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Bewertung einer kurzen Immuntherapie nach radikaler Operation eines malignen Melanoms mit hohem Risiko

5. März 2026 aktualisiert von: Uppsala University

Eine prospektive randomisierte internationale multizentrische Studie zum Vergleich der kurzen mit der langen adjuvanten Immuntherapie nach radikaler Operation des kutanen malignen Melanoms im Stadium IIb-c, III und IV (Grand SLAM)

  1. Rational Jedes Jahr wird bei rund 5.000 Menschen in Schweden ein bösartiges Hautmelanom diagnostiziert. Im Frühstadium eines bösartigen Hautmelanoms sind die Heilungschancen durch eine Operation sehr gut. In einem späteren Stadium, wenn das Melanom dicker geworden ist und/oder sich ausgebreitet hat, ist das Risiko eines erneuten Auftretens trotz radikaler Operation größer. Daher wird in diesen Fällen (auch bei Rezidiven nach radikaler Operation) häufig eine zusätzliche Behandlung mit einer Immuntherapie durchgeführt, da diese nachweislich das Rezidivrisiko senkt. Basierend auf früheren Forschungsstudien wird die Immuntherapie für ein Jahr verabreicht, es wurde jedoch nicht untersucht, ob eine kürzere Behandlungsdauer die gleiche Wirkung hat. Die Hypothese ist, dass eine sechsmonatige Behandlung gleichermaßen wirksam ist, was mehrere Vorteile hätte. Der Hauptvorteil einer kürzeren Behandlungsdauer besteht darin, dass das Risiko schwerer Nebenwirkungen verringert wird. Eine kürzere Behandlungsdauer bedeutet auch weniger Krankenhausbesuche für die Patienten. Darüber hinaus könnten erhebliche Arzneimittelkosten und andere Ressourcen im Gesundheitswesen eingespart werden.

  2. Ziel/Zielsetzung Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob eine 6-monatige Behandlung mit Immuntherapie zusätzlich zu einer radikalen Operation bei malignem Hautmelanom mit hohem Rezidivrisiko genauso wirksam ist, um ein Rezidiv zu verhindern wie eine 12-monatige Behandlung.

    Sekundäre Ziele:

    Untersuchung des Gesamtüberlebens nach 6 bzw. 12 Monaten Behandlung mit Immuntherapie.

    Untersuchung der gesundheitsökonomischen Auswirkungen einer kürzeren Behandlung.

  3. Primäre Endpunkte Die beiden primären Endpunkte der Studie sind das rezidivfreie Überleben (RFS) und das fernmetastasenfreie Überleben (DMFS) und werden zum ersten Mal in der Zwischenanalyse analysiert, die nach 2/3 der geschätzten Anzahl von Patienten durchgeführt wird wurden in die Studie einbezogen.
  4. Sekundäre Ergebnismaße Das Gesamtüberleben wird zum ersten Mal in der Zwischenanalyse analysiert. Gesundheitsökonomische Berechnungen sind erst im Endstadium der Studie geplant.
  5. Studiendesign Es handelt sich um eine randomisierte Phase-3-Studie mit dem Ziel zu zeigen, dass die Behandlung im experimentellen Arm (6 Monate Immuntherapie) der Behandlung im Standardarm (12 Monate Immuntherapie) nicht unterlegen ist. Die Patienten werden bis zu fünf Jahre lang beobachtet. Die Besuche in der Studie folgen der klinischen Routine.
  6. Studienpopulation: Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, die sich einer radikalen Operation wegen eines kutanen malignen Melanoms im Stadium IIb-c, III oder IV unterziehen, mit einem WHO-Allgemeinzustandswert von 0-1 und einer Immuntherapie, die als tolerierbar gilt.
  7. Studienbehandlung Die Studienbehandlung besteht aus einer Immuntherapie gemäß der klinischen Routine, derzeit Nivolumab oder Pembrolizumab, intravenös verabreicht für entweder 6 Monate (experimentelle Behandlung) oder 12 Monate (Standardbehandlung). Bei Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung (zusätzliche Behandlung vor der Operation) erhalten, wird die neoadjuvante Behandlungszeit zur adjuvanten Behandlungszeit (zusätzliche Behandlung nach der Operation) addiert, sodass sich eine Gesamtbehandlungszeit von 6 oder 12 Monaten ergibt. Die Behandlung wird routinemäßig weiterverfolgt, mit Bildgebung (CT oder PET-CT) zu Studienbeginn und nach 6 Monaten und zu einem zusätzlichen Zeitpunkt außerhalb der klinischen Routine, nach 36 Monaten, sowie einer ärztlichen Untersuchung zu Studienbeginn, 6, 12, 18, 24 und 36 Monate. Bei Anzeichen eines Rückfalls werden bei Bedarf weitere Untersuchungen durchgeführt. Wenn ein Rückfall festgestellt wird, wird der Patient auf einer lokalen multidisziplinären Konferenz besprochen, um für jeden Patienten die beste verfügbare Behandlung auszuwählen. Alle Studienpatienten werden bis zu fünf Jahre lang auf ihren Überlebensstatus hin beobachtet.
  8. Risiko-Nutzen- und ethische Fragen Wenn diese Studie zeigt, dass eine kürzere Behandlungsdauer genauso wirksam ist wie die derzeitige einjährige Behandlung, wäre dies für die Patienten von großem Nutzen, da das Risiko von Nebenwirkungen verringert und die Anzahl der Krankenhausbesuche verringert würde. Außerdem würden dadurch Ressourcen im Gesundheitswesen eingespart, die dann in anderen Bereichen eingesetzt werden könnten. Die schwedische Melanompatientenvereinigung (Melanompatientföreningen) wurde konsultiert und steht der Studie positiv gegenüber. Sie geht jedoch davon aus, dass Patienten aus Angst vor einer minderwertigen Behandlung möglicherweise von der Teilnahme zurückhaltend sein werden.

Allerdings hat keine der bisher durchgeführten Zulassungsstudien gezeigt, dass die adjuvante systemische Behandlung von Patienten mit malignem Melanom das Gesamtüberleben signifikant verlängert, ihre routinemäßige Anwendung basiert jedoch auf einem verlängerten rezidivfreien Überleben. Darüber hinaus zeigte eine aktuelle Kohortenstudie keinen Überlebensvorteil nach Einführung der Immuntherapie.

Um sicherzustellen, dass der experimentelle Arm dem Standardarm nicht deutlich unterlegen ist, wird in dieser Studie eine Zwischenanalyse durchgeführt (siehe oben). Es ist erwähnenswert, dass ähnliche Studien wie Grand SLAM bei Brust- und Dickdarmkrebs durchgeführt wurden, bei denen eine zusätzliche Behandlung nach der Operation eingeführt wurde, da diese nicht nur das Risiko eines erneuten Auftretens verringert, sondern auch das Gesamtüberleben verlängert. Diese Studien haben gezeigt, dass eine kürzere Behandlung gleichermaßen wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine prospektive, randomisierte, internationale, multizentrische Studie zum Vergleich von kurzer und langer adjuvanter Immuntherapie nach radikaler Operation des kutanen malignen Melanoms im Stadium IIb-c, III und IV, Akronym: Grand SLAM (Study Long Adjuvant Melanoma) Zweck und Ziele Zwischen 2013 und 2023 die Inzidenz kutaner Das maligne Melanom (CMM) ist in Schweden von 3400 auf 5800 Fälle/Jahr gestiegen (Swedish Melanoma Registry, SweMR) und es wird erwartet, dass sich die Zahl der Fälle in den nächsten Jahrzehnten vervielfachen wird (www.cancerfonden.se).

Seit 2017 ist die postoperative Behandlung mit PD-1-Inhibitoren (Programmed Death 1) über 12 Monate in der westlichen Welt für Melanompatienten im Stadium III Routine. Allerdings fehlt eine Begründung dafür, dass in den Zulassungsstudien eine Behandlungsdauer von 12 Monaten gewählt wurde.

Wie bei anderen bösartigen Erkrankungen ist die adjuvante Behandlung bei CMM meist vergeblich, da viele Patienten auch ohne adjuvante Behandlung keinen Rückfall erleiden würden und eine große Gruppe von Patienten trotz adjuvanter Behandlung einen Rückfall erleiden würde. Bemerkenswert ist, dass keine randomisierte Studie untersucht hat, ob eine kürzere adjuvante Behandlung so wirksam ist wie 12 Monate, und es gibt keine laufende Studie zu diesem Thema (www.clinicaltrials.gov).

Ein großer Nachteil einer langen adjuvanten Behandlung ist das erhöhte Risiko schwerer Toxizität. In den Adjuvansstudien beträgt die beobachtete Toxizität vom Grad 3–4 10–15 % (1, 2). Ein weiterer Nachteil der adjuvanten Behandlung sind die erforderlichen Ressourcen, einschließlich der Kosten. Schätzungen zufolge werden die Kosten für Checkpoint-Inhibitoren von erstaunlichen 24 Milliarden US-Dollar im Jahr 2021 auf 46 Milliarden US-Dollar im Jahr 2026 steigen (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). Ein großer, unbekannter Teil dieser Summe könnte auf adjuvante Behandlungen entfallen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass adjuvante Studien an Patienten mit malignem Melanom in der Regel mit Pharmaunternehmen als Sponsoren durchgeführt wurden und die wichtige Frage, ob eine kürzere adjuvante Behandlungsdauer genauso wirksam ist wie der derzeitige einjährige Behandlungsplan, bisher nicht beantwortet wurde. Eine kürzere Behandlungsdauer wäre eindeutig von Vorteil für die Patienten und würde zu einer erheblichen Reduzierung der Arzneimittelkosten und der Gesundheitsressourcen führen.

Ziel ist die Durchführung einer prospektiven, randomisierten, internationalen, multizentrischen Nicht-Minderwertigkeitsstudie mit systemischer Immuntherapie, in der die Behandlung über 6 Monate (experimenteller Arm) mit der Behandlung über 12 Monate (Standardarm) bei Patienten verglichen wird, die sich einer radikalen Operation im Stadium IIb-c, III und IV unterzogen haben CMM. Die Hauptforschungsfrage ist, ob eine 6-monatige Immuntherapie bei dieser Patientengruppe mit hohem Rückfallrisiko genauso wirksam ist wie das aktuelle 12-monatige Schema. Die primären klinisch relevanten Ergebnisvariablen sind das fernmetastasierte freie Überleben (DMFS) und das rezidivfreie Überleben (RFS). Geplant sind auch Teilstudien, die das Risiko mit Nahrungsergänzungsmitteln (Melanoma Kost, MelKo) und Biomarkern untersuchen.

Überblick über das Fachgebiet Die Einführung der adjuvanten Immuntherapie basierte auf zwei Phase-III-Studien, eine für Nivolumab (Opdivo®) und die andere für Pembrolizumab (Keytruda®). Vor zwei Jahren wurden Ergebnisse einer weiteren randomisierten Phase-III-Studie vorgestellt, in der die Immuntherapie bei Patienten untersucht wurde, die wegen eines dicken CMM ohne Lymphknotenbeteiligung operiert wurden (Stadium IIb–c). Die Behandlung mit PD-1-Inhibitor verlängerte das RFS im Vergleich zu Placebo signifikant. Darüber hinaus wurden letztes Jahr Ergebnisse einer randomisierten Phase-II-Studie an Patienten mit makroskopischem CMM im Stadium III und operablem Stadium IV veröffentlicht, die zeigen, dass das ereignisfreie Überleben bei Patienten, die einen neoadjuvanten PD-1-Inhibitor erhielten, im Vergleich zur standardmäßigen adjuvanten Behandlung signifikant besser war. Die laufende Phase-III-NADINA-Studie zielt darauf ab, den erhöhten Nutzen der neoadjuvanten gegenüber der adjuvanten Immuntherapie zu bestätigen (NCT04949113).

Es gibt laufende Studien zur Bewertung neuer Medikamente im adjuvanten Setting für Hochrisiko-CMM-Patienten. Zwei Phase-III-Studien untersuchen den potenziellen Nutzen der Zugabe eines LAG-3-Inhibitors zur Anti-PD-1-Behandlung: In RELATIVITY-098 wird Relatlimab zusammen mit Nivolumab (Opdualag®) verabreicht (NCT05002569), während Fianlimab zusammen mit Cemiplimab (Libtayo®) getestet wird. in der anderen Studie (NCT05608291). Darüber hinaus wird in einer anderen großen Studie (NCT05665595) untersucht, ob Pembrolizumab in Kombination mit dem TIGIT-Inhibitor Vibostolimab wirksamer ist als Pembrolizumab allein. Eine weitere potenzielle Registrierungsstudie ist KEYNOTE-942, bei der Patienten, die sich einer Operation wegen unterschiedlicher Stadien von CMM mit hohem Risiko unterzogen haben, Pembrolizumab in Kombination mit Injektionen eines Neoantigen-mRNA-basierten Impfstoffs erhalten, der in einer Phase-2-Studie vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat (NCT03897881).

Studiendesign Forschungsfragen PICO: Hochrisiko-CMM/Behandlung in Standarddosen mit Checkpoint-Inhibitor für 6 Monate/Standardbehandlung mit Checkpoint-Inhibitor für 12 Monate/DMFS und RFS.

Variablen und Messungen von DMFS und RFS nach 2 Jahren, gemessen in Monaten ab Behandlungsbeginn.

Der Patient muss randomisiert werden und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Operation mit der systemischen Behandlung beginnen, d. h. Exzision + Sentinel-Lymphknoten-Biopsie, Lymphknotendissektion oder Metastasektomie.

Studienverfahren Randomisierungsverfahren Die Randomisierung erfolgt nach Stratifizierung nach Tumorstadium. Studienbehandlung Eine adjuvante Behandlung mit aktuellen Immuntherapie-Standardmedikamenten (derzeit Nivolumab oder Pembrolizumab) wird in beiden Studiengruppen durchgeführt. Die Standardmedikamente können sich im Laufe der Studie ändern, basierend auf den bevorstehenden Ergebnissen laufender adjuvanter Studien (siehe oben). Patienten, die sich einer neoadjuvanten Immuntherapie unterzogen haben, sind ebenfalls für die Studie geeignet, sofern kein vollständiges pathologisches Ansprechen erreicht wurde, was in der Regel in 20 % der Fälle der Fall ist (4). Da die neoadjuvante Behandlungsdauer zwei Monate beträgt, erhalten diese Patienten im Standardarm 10 Monate postoperative Behandlung und im experimentellen Arm nur vier Monate. Nachuntersuchungen, Bluttests und die Behandlung von Nebenwirkungen erfolgen nach der aktuellen Praxis auf der Grundlage nationaler Richtlinien.

Studien-Follow-up-Programm in Kürze Ein Basisbesuch 1–11 Wochen nach der letzten Operation ist für Studieninformationen, Einschluss und Randomisierung geplant. Der nationale Routineplan für Nachuntersuchungen wird für alle Patienten in der Studie gemäß der Standardpraxis angewendet, die normalerweise Arzttermine mit körperlichen Untersuchungen nach jedem Scan umfasst. Diese Besuche sind aus ethischen Gründen wichtig; Die Ergebnisse der Scans sollten dem Patienten immer persönlich übergeben werden.

Das Bildgebungsschema folgt den nationalen Richtlinien, aber die Computertomographie (CT) von Thorax, Abdomen und Gehirn oder i.v. Eine kontrastmittelverstärkte Ganzkörper-FluoroDeoxyGlucose-Positionsemissionstomographie (FDG-PET-CT) (einschließlich Gehirn) zu Studienbeginn und nach 6 und 36 Monaten ist obligatorisch (siehe Flussdiagramm unten). Der Scan nach 36 Monaten ist in der schwedischen Praxis nicht vorgesehen, aber das Mindestschema ist deutlich weniger umfangreich als derzeit in den meisten anderen Ländern und in früheren adjuvanten Studien (1, 2).

Eine zusätzliche diagnostische Bewertung (Bildgebung und Labortests) ist für alle Probanden zulässig, die Anzeichen und/oder Symptome aufweisen. Patienten in beiden Gruppen werden angewiesen, sich an ihr Studienzentrum zu wenden, wenn bei ihnen Symptome auftreten, bei denen der Verdacht auf ein Wiederauftreten besteht.

Geschätzte Stichprobengröße und Aussagekraft Das Studiendesign ist eine Nichtunterlegenheitsstudie, in der untersucht wird, ob eine kurzfristige adjuvante Immuntherapie der langfristigen adjuvanten Immuntherapie (Standardbehandlung) nicht unterlegen ist, wobei eine Nichtunterlegenheitsspanne von 4,0 % klinisch angemessen ist dieser Studienpopulation.

Annahmen für die Stichprobengrößenberechnung:

  • Das DMFS nach 2 Jahren betrug 88,1 % für Patienten im Stadium IIb-c (Keynote 716-Studie) (1)
  • Das DMFS nach 2 Jahren betrug 70 % für Patienten im Stadium III–IV (Checkmate-238-Studie) (2)

  • DMFS für die Stichprobengröße basiert auf diesen beiden Messungen mit einer konservativen Schätzung von 75,0 % nach 2 Jahren.

    • Leistung = 80 % ● Alpha-Level = 5 % ● Nicht-Unterlegenheitsmarge = 4 %
    • Ansammlungszeit = 48 Monate ● Nachbeobachtungszeit = 60 Monate Eine Stichprobengröße von 1792 Patienten (896 in jedem Studienarm) hat eine Aussagekraft von 80 % mit einseitiger Konfidenz von 95 %, um Nichtunterlegenheit zu erklären, mit einer Marge von 4,0 % basierend auf eine 1:1-Randomisierung mit einer entsprechenden HR von 1,19. Wenn neue Daten einen höheren 3-Jahres-DMFS-Anteil als 75 % zeigen, kann die Stichprobengröße entweder neu geschätzt oder die Nicht-Minderwertigkeitsgrenze angepasst werden oder wenn die Anzahl der Patienten, die für die Nachbeobachtung verloren gehen, Anlass zur Sorge gibt.

Statistische Methoden Anders Berglund, PhD ist verantwortlicher Statistiker und die Wirksamkeitsanalysen werden alle randomisierten Patienten umfassen. Zur Darstellung beider Ergebnisse werden Kaplan-Meier-Techniken verwendet. Der Vergleich der Ergebnisse zwischen den Studienarmen basiert auf einem Cox-Regressionsmodell. Die mit den Studienarmen verbundene Hazard Ratio (HR) wird zusammen mit dem zugehörigen 95 %-Konfidenzintervall (CI) abgeleitet. Der p-Wert zum Testen der Nullhypothese, dass die HR zwischen den Interventionen größer oder gleich 1,19 sein wird, wird aus diesem Modell abgeleitet, indem die Log-Likelihood des angepassten Modells mit der Log-Likelihood eines Modells verglichen wird, bei dem die HR dazwischen liegt Die Gruppen werden mithilfe eines Likelihood-Ratio-Tests auf 1,19 festgelegt.

Co-primäre Endpunkte

DMFS und RFS nach 2 Jahren sind co-primäre Endpunkte und um die allgemeine Fehlerquote vom Typ I zu erhalten, werden Vergleiche gemäß hierarchischer Tests durchgeführt:

  1. Die alternative Nicht-Unterlegenheitshypothese H11: Die DMFS-Kurzzeitbehandlung ist der Langzeitbehandlung (Pflegestandard) für den ersten co-primären Endpunkt (DMFS) nicht unterlegen. Wenn H11 akzeptiert wird, d. h. Nicht-Minderwertigkeit in (1) erklärt wird, wird die folgende Hypothese getestet.
  2. Die alternative Nichtunterlegenheitshypothese H12: Die DMFS-Kurzzeitbehandlung ist der Langzeitbehandlung (Pflegestandard) für den zweiten co-primären Endpunkt (RFS) nicht unterlegen.

Es wird ein Signifikanzniveau von 5 % angewendet, wobei Vergleiche im sequentiellen Testverfahren von der Ablehnung der Nullhypothese des vorherigen Vergleichs abhängig sind.

Zwischenanalyse Die Zwischenanalyse wird durchgeführt, wenn zwei Drittel der Gesamtzahl der geplanten Fächer eingeschrieben sind. Dies ist der optimale Zeitpunkt bei Verwendung der O'Brien-Fleming-Grenze (5).

Organisation Die PIs in Schweden waren an der TRIM-Studie beteiligt und die PIs in den anderen Ländern sind ebenfalls erfahrene und aktive Forscher an Universitätszentren.

Der Statistiker war für die TRIM-Studie verantwortlich. Der Studienkoordinator war im Laufe der Jahre an mehreren klinischen Studien beteiligt. Die Monitore der Forschungseinheit des Universitätsklinikums Uppsala sind sehr erfahren.

Alle Haupt-PIs werden GCP-geschult. In der Forschungseinheit des Universitätsklinikums Uppsala gibt es Unterstützung für Vereinbarungen, und diese Einheit verfügt über eine hohe Kompetenz in Sachen DSGVO.

Die Informationen der Studienteilnehmer werden streng vertraulich und nur von autorisiertem Personal behandelt. Bei der Datenverarbeitung werden Name und Personennummer durch einen Code ersetzt.

Die Patienten werden aus Zentren in ganz Schweden und Universitätskliniken in anderen europäischen Ländern rekrutiert. Basierend auf den Daten des SweMR beträgt die erwartete Inzidenz des Stadiums IIIb-d gemäß AJCC8-Klassifizierung zum Zeitpunkt der Diagnose 250 Patienten/Jahr. Bei einer Rekrutierungsrate von 60 % werden allein in Schweden schätzungsweise 150 Patienten pro Jahr aufgenommen.

Darüber hinaus sind auch CMM-Patienten, bei denen bei einem Rückfall Stadium III diagnostiziert wurde, und Patienten, die sich einer radikalen Operation wegen CMM im Stadium IV unterziehen, teilnahmeberechtigt. Wir schätzen, dass 50 Patienten aus diesen Untergruppen pro Jahr eingeschlossen werden, was einer Gesamtrekrutierung von 200 Patienten pro Jahr entspricht.

Zeitplan

  • 2023: Planung, Mittelbeschaffung, Abschlussprotokoll schreiben.
  • Frühjahr 2024: Einrichtung des eCRF- und Randomisierungsverfahrens, Einholung von Ethik- und Strahlenschutzausschüssen sowie der Genehmigungen der schwedischen Arzneimittelbehörde.
  • 2023-2024: Rekrutierung von Zentren.
  • 2024–2028: Einbeziehung von Patienten, etwa 200/Jahr (Schweden), insgesamt 450/Jahr.
  • Zwischenanalyse im Jahr 2027
  • 2033: Letzter Patient nach 5 Jahren nachuntersucht. Risikominderung Da es sich bei der Studie um eine Nicht-Minderwertigkeitsstudie handelt, ist eine große Teilnehmerzahl erforderlich. Die Swedish Melanoma Study Group, die Nordic Melanoma Group und die European Melanoma Group befürworten die Studie. Wir werden die Organisation für die laufende TRIM-Studie nutzen, an der über 1100 Patienten rekrutiert wurden, obwohl nur schwedische Zentren teilnehmen. Sobald die Studie läuft, werden sich wahrscheinlich weitere Universitätszentren anschließen.

Ausstattung Bedarf an Forschungsinfrastruktur Für dieses Projekt wird keine Ausstattung benötigt. Gilt nicht für diese Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1792

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Finnland
      • Helsinki, Finnland
        • Rekrutierung
        • Helsinki University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Micaela Hernberg
      • Kuopio, Finnland
        • Rekrutierung
        • Kuopio University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Okko-Sakari Kääriäinen
      • Tampere, Finnland
        • Rekrutierung
        • Tampere University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Tanja Skyttä
      • Turku, Finnland
        • Rekrutierung
        • Turku University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Veera Sivonen
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Haukeland University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Cornelia Schuster
      • Kristiansand, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Sorlandet hospital
        • Hauptermittler:
          • Unn-Miriam Kasti
      • Oslo, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Oslo University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Henrik Jespersen
      • Oslo, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Akershus University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Martin Ruppert
      • Stavanger, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Stavanger University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Israr Hussain
      • Tromsø, Norwegen
        • Rekrutierung
        • North Norway University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Anita Amundsen
      • Trondheim, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Trondheim University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Jarle Karlsen
      • Ålesund, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Ålesund Hospital
        • Hauptermittler:
          • Torbjørg Standal Skåravik
  • Schweden
      • Eskilstuna, Schweden
        • Rekrutierung
        • Eskilstuna Hospital
        • Hauptermittler:
          • Andreas Nearchaou
      • Falun, Schweden
        • Rekrutierung
        • Falu Hospital
        • Hauptermittler:
          • Gustav Ullenhag
      • Gothenburg, Schweden
        • Rekrutierung
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Lars Ny
      • Gävle, Schweden
        • Rekrutierung
        • Gävle Hospital
        • Hauptermittler:
          • Olga val Munos
      • Jönköping, Schweden
        • Rekrutierung
        • Ryhov Hospital
        • Hauptermittler:
          • Mikael Wallander
      • Kalmar, Schweden
        • Rekrutierung
        • Kalmar Hospital
        • Hauptermittler:
          • Magnus Lagerlund
      • Karlstad, Schweden
        • Rekrutierung
        • Karlstad hospital
        • Hauptermittler:
          • Emelie Bengtsson
      • Linköping, Schweden
        • Rekrutierung
        • Linkoping University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Sander Ellegård
      • Lund, Schweden
        • Rekrutierung
        • Skane University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Ana Carneiro
      • Stockholm, Schweden
        • Rekrutierung
        • Karolinska University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Hildur Helgadottir
      • Sundsvall, Schweden
        • Rekrutierung
        • Sundsvall Hospital
        • Hauptermittler:
          • Flygare Flygare
      • Vaxjo, Schweden
        • Rekrutierung
        • Växjö Hospital
        • Hauptermittler:
          • Signe Carlson
      • Västerås, Schweden
        • Rekrutierung
        • Västmanland Hospital
        • Hauptermittler:
          • Tania Nicolaescu
      • Örebro, Schweden
        • Rekrutierung
        • Orebro University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Georgios Fountoukidis

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme.
  2. ≥ 18 Jahre alt.
  3. Leistungsstatus ECOG/WHO 0-1.
  4. Angemessene Organfunktionen gemäß den Standards für die Immuntherapie.
  5. Radikale Chirurgie bei CMM (einschließlich Akral) im Stadium IIb-c, III (einschließlich während des Transports) und IV. Teilnahmeberechtigt sind CMM-Patienten im Stadium III mit unbekanntem Primärtumor und CMM-Patienten im Stadium IIb-c, die sich keiner Sentinel-Lymphknoten-Operation unterzogen haben.
  6. Eine vollständige körperliche Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
  7. Eine vorherige adjuvante Behandlung mit BRAF + MEK-Inhibitoren ist zulässig.
  8. Eine neoadjuvante Behandlung mit Immuntherapie über zwei Monate (derzeit Pembrolizumab alle drei Wochen dreimal oder Nivolumab alle vier Wochen zweimal) ist zulässig, sofern kein vollständiges oder nahezu vollständiges pathologisches Ansprechen erreicht wurde und dies bei Patienten mit eindeutig fortschreitender Erkrankung laut Pathologiebericht nicht der Fall ist berechtigt.
  9. Alle Teilnehmer, die keine neoadjuvante Behandlung erhalten haben, müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einen krankheitsfreien Status haben, der durch eine radiologische Untersuchung dokumentiert ist, während 6 Wochen für neoadjuvant behandelte Patienten ausreichend sind.
  10. Die Teilnehmer müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 14 Tage lang keine immunsuppressiven Dosen systemischer Steroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) eingenommen haben.
  11. Ausreichende Nierenfunktion für radiologische Untersuchungen mit i.v. Kontrast.
  12. Eine perioperative Strahlentherapie ist erlaubt.
  13. Patienten, bei denen ein lokoregionärer Lymphknotenrückfall auftritt, d. h. eine Erkrankung im Stadium III oder ein operables Stadium IV zu einem Zeitpunkt nach der Erstdiagnose, sind herzlich zur Teilnahme willkommen.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient wird nach Ansicht des Prüfarztes als nicht geeignet für eine systemische adjuvante Behandlung eingestuft.
  2. Schwerwiegende und/oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes kontraindiziert ist.
  3. Eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, und Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systemischen Behandlung bedürfen.
  4. Lebenserwartung unter 2 Jahren aufgrund gleichzeitiger Erkrankungen (z. B. Herzerkrankung und Leberzirrhose).
  5. Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder diese zu verweigern.
  6. Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.
  7. Teilnahme an anderen klinischen Studien, die das aktuelle Studienprotokoll beeinträchtigen.
  8. Bestehende oder frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer In-situ-Brustkrebs und In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Melanoma in situ, malignes Melanom, nicht-melanozytärer Hautkrebs und Prostatakrebs mit geringem Risiko).
  9. Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft.
  10. Augen- und Schleimhautmelanom.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 12 Monate Immuntherapie
Standardimmuntherapie (adjuvant +/- neoadjuvant), derzeit Monotherapie mit intravenös verabreichtem PD-1-Inhibitor über 12 Monate.
Arzneimittel: Nivolumab oder Pembrolizumab
Siehe oben
Andere Namen:
  • Opdivo und Keytruda
Experimental: 6 Monate Immuntherapie
Standard-Immuntherapie (adjuvant +/- neoadjuvant), derzeit PD-1-Inhibitor intravenös über 6 Monate verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab oder Pembrolizumab
Siehe oben
Andere Namen:
  • Opdivo und Keytruda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DMFS
Zeitfenster: Mit 2 Jahren
Fernmetastasenfreies Überleben
Mit 2 Jahren
RFS
Zeitfenster: Mit 2 Jahren
Rückfallfreies Überleben
Mit 2 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DMFS
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Fernmetastasenfreies Überleben
Bis zu 5 Jahre
RFS
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Rückfallfreies Überleben
Bis zu 5 Jahre
Betriebssystem
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Uppsala University

Mitarbeiter

Karolinska University Hospital
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
Karlstad Central Hospital
Region Örebro County
Falu Hospital
Gävle Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanland County Council, Sweden
Sahlgrenska University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-509994-22-00

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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