, если у них возникнут какие-либо симптомы, подозрительные на рецидив.

Предполагаемый размер выборки и мощность. Дизайн исследования представляет собой исследование не меньшей эффективности, в котором изучается, не уступает ли краткосрочная адъювантная иммунотерапия долгосрочной адъювантной иммунотерапии (стандарту лечения) с пределом не меньшей эффективности 4,0%, являющимся клинически целесообразным при эта исследуемая популяция.

Допущения для расчета размера выборки:

  • DMFS через 2 года составила 88,1% для пациентов со стадией IIb-c (исследование Keynote 716) (1)
  • ДМФС через 2 года составила 70% для пациентов со стадией III-IV (исследование Checkmate 238) (2)

  • DMFS для размера выборки будет основана на этих двух измерениях с консервативной оценкой 75,0% за 2 года.

    • Мощность = 80 % ● Уровень альфа = 5 % ● Маржа не меньшей эффективности = 4 %
    • Время накопления = 48 месяцев. ● Время наблюдения = 60 месяцев. Размер выборки из 1792 пациентов (896 в каждой группе исследования) будет иметь 80%-ную мощность с односторонней 95%-ной достоверностью для заявления о не меньшей эффективности с пределом 4,0% на основе рандомизация 1:1 с соответствующим ОР 1,19. Если новые данные демонстрируют более высокую 3-летнюю долю DMFS, чем 75%, размер выборки может быть либо переоценен, либо скорректирована граница не меньшей эффективности, либо если количество пациентов, потерянных для последующего наблюдения, вызывает беспокойство.

Статистические методы Андерс Берглунд, доктор философии, является ответственным статистиком, и в анализ эффективности будут включены все рандомизированные пациенты. Методы Каплана-Мейера будут использоваться для построения обоих результатов. Сравнение результатов между группами исследования будет основано на регрессионной модели Кокса. Отношение рисков (ОР), связанное с исследуемыми группами, будет получено вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом (ДИ). Значение p для проверки нулевой гипотезы о том, что HR между вмешательствами будет больше или равно 1,19, будет получено из этой модели путем сравнения логарифмического правдоподобия подобранной модели с логарифмическим правдоподобием модели, в которой HR между для группы установлено значение 1,19 с использованием теста отношения правдоподобия.

Сопервичные конечные точки

DMFS и RFS через 2 года являются совместными первичными конечными точками, и для сохранения общей частоты ошибок типа I сравнения будут проводиться в соответствии с иерархическим тестированием:

  1. Альтернативная гипотеза не меньшей эффективности, H11: краткосрочное лечение DMFS не уступает долгосрочному лечению (стандарту лечения) по первой ко-первичной конечной точке (DMFS). Если принят H11, т. е. в (1) заявлена ​​не меньшая эффективность, то будет проверена следующая гипотеза.
  2. Альтернативная гипотеза не меньшей эффективности, H12: краткосрочное лечение DMFS не уступает долгосрочному лечению (стандарту лечения) по второй первичной конечной точке (RFS).

Будет применяться уровень значимости 5%, при этом сравнения в процедуре последовательного тестирования будут проводиться при условии отклонения нулевой гипотезы предыдущего сравнения.

Промежуточный анализ Промежуточный анализ будет проводиться, когда будут зачислены две трети общего числа запланированных субъектов, что является оптимальным сроком при использовании границы О'Брайена-Флеминга (5).

Организация ПИ в Швеции принимали участие в исследовании TRIM, а ПИ в других странах также являются опытными и активными исследователями в университетских центрах.

Статистик отвечал за исследование TRIM. Координатор исследования на протяжении многих лет принимал участие в нескольких клинических исследованиях. Мониторы из исследовательского отделения университетской больницы Упсалы очень опытны.

Все основные ИП пройдут обучение GCP. В исследовательском подразделении университетской больницы Упсалы соглашения поддерживаются, и это подразделение обладает высокой компетентностью в вопросах GDPR.

Информация о субъекте исследования будет обрабатываться строго конфиденциально и только уполномоченным персоналом. При обработке данных имя и личный номер будут заменены кодом.

Пациенты будут набраны из центров по всей Швеции и университетских клиник в других европейских странах. По данным SweMR, ожидаемая заболеваемость стадией IIIb-d по классификации AJCC8 на момент постановки диагноза составляет 250 пациентов/год. При уровне набора в 60% только в Швеции ежегодно регистрируется 150 пациентов.

Кроме того, к участию в программе допускаются пациенты с ШММ, у которых диагностирована стадия III при рецидиве, и пациенты, перенесшие радикальную операцию по поводу ШММ стадии IV. По нашим оценкам, в исследование будут включены 50 пациентов из этих подгрупп в год, что в результате составит 200 пациентов в год.

План времени

  • 2023: Планирование, сбор средств, написание итогового протокола.
  • Весна 2024 г.: создание электронной ИРК и процедуры рандомизации, получение одобрений комитетов по этике и радиационной защите, а также одобрения Шведского агентства медицинской продукции.
  • 2023-2024: Набор центров.
  • 2024–2028 гг.: Включение пациентов около 200 в год (Швеция), всего 450 в год.
  • Промежуточный анализ в 2027 году
  • 2033: Последнее наблюдение за пациентом в течение 5 лет. Снижение риска Поскольку исследование является исследованием не меньшей эффективности, оно потребует большого количества участников. Шведская группа по изучению меланомы, Северная группа по меланоме и Европейская группа по меланоме поддержали это исследование. Мы воспользуемся преимуществами организации для текущего исследования TRIM, в котором приняли участие более 1100 пациентов, несмотря на то, что в нем участвуют только шведские центры. Когда исследование начнется, вероятно, к нему присоединятся и другие университетские центры.

Необходимость оборудования для исследовательской инфраструктуры Для этого проекта оборудование не требуется. Не применимо для данного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1792

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gustav J Ullenhag, professor
  • Номер телефона: +46-18-6110000
  • Электронная почта: Gustav.Ullenhag@IGP.uu.se

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Haukeland University Hospital
        • Главный следователь:
          • Cornelia Schuster
      • Kristiansand, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Sorlandet hospital
        • Главный следователь:
          • Unn-Miriam Kasti
      • Oslo, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Oslo University Hospital
        • Главный следователь:
          • Henrik Jespersen
      • Oslo, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Akershus University Hospital
        • Главный следователь:
          • Martin Ruppert
      • Stavanger, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Stavanger University Hospital
        • Главный следователь:
          • Israr Hussain
      • Tromsø, Норвегия
        • Рекрутинг
        • North Norway University Hospital
        • Главный следователь:
          • Anita Amundsen
      • Trondheim, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Trondheim University Hospital
        • Главный следователь:
          • Jarle Karlsen
      • Ålesund, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Ålesund Hospital
        • Главный следователь:
          • Torbjørg Standal Skåravik
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Helsinki University Hospital
        • Главный следователь:
          • Micaela Hernberg
      • Kuopio, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Kuopio University Hospital
        • Главный следователь:
          • Okko-Sakari Kääriäinen
      • Tampere, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Tampere University Hospital
        • Главный следователь:
          • Tanja Skyttä
      • Turku, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Turku University Hospital
        • Главный следователь:
          • Veera Sivonen
  • Швеция
      • Eskilstuna, Швеция
        • Рекрутинг
        • Eskilstuna Hospital
        • Главный следователь:
          • Andreas Nearchaou
      • Falun, Швеция
        • Рекрутинг
        • Falu Hospital
        • Главный следователь:
          • Gustav Ullenhag
      • Gothenburg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Главный следователь:
          • Lars Ny
      • Gävle, Швеция
        • Рекрутинг
        • Gävle Hospital
        • Главный следователь:
          • Olga val Munos
      • Jönköping, Швеция
        • Рекрутинг
        • Ryhov Hospital
        • Главный следователь:
          • Mikael Wallander
      • Kalmar, Швеция
        • Рекрутинг
        • Kalmar Hospital
        • Главный следователь:
          • Magnus Lagerlund
      • Karlstad, Швеция
        • Рекрутинг
        • Karlstad Hospital
        • Главный следователь:
          • Emelie Bengtsson
      • Linköping, Швеция
        • Рекрутинг
        • Linköping University Hospital
        • Главный следователь:
          • Sander Ellegård
      • Lund, Швеция
        • Рекрутинг
        • Skane University Hospital
        • Главный следователь:
          • Ana Carneiro
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Главный следователь:
          • Hildur Helgadottir
      • Sundsvall, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sundsvall Hospital
        • Главный следователь:
          • Flygare Flygare
      • Vaxjo, Швеция
        • Рекрутинг
        • Växjö Hospital
        • Главный следователь:
          • Signe Carlson
      • Västerås, Швеция
        • Рекрутинг
        • Västmanland Hospital
        • Главный следователь:
          • Tania Nicolaescu
      • Örebro, Швеция
        • Рекрутинг
        • Örebro University Hospital
        • Главный следователь:
          • Georgios Fountoukidis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление письменного информированного согласия на участие.
  2. ≥ 18 лет.
  3. Статус эффективности ECOG/ВОЗ 0-1.
  4. Адекватные функции органов по стандартам иммунотерапии.
  5. Радикальные операции при ШММ (в том числе акральной) IIб-в, III (в том числе транзитной) и IV стадии. К участию допускаются пациенты с ШММ III стадии с неизвестной первичной формой и пациенты с ШММ стадии IIb-c, которым не была проведена процедура на сторожевом узле.
  6. Полный медицинский осмотр в течение 28 дней до рандомизации.
  7. Допускается предшествующее адъювантное лечение ингибиторами BRAF + MEK.
  8. Неоадъювантное лечение иммунотерапией в течение двух месяцев (в настоящее время пембролизумаб каждые три недели три раза или ниволумаб каждые четвертую неделю два раза) разрешено при условии, что не был достигнут полный или почти полный патологический ответ и пациенты с явным прогрессированием заболевания согласно отчету о патологии не подлежат лечению. имеющий право.
  9. Все участники, которые не получали неоадъювантное лечение, должны иметь статус отсутствия заболевания, подтвержденный рентгенологическим обследованием, в течение 28 дней до рандомизации, тогда как для пациентов, получавших неоадъювантное лечение, достаточно 6 недель.
  10. Участники должны прекратить прием иммуносупрессивных доз системных стероидов (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) в течение как минимум 14 дней до введения исследуемого препарата.
  11. Достаточная функция почек для радиологической оценки при внутривенном введении. контраст.
  12. Разрешена периоперационная лучевая терапия.
  13. К участию приглашаются пациенты, у которых наблюдается рецидив локорегионарных лимфатических узлов, т. е. стадия заболевания III или операбельная стадия IV, на момент времени позже первичного диагноза.

Критерий исключения:

  1. Пациент, по мнению исследователя, признан непригодным для получения системного адъювантного лечения.
  2. Серьезное и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, противопоказано.
  3. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, и кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет из-за сопутствующего заболевания (например, сердечно-сосудистых заболеваний и цирроза печени).
  5. Невозможность дать информированное согласие или отказ сделать это.
  6. Невозможность соблюдать протокол исследования.
  7. Участие в других клинических исследованиях, противоречащих текущему протоколу исследования.
  8. Существующие или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением рака молочной железы in situ и рака шейки матки in situ, меланомы in situ, злокачественной меланомы, немеланомного рака кожи и рака предстательной железы низкого риска).
  9. Беременность или планируемая беременность.
  10. Меланома глаз и слизистых оболочек.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 12 месяцев иммунотерапии
Стандартная иммунотерапия (адъювантная +/- неоадъювантная), в настоящее время монотерапия ингибитором PD-1, вводимым внутривенно в течение 12 месяцев.
Лекарство: ниволумаб или пембролизумаб
См. выше
Другие имена:
  • Опдиво и Кейтруда
Экспериментальный: 6 месяцев иммунотерапии
Стандартная иммунотерапия (адъювантная +/- неоадъювантная), в настоящее время ингибитор PD-1 вводится внутривенно в течение 6 мес.
Лекарство: ниволумаб или пембролизумаб
См. выше
Другие имена:
  • Опдиво и Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ДМФС
Временное ограничение: В 2 года
Выживание без отдаленных метастазов
В 2 года
РФС
Временное ограничение: В 2 года
Выживание без рецидивов
В 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ДМФС
Временное ограничение: До 5 лет
Выживание без отдаленных метастазов
До 5 лет
РФС
Временное ограничение: До 5 лет
Выживание без рецидивов
До 5 лет
Операционные системы
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Uppsala University

Соавторы

Karolinska University Hospital
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
Karlstad Central Hospital
Region Örebro County
Falu Hospital
Gävle Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanland County Council, Sweden
Sahlgrenska University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-509994-22-00

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться