Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af kort immunterapi efter radikal kirurgi af højrisiko malignt melanom

5. marts 2026 opdateret af: Uppsala University

En prospektiv randomiseret international multicenterundersøgelse til sammenligning af kort versus lang adjuverende immunterapi efter radikal kirurgi af stadie IIb-c, III og IV kutan malignt melanom (Grand SLAM)

  1. Rationelt Hvert år bliver omkring 5.000 mennesker i Sverige diagnosticeret med malignt hudmelanom. I de tidlige stadier af malignt hudmelanom er chancen for helbredelse med operation meget god. På et senere tidspunkt, når melanomet er blevet tykt og/eller har spredt sig, er risikoen for tilbagefald større trods radikal operation. Derfor gives der i disse tilfælde (også i tilfælde af recidiv efter radikal kirurgi) ofte supplerende behandling med immunterapi, da det har vist sig at nedsætte risikoen for recidiv. Immunterapi gives i et år på baggrund af tidligere forskningsstudier, men det er ikke undersøgt, om en kortere behandlingsperiode har samme effekt. Hypotesen er, at seks måneders behandling er lige så effektiv, hvilket ville have flere fordele. Den største fordel ved en kortere behandlingsperiode er, at risikoen for alvorlige bivirkninger mindskes. En kortere behandlingsperiode betyder også færre sygehusbesøg for patienterne. Derudover kan betydelige lægemiddelomkostninger og andre sundhedsressourcer spares.

  2. Formål/formål Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om 6 måneders behandling med immunterapi, udover radikal kirurgi, for malignt hudmelanom med høj risiko for tilbagefald, er lige så effektivt til at forebygge tilbagefald som 12 måneders behandling.

    Sekundære mål:

    At undersøge den samlede overlevelse efter 6 versus 12 måneders behandling med immunterapi.

    At undersøge de sundhedsøkonomiske effekter af en kortere behandling.

  3. Primære endepunkter Studiets to primære endepunkter er tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) og fjernmetastatisk-fri overlevelse (DMFS), og de vil blive analyseret for første gang i den interimanalyse, der udføres efter 2/3 af det estimerede antal patienter er blevet inddraget i undersøgelsen.
  4. Sekundære udfaldsmål Samlet overlevelse vil blive analyseret for første gang i interimanalysen. Sundhedsøkonomiske beregninger er først planlagt på den sidste fase af undersøgelsen.
  5. Studiedesign Dette er et randomiseret fase 3 studie, med det formål at vise, at behandling i forsøgsarmen (6 måneders immunterapi) ikke er ringere end behandlingen i standardarmen (12 måneders immunterapi). Patienterne vil blive fulgt op til fem år. Besøgene i undersøgelsen følger klinisk rutine.
  6. Undersøgelsespopulation Patienter i alderen ≥18 år, der gennemgår radikal kirurgi for stadium IIb-c, III eller IV kutant malignt melanom, med en WHO-generel tilstandsscore på 0-1 og anses for tolerable over for immunterapi.
  7. Studiebehandling Studiebehandlingen består af immunterapi i henhold til klinisk rutine, i øjeblikket nivolumab eller pembrolizumab givet intravenøst ​​i enten 6 måneder (eksperimentel behandling) eller 12 måneder (standardbehandling). For patienter, der modtager neoadjuverende behandling (tillægsbehandling før operation), lægges den neoadjuverende behandlingstid til den adjuverende behandlingstid (tillægsbehandling efter operation) for at give en samlet behandlingstid på 6 eller 12 måneder. Behandlingen følges rutinemæssigt op med billeddiagnostik (CT eller PET-CT) ved baseline og efter 6 måneder og på et yderligere tidspunkt ud over klinisk rutine, efter 36 måneder, samt lægeundersøgelse ved baseline, 6, 12, 18, 24 og 36 måneder. Ved eventuelle tegn på tilbagefald udføres yderligere undersøgelser efter behov. Hvis tilbagefald opdages, diskuteres patienten på en lokal tværfaglig konference for at vælge den bedst tilgængelige behandling for hver patient. Alle undersøgelsespatienter følges for overlevelsesstatus i op til fem år.
  8. Risk-benefit og etiske forhold Hvis denne undersøgelse viser, at en kortere behandlingsperiode er lige så effektiv som den nuværende et-års behandling, vil det i høj grad gavne patienterne ved at reducere risikoen for bivirkninger og reducere antallet af hospitalsbesøg. Det ville også spare sundhedsressourcer, som så kunne bruges på andre områder. Den svenske Melanompatientforening (Melanompatientföreningen) er blevet konsulteret og er positive over for undersøgelsen, men de forventer, at patienterne kan være tilbageholdende med at deltage af frygt for at få ringere behandling.

Imidlertid har ingen af ​​de hidtil gennemførte pivotale undersøgelser vist, at adjuverende systemisk behandling af patienter med malignt melanom signifikant forlænger den samlede overlevelse, men dens rutinemæssige brug er baseret på forlænget tilbagefaldsfri overlevelse. Derudover viste en nylig kohorteundersøgelse ingen overlevelsesgevinst efter introduktionen af ​​immunterapi.

For at sikre, at den eksperimentelle arm ikke er klart ringere end standardarmen, vil der blive udført en foreløbig analyse i denne undersøgelse (se ovenfor). Det er værd at nævne, at lignende undersøgelser som Grand SLAM er blevet udført i bryst- og tyktarmskræft, hvor der er indført yderligere behandling efter operation, da det ikke kun reducerer risikoen for tilbagefald, men også forlænger den samlede overlevelse. Disse undersøgelser har vist, at kortere behandling er lige så effektiv.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En prospektiv randomiseret international multicenterundersøgelse til sammenligning af kort versus lang adjuverende immunterapi efter radikal kirurgi af stadium IIb-c, III og IV kutan malignt melanom, akronym: Grand SLAM (Study Long Adjuvant Melanoma) Formål og mål Mellem 2013 og 2023 forekomsten af ​​kutan malignt melanom (CMM) steg fra 3400 til 5800 tilfælde/år i Sverige (Swedish Melanoma Registry, SweMR), og antallet af tilfælde forventes at mangedobles i løbet af de næste årtier (www.cancerfonden.se).

Siden 2017 har postoperativ behandling med programmeret død 1 (PD-1) hæmmere i 12 måneder været rutine i den vestlige verden for stadium III melanompatienter. Der mangler dog en begrundelse for at have valgt 12 måneders behandlingsperiode i registreringsundersøgelserne.

Som ved andre maligne sygdomme gives adjuverende behandling for CMM oftest forgæves, da mange patienter ikke ville få tilbagefald selv uden adjuverende behandling og en stor gruppe patienter får tilbagefald på trods af at de har fået adjuverende behandling. Bemærkelsesværdigt, ingen randomiseret undersøgelse har undersøgt, om en kortere adjuverende behandling er så effektiv som 12 måneder, og der er ingen igangværende undersøgelse om dette emne (www.clinicaltrials.gov).

En væsentlig ulempe ved en lang adjuverende behandling er den øgede risiko for alvorlig toksicitet. I adjuvansundersøgelserne er den observerede grad 3-4 toksicitet 10-15 % (1, 2). En anden ulempe ved adjuverende behandling er de nødvendige ressourcer, herunder omkostninger. Omkostningerne til checkpoint-hæmmere er blevet anslået at stige fra forbløffende 24 milliarder USD i 2021 til 46 milliarder USD i 2026 (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). En stor ukendt del af denne sum kunne henvises til adjuverende behandlinger.

Som konklusion, da adjuverende undersøgelser af malignt melanompatienter sædvanligvis er blevet udført med medicinalfirmaer som sponsorer, er det vigtige spørgsmål, om en kortere adjuverende behandlingsperiode er lige så effektiv som den nuværende et-årige tidsplan, hidtil ikke blevet behandlet. En kortere behandlingsperiode ville klart være fordelagtig for patienterne og føre til en væsentlig reduktion i lægemiddelomkostninger og sundhedsressourcer.

Målet er at gennemføre et prospektivt randomiseret internationalt multicenter non-inferioritetsstudie med systemisk immunterapi, der sammenligner behandling i 6 måneder (eksperimentel arm) versus behandling i 12 måneder (standardarm) hos patienter, der har gennemgået radikal kirurgi for stadium IIb-c, III og IV CMM. Det primære forskningsspørgsmål er, om 6 måneders immunterapi i denne patientgruppe med høj risiko for tilbagefald er lige så effektiv som den nuværende 12-måneders ordning. De primære klinisk relevante udfaldsvariabler er fjernmetastatisk fri overlevelse (DMFS) og recidivfri overlevelse (RFS). Delstudier, der undersøger risikoen med kosttilskud (Melanoma Kost, MelKo) og biomarkører, er også planlagt.

Kortlægning af feltet Introduktionen af ​​adjuverende immunterapi var baseret på to fase III undersøgelser, et for nivolumab (Opdivo®) og det andet for pembrolizumab (Keytruda®). For to år siden blev der præsenteret resultater fra et andet randomiseret fase III-studie, der vurderede immunterapi hos patienter opereret for tyk CMM uden lymfeknudepåvirkning (stadium IIb-c). Behandling med PD-1-hæmmer forlængede RFS signifikant sammenlignet med placebo. Derudover blev resultater fra et randomiseret fase II-studie i patienter med makroskopisk stadium III og operationsstadie IV CMM offentliggjort sidste år, som viste, at den hændelsesfrie overlevelse var signifikant bedre for patienter, der fik neoadjuverende PD-1-hæmmer sammenlignet med standard adjuverende behandling. Det igangværende fase III NADINA-studie har til formål at bekræfte den øgede fordel af neoadjuverende i forhold til adjuverende immunterapi (NCT04949113).

Der er igangværende undersøgelser, der vurderer nye lægemidler i adjuverende omgivelser til højrisiko-CMM-patienter. To fase III-studier undersøger den potentielle fordel ved at tilføje en LAG 3-hæmmer til anti-PD-1-behandling: I RELATIVITY-098 gives relatlimab sammen med nivolumab (Opdualag®) (NCT05002569), mens fianlimab testes sammen med cemiplimab (Libtayo®). i den anden undersøgelse (NCT05608291). Hvorvidt pembrolizumab i kombination med TIGIT-hæmmeren, vibostolimab er mere effektivt end pembrolizumab alene, er behandlet i et andet stort studie (NCT05665595). Endnu et potentielt registreringsstudie er KEYNOTE-942, hvor patienter, der er blevet opereret for forskellige stadier af højrisiko-CMM, får pembrolizumab kombineret med injektioner med en neoantigen-mRNA-baseret vaccine, som har vist lovende resultater i et fase 2-studie (NCT03897881).

Studiedesign Forskningsspørgsmål PICO: Højrisiko CMM/Behandling ved standarddoser med checkpoint inhibitor i 6 måneder/Standardbehandling med checkpoint inhibitor i 12 måneder/DMFS og RFS.

Variabler og mål DMFS og RFS efter 2 år målt i måneder fra behandlingsstart.

Patienten skal randomiseres og påbegynde systemisk behandling inden for 12 uger efter afsluttende operation, det vil sige excision + sentinel node biopsi, lymfeknudedissektion eller metastasektomi.

Undersøgelsesprocedurer Randomiseringsprocedure Randomisering udføres efter stratificering i henhold til tumorstadiet. Studiebehandling Adjuverende behandling med nuværende immunterapi-standardlægemidler (på nuværende tidspunkt nivolumab eller pembrolizumab) vil blive givet i begge undersøgelsesgrupper. Standardlægemidlerne kan ændre sig i løbet af undersøgelsen, baseret på kommende resultater fra igangværende adjuvansundersøgelser (se ovenfor). Patienter, der har gennemgået neoadjuverende immunterapi, er også kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at der ikke er opnået en fuldstændig patologisk respons, hvilket normalt er tilfældet i 20 % af tilfældene (4). Da den neoadjuverende behandlingsvarighed er to måneder, vil disse patienter i standardarmen modtage 10 måneder postoperativ behandling og i forsøgsarmen kun fire måneder. Opfølgningsbesøg, blodprøver og behandling af bivirkninger vil følge gældende praksis baseret på nationale retningslinjer.

Kort om undersøgelsesopfølgningsskema Et baselinebesøg 1-11 uger efter den sidste operation er planlagt til undersøgelsesinformation, inklusion og randomisering. Den nationale rutineplan for opfølgningsbesøg vil blive anvendt for alle patienter i undersøgelsen i henhold til standardpraksis, som normalt omfatter lægebesøg med fysiske undersøgelser efter hver scanning. Disse besøg er vigtige af etiske årsager; resultaterne af scanningerne skal altid leveres til patienten personligt.

Billeddiagnostisk ordningen følger nationale retningslinjer, men computertomografi (CT) thorax, abdomen og hjernen eller i.v. kontrastforstærket hele kroppen FluoroDeoxyGlucose-Position Emission Tomography (FDG-PET-CT) (inklusive hjernen) ved baseline og ved 6 og 36 måneder er obligatorisk (se flow-diagram nedenfor). Scanningen ved 36 måneder er ikke inkluderet i svensk praksis, men minimumsordningen er klart mindre omfattende end den, der i øjeblikket anvendes i de fleste andre lande og i tidligere adjuverende undersøgelser (1, 2).

Ekstra diagnostisk evaluering (billeddannelse og laboratorieprøver) vil være tilladt for alle forsøgspersoner, der viser tegn og/eller symptomer. Patienter i begge grupper instrueres i at kontakte deres studiecenter, hvis de oplever symptomer med mistanke om tilbagefald.

Estimeret stikprøvestørrelse og -styrke Undersøgelsesdesignet er et non-inferioritetsstudie, der undersøger, om kortvarig adjuverende immunterapi er ikke-inferiør i forhold til langvarig adjuverende immunterapi (standardbehandling) med en non-inferioritetsmargin på 4,0 %, der er klinisk passende i denne undersøgelsespopulation.

Forudsætninger for beregning af stikprøvestørrelsen:

  • DMFS efter 2 år var 88,1 % for stadium IIb-c patienter (Keynote 716 undersøgelse) (1)
  • DMFS efter 2 år var 70 % for stadium III-IV patienter (Checkmate 238 forsøg) (2)

  • DMFS for stikprøvestørrelsen vil være baseret på disse to målinger med et konservativt estimat på 75,0 % efter 2 år.

    • Effekt = 80 % ● Alfaniveau = 5 % ● Non-mindreværdsmargin = 4 %
    • Optjeningstid = 48 måneder ● Opfølgningstid = 60 måneder En stikprøvestørrelse på 1792 patienter (896 i hver undersøgelsesarm) vil have 80 % magt med en ensidig 95 % sikkerhed til at erklære non-inferioritet med en margin på 4,0 % baseret på en 1:1 randomisering med en tilsvarende HR på 1,19. Hvis nye data viser en højere 3-årig DMFS-andel end 75 %, kan stikprøvestørrelsen enten re-estimeres eller non-inferiority-grænsen justeres, eller hvis antallet af patienter, der mistes til opfølgning, giver anledning til bekymring.

Statistiske metoder Anders Berglund, ph.d. er ansvarlig statistiker, og effektanalyserne vil omfatte alle randomiserede patienter. Kaplan-Meier teknikker vil blive brugt til at plotte begge udfald. Sammenligning af resultater mellem undersøgelsesarmene vil være baseret på en Cox-regressionsmodel. Hazard ratio (HR) forbundet med undersøgelsesarmene vil blive udledt sammen med det tilhørende 95 % konfidensinterval (CI). p-værdien for at teste nulhypotesen om, at HR mellem interventionerne vil være større end eller lig med 1,19, vil blive udledt fra denne model ved at sammenligne log-sandsynligheden for den tilpassede model med log-sandsynligheden for en model, hvor HR mellem grupperne er sat til 1,19 ved brug af en likelihood ratio test.

Co-primære endepunkter

DMFS og RFS efter 2 år er co-primære endepunkter, og for at bevare den overordnede type I fejlrate vil sammenligninger blive udført i henhold til hierarkisk test:

  1. Den alternative non-inferioritetshypotese, H11: DMFS korttidsbehandling er ikke ringere end langtidsbehandling (standardbehandling) for det første co-primære endepunkt (DMFS). Hvis H11 accepteres., dvs. ikke-mindreværd er erklæret i (1), så vil følgende hypotese blive testet.
  2. Den alternative non-inferioritetshypotese, H12: DMFS korttidsbehandling er ikke ringere end langtidsbehandling (standardbehandling) for det andet co-primære endepunkt (RFS).

Der vil blive anvendt et signifikansniveau på 5 %, hvor sammenligninger i den sekventielle testprocedure er betinget af afvisning af nulhypotesen fra den tidligere sammenligning.

Interimanalyse Interimanalysen vil blive udført, når to tredjedele af det samlede antal planlagte forsøgspersoner er tilmeldt, hvilket er den optimale timing, når man bruger O'Brien-Fleming Boundary (5).

Organisation PI'erne i Sverige har været involveret i TRIM-undersøgelsen, og PI'erne i de andre lande er også erfarne og aktive forskere på universitetscentre.

Statistikeren har været ansvarlig for TRIM-undersøgelsen. Studiekoordinatoren har været involveret i flere kliniske studier gennem årene. Monitorerne fra forskningsenheden på Uppsala Universitetshospital er meget erfarne.

Alle primære PI'er vil være GCP-uddannet. Der er støtte til aftaler på forskningsenheden på Uppsala Universitetshospital, og den enhed er yderst kompetent inden for GDPR.

Oplysninger om emnet vil blive behandlet strengt fortroligt og kun af autoriseret personale. Når data behandles, vil navn og personnummer blive erstattet af en kode.

Patienter vil blive rekrutteret fra centre over hele Sverige og universitetsklinikker i andre europæiske lande. Baseret på data fra SweMR er den forventede forekomst af stadium IIIb-d i henhold til AJCC8-klassifikationen på diagnosetidspunktet 250 patienter/år. Med en rekrutteringsrate på 60 % anslås 150 patienter kun at være indskrevet/år i Sverige.

Derudover er CMM-patienter diagnosticeret med stadium III ved tilbagefald og patienter, der gennemgår radikal kirurgi for stadium IV CMM, også kvalificerede. Vi vurderer, at 50 patienter fra disse undergrupper vil blive inkluderet/år, hvilket giver en samlet rekruttering på 200 patienter/år.

Tidsplan

  • 2023: Planlægning, fundraising, skrivning af den endelige protokol.
  • Forår 2024: Opsætning af eCRF og randomiseringsprocedure, opnåelse af etiske og strålebeskyttelsesudvalg og den svenske lægemiddelstyrelse godkendelser.
  • 2023-2024: Rekruttering af centre.
  • 2024-2028: Inklusion af patienter, omkring 200/år (Sverige), 450/år i alt.
  • Midlertidig analyse i 2027
  • 2033: Sidste patient fulgt op i 5 år. Risikobegrænsning Da undersøgelsen er en non-inferiority undersøgelse, vil den kræve et stort antal deltagere. Den svenske melanomstudiegruppe, den nordiske melanomgruppe og den europæiske melanomgruppe går ind for undersøgelsen. Vi vil udnytte organisationen til det igangværende TRIM-studie, som har rekrutteret over 1100 patienter på trods af, at kun svenske centre deltager. Flere universitetscentre vil sandsynligvis tilslutte sig, når undersøgelsen er i gang.

Udstyr Behov for forskningsinfrastruktur Der kræves ikke udstyr til dette projekt. Ikke relevant for denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1792

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Rekruttering
        • Helsinki University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Micaela Hernberg
      • Kuopio, Finland
        • Rekruttering
        • Kuopio University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Okko-Sakari Kääriäinen
      • Tampere, Finland
        • Rekruttering
        • Tampere University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Tanja Skyttä
      • Turku, Finland
        • Rekruttering
        • Turku University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Veera Sivonen
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Rekruttering
        • Haukeland University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Cornelia Schuster
      • Kristiansand, Norge
        • Rekruttering
        • Sorlandet hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Unn-Miriam Kasti
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Henrik Jespersen
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Akershus University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Ruppert
      • Stavanger, Norge
        • Rekruttering
        • Stavanger University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Israr Hussain
      • Tromsø, Norge
        • Rekruttering
        • North Norway University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Anita Amundsen
      • Trondheim, Norge
        • Rekruttering
        • Trondheim University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jarle Karlsen
      • Ålesund, Norge
        • Rekruttering
        • Ålesund Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Torbjørg Standal Skåravik
  • Sverige
      • Eskilstuna, Sverige
        • Rekruttering
        • Eskilstuna Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Nearchaou
      • Falun, Sverige
        • Rekruttering
        • Falu Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Gustav Ullenhag
      • Gothenburg, Sverige
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Lars Ny
      • Gävle, Sverige
        • Rekruttering
        • Gävle Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Olga val Munos
      • Jönköping, Sverige
        • Rekruttering
        • Ryhov Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Mikael Wallander
      • Kalmar, Sverige
        • Rekruttering
        • Kalmar Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Magnus Lagerlund
      • Karlstad, Sverige
        • Rekruttering
        • Karlstad hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Emelie Bengtsson
      • Linköping, Sverige
        • Rekruttering
        • Linkoping University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Sander Ellegård
      • Lund, Sverige
        • Rekruttering
        • Skane University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Carneiro
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Hildur Helgadottir
      • Sundsvall, Sverige
        • Rekruttering
        • Sundsvall Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Flygare Flygare
      • Vaxjo, Sverige
        • Rekruttering
        • Växjö Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Signe Carlson
      • Västerås, Sverige
        • Rekruttering
        • Västmanland Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Tania Nicolaescu
      • Örebro, Sverige
        • Rekruttering
        • Orebro University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Georgios Fountoukidis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke til deltagelse.
  2. ≥ 18 år.
  3. Ydelsesstatus ECOG/WHO 0-1.
  4. Tilstrækkelige organfunktioner i henhold til standarder for immunterapi.
  5. Radikal kirurgi for CMM (inklusive acral) stadium IIb-c, III (inklusive i transit) og IV. Stadie III CMM-patienter med ukendte primære og stadium IIb-c CMM-patienter, som ikke har gennemgået en sentinel node-procedure, er kvalificerede.
  6. En fuldstændig fysisk undersøgelse inden for 28 dage før randomisering
  7. Tidligere adjuverende behandling med BRAF + MEK-hæmmere er tilladt.
  8. Neoadjuverende behandling med immunterapi i to måneder (i øjeblikket pembrolizumab hver tredje uge tre gange eller nivolumab hver fjerde uge to gange) er tilladt, forudsat at et fuldstændigt eller næsten fuldstændigt patologisk respons ikke blev opnået, og patienter med tydeligt fremadskridende sygdom ifølge patologirapporten berettiget.
  9. Alle deltagere, der ikke har modtaget neo-adjuverende behandling, skal have sygdomsfri status dokumenteret ved radiologisk vurdering inden for 28 dage før randomisering, mens 6 uger er tilstrækkeligt for neo-adjuverende patienter.
  10. Deltagerne skal have fri for immunsuppressive doser af systemiske steroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minimum 14 dage før indgivelse af studielægemidlet.
  11. Tilstrækkelig nyrefunktion til radiologiske vurderinger med i.v. kontrast.
  12. Perioperativ strålebehandling er tilladt.
  13. Patienter, der oplever et lokoregionalt lymfeknudetilbagefald, dvs. stadium III sygdom eller operationsstadie IV på et tidspunkt senere end den primære diagnose, er velkomne til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten vurderes efter undersøgerens vurdering uegnet til at modtage systemisk adjuverende behandling.
  2. Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigators mening er kontraindiceret.
  3. En aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, og hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, er kvalificerede.
  4. Forventet levetid mindre end 2 år på grund af samtidig sygdom (f.eks. hjertesygdom og levercirrhose).
  5. Manglende evne til at give informeret samtykke eller afvisning af at gøre det.
  6. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  7. Deltagelse i andre kliniske forsøg, der forstyrrer den nuværende undersøgelsesprotokol.
  8. Eksisterende eller tidligere maligniteter inden for de seneste 5 år (undtagen in situ brystkræft og in situ livmoderhalskræft, melanom in situ, malignt melanom, ikke-melanom hudkræft og lavrisiko prostatacancer).
  9. Graviditet eller planlagt graviditet.
  10. Okulært og slimhinde melanom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 12 måneders immunterapi
Standard immunterapi (adjuverende +/- neoadjuvans), i øjeblikket monoterapi med PD-1-hæmmer administreret intravenøst ​​i 12 måneder.
Medicin: nivolumab eller pembrolizumab
Se ovenfor
Andre navne:
  • Opdivo og Keytruda
Eksperimentel: 6 måneders immunterapi
Standard immunterapi (adjuverende +/- neoadjuvans), i øjeblikket PD-1-hæmmer administreret intravenøst ​​i 6 måneder.
Medicin: nivolumab eller pembrolizumab
Se ovenfor
Andre navne:
  • Opdivo og Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DMFS
Tidsramme: På 2 år
Fjernmetastasefri overlevelse
På 2 år
RFS
Tidsramme: På 2 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
På 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DMFS
Tidsramme: Op til 5 år
Fjernmetastasefri overlevelse
Op til 5 år
RFS
Tidsramme: Op til 5 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Op til 5 år
OS
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Uppsala University

Samarbejdspartnere

Karolinska University Hospital
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
Karlstad Central Hospital
Region Örebro County
Falu Hospital
Gävle Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanland County Council, Sweden
Sahlgrenska University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

5. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-509994-22-00

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Højrisiko melanom

Kliniske forsøg med nivolumab eller pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner