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Valutazione dell'immunoterapia breve dopo chirurgia radicale del melanoma maligno ad alto rischio

5 marzo 2026 aggiornato da: Uppsala University

Uno studio prospettico multicentrico internazionale randomizzato per confrontare l’immunoterapia adiuvante breve e quella lunga dopo chirurgia radicale del melanoma maligno cutaneo in stadio IIb-c, III e IV (Grand SLAM)

  1. Razionale Ogni anno, a circa 5.000 persone in Svezia viene diagnosticato un melanoma cutaneo maligno. Nelle fasi iniziali del melanoma cutaneo maligno, le possibilità di cura con un intervento chirurgico sono molto buone. In una fase successiva, quando il melanoma si è ispessito e/o si è diffuso, il rischio di recidiva è maggiore nonostante un intervento chirurgico radicale. Pertanto, in questi casi (anche in caso di recidiva dopo un intervento chirurgico radicale), viene spesso somministrato un trattamento aggiuntivo con l'immunoterapia, poiché è stato dimostrato che riduce il rischio di recidiva. L’immunoterapia viene somministrata per un anno sulla base di precedenti studi di ricerca, ma non è stato studiato se un periodo di trattamento più breve abbia lo stesso effetto. L'ipotesi è che sei mesi di trattamento siano ugualmente efficaci, il che comporterebbe diversi vantaggi. Il vantaggio principale di un periodo di trattamento più breve è che il rischio di effetti collaterali gravi è ridotto. Un periodo di trattamento più breve significa anche meno visite ospedaliere per i pazienti. Inoltre, si potrebbero risparmiare notevoli costi per i farmaci e altre risorse sanitarie.

  2. Scopo/obiettivo Lo scopo dello studio è indagare se 6 mesi di trattamento con immunoterapia, in aggiunta alla chirurgia radicale, per melanoma cutaneo maligno ad alto rischio di recidiva, siano efficaci nel prevenire la recidiva quanto 12 mesi di trattamento.

    Obiettivi secondari:

    Valutare la sopravvivenza globale dopo 6 mesi rispetto a 12 mesi di trattamento con immunoterapia.

    Studiare gli effetti economici sulla salute di un trattamento più breve.

  3. Endpoint primari I due endpoint primari dello studio sono la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e la sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) e saranno analizzati per la prima volta nell'analisi ad interim condotta dopo 2/3 del numero stimato di pazienti sono stati inclusi nello studio.
  4. Misure di esito secondario La sopravvivenza globale sarà analizzata per la prima volta nell'analisi ad interim. I calcoli economici sanitari sono previsti solo nella fase finale dello studio.
  5. Disegno dello studio Si tratta di uno studio randomizzato di fase 3, con l'obiettivo di dimostrare che il trattamento nel braccio sperimentale (6 mesi di immunoterapia) non è inferiore al trattamento nel braccio standard (12 mesi di immunoterapia). I pazienti saranno seguiti fino a cinque anni. Le visite nello studio seguono la routine clinica.
  6. Popolazione in studio Pazienti di età ≥ 18 anni sottoposti a intervento chirurgico radicale per melanoma maligno cutaneo in stadio IIb-c, III o IV, con un punteggio OMS sulle condizioni generali pari a 0-1 e ritenuti tollerabili all'immunoterapia.
  7. Trattamento in studio Il trattamento in studio consiste nell'immunoterapia secondo la routine clinica, attualmente nivolumab o pembrolizumab somministrati per via endovenosa per 6 mesi (trattamento sperimentale) o 12 mesi (trattamento standard). Per i pazienti che ricevono un trattamento neoadiuvante (trattamento aggiuntivo prima dell'intervento chirurgico), la durata del trattamento neoadiuvante viene aggiunta alla durata del trattamento adiuvante (trattamento aggiuntivo dopo l'intervento chirurgico) per ottenere una durata totale del trattamento di 6 o 12 mesi. Il trattamento viene seguito secondo la routine, con imaging (TC o PET-CT) al basale e dopo 6 mesi e in un momento aggiuntivo oltre la routine clinica, dopo 36 mesi, nonché visita medica al basale, 6, 12, 18, 24 e 36 mesi. In caso di segni di recidiva, vengono eseguiti ulteriori esami secondo necessità. Se viene rilevata una recidiva, il paziente viene discusso in una conferenza multidisciplinare locale per selezionare il miglior trattamento disponibile per ciascun paziente. Tutti i pazienti dello studio vengono seguiti per lo stato di sopravvivenza fino a cinque anni.
  8. Rischio-beneficio e questioni etiche Se questo studio dimostrasse che un periodo di trattamento più breve è efficace quanto l'attuale trattamento di un anno, ne trarrebbero grandi benefici i pazienti riducendo il rischio di effetti collaterali e riducendo il numero di visite ospedaliere. Si risparmierebbero anche risorse sanitarie, che potrebbero poi essere utilizzate in altri settori. L'Associazione svedese dei pazienti affetti da melanoma (Melanompatientföreningen) è stata consultata ed è positiva riguardo allo studio, tuttavia si aspetta che i pazienti possano essere riluttanti a partecipare per paura di ricevere un trattamento inferiore.

Tuttavia, nessuno degli studi pilota condotti fino ad oggi ha dimostrato che il trattamento sistemico adiuvante dei pazienti con melanoma maligno prolunghi significativamente la sopravvivenza globale, ma il suo utilizzo di routine si basa su una prolungata sopravvivenza libera da recidive. Inoltre, un recente studio di coorte non ha indicato alcun beneficio in termini di sopravvivenza dopo l’introduzione dell’immunoterapia.

Per garantire che il braccio sperimentale non sia chiaramente inferiore al braccio standard, in questo studio verrà condotta un'analisi provvisoria (vedi sopra). Vale la pena ricordare che studi simili al Grand SLAM sono stati condotti nel cancro della mammella e del colon in cui è stato introdotto un trattamento aggiuntivo dopo l'intervento chirurgico in quanto non solo riduce il rischio di recidiva ma prolunga anche la sopravvivenza globale. Questi studi hanno dimostrato che un trattamento più breve è ugualmente efficace.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio prospettico multicentrico internazionale randomizzato per confrontare l’immunoterapia adiuvante breve versus lunga dopo intervento chirurgico radicale del melanoma maligno cutaneo stadio IIb-c, III e IV, Acronimo: Grand SLAM (Study Long Adjuvant Melanoma) Scopo e obiettivi Tra il 2013 e il 2023 l’incidenza dell’immunoterapia adiuvante cutanea il melanoma maligno (CMM) è aumentato da 3400 a 5800 casi/anno in Svezia (Registro svedese del melanoma, SweMR) e si prevede che il numero di casi si moltiplicherà nei prossimi decenni (www.cancerfonden.se).

Dal 2017, il trattamento postoperatorio con inibitori della morte programmata 1 (PD-1) per 12 mesi è di routine nel mondo occidentale per i pazienti con melanoma in stadio III. Tuttavia, manca una motivazione per aver scelto un periodo di trattamento di 12 mesi negli studi di registrazione.

Come per altri tumori maligni, il trattamento adiuvante per la CMM viene spesso somministrato invano poiché molti pazienti non avrebbero recidive anche senza il trattamento adiuvante e un ampio gruppo di pazienti recidiva nonostante abbia ricevuto il trattamento adiuvante. È interessante notare che nessuno studio randomizzato ha indagato se un trattamento adiuvante più breve sia efficace quanto 12 mesi e non esistono studi in corso su questo argomento (www.clinicaltrials.gov).

Uno dei principali svantaggi di un trattamento adiuvante lungo è l’aumento del rischio di grave tossicità. Negli studi sugli adiuvanti la tossicità osservata di grado 3-4 è del 10-15% (1, 2). Un altro svantaggio del trattamento adiuvante sono le risorse necessarie, compresi i costi. Si stima che il costo per gli inibitori dei checkpoint aumenterà dagli incredibili 24 miliardi di dollari nel 2021 a 46 miliardi di dollari nel 2026 (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). Una larga parte sconosciuta di questa somma potrebbe essere riferita a trattamenti adiuvanti.

In conclusione, poiché gli studi adiuvanti su pazienti affetti da melanoma maligno sono stati solitamente condotti con aziende farmaceutiche come sponsor, la questione importante se un periodo di trattamento adiuvante più breve sia efficace quanto l’attuale programma di un anno non è stata finora affrontata. Un periodo di trattamento più breve sarebbe chiaramente vantaggioso per i pazienti e porterebbe a una sostanziale riduzione dei costi dei farmaci e delle risorse sanitarie.

Lo scopo è quello di condurre uno studio prospettico randomizzato multicentrico internazionale di non inferiorità con immunoterapia sistemica confrontando il trattamento per 6 mesi (braccio sperimentale) rispetto al trattamento per 12 mesi (braccio standard) in pazienti sottoposti a chirurgia radicale per stadio IIb-c, III e IV CMM. La principale questione della ricerca è se 6 mesi di immunoterapia in questo gruppo di pazienti ad alto rischio di recidiva siano efficaci quanto l’attuale schema di 12 mesi. Le principali variabili di esito clinicamente rilevanti sono la sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) e la sopravvivenza libera da recidiva (RFS). Sono inoltre previsti sottostudi che indagano il rischio con integratori alimentari (Melanoma Kost, MelKo) e biomarcatori.

Indagine sul campo L'introduzione dell'immunoterapia adiuvante si è basata su due studi di fase III, uno per nivolumab (Opdivo®) e l'altro per pembrolizumab (Keytruda®). Due anni fa sono stati presentati i risultati di un altro studio randomizzato di fase III che valutava l’immunoterapia in pazienti operati per CMM spesso senza coinvolgimento linfonodale (stadio IIb-c). Il trattamento con l’inibitore PD-1 ha prolungato significativamente la RFS rispetto al placebo. Inoltre, lo scorso anno sono stati pubblicati i risultati di uno studio randomizzato di fase II in pazienti con CMM di stadio III macroscopico e stadio IV operabile, dimostrando che la sopravvivenza libera da eventi era significativamente migliore per i pazienti trattati con inibitore PD-1 neoadiuvante rispetto al trattamento adiuvante standard. Lo studio di fase III NADINA, in corso, mira a confermare il maggiore beneficio dell’immunoterapia neoadiuvante rispetto a quella adiuvante (NCT04949113).

Sono in corso studi che valutano nuovi farmaci nel contesto adiuvante per i pazienti con CMM ad alto rischio. Due studi di fase III indagano il potenziale beneficio dell'aggiunta di un inibitore del LAG 3 al trattamento anti PD-1: nello studio RELATIVITY-098, relatlimab viene somministrato insieme a nivolumab (Opdualag®) (NCT05002569) mentre fianlimab viene testato insieme a cemiplimab (Libtayo®) nell'altro studio (NCT05608291). Inoltre, in un altro ampio studio (NCT05665595) viene valutato se pembrolizumab in combinazione con l’inibitore TIGIT, vibostolimab, sia più efficace di pembrolizumab da solo. Ancora un altro potenziale studio di registrazione è KEYNOTE-942 in cui i pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico per diversi stadi di CMM ad alto rischio, ricevono pembrolizumab combinato con iniezioni con un vaccino basato su mRNA neoantigenico che ha mostrato risultati promettenti in uno studio di fase 2 (NCT03897881).

Disegno dello studio Domande della ricerca PICO: CMM ad alto rischio/Trattamento a dosi standard con inibitore del checkpoint per 6 mesi/Trattamento standard con inibitore del checkpoint per 12 mesi/DMFS e RFS.

Variabili e misure DMFS e RFS a 2 anni misurati in mesi dall'inizio del trattamento.

Il paziente deve essere randomizzato e iniziare il trattamento sistemico entro 12 settimane dall'intervento chirurgico finale, ovvero escissione + biopsia del linfonodo sentinella, dissezione linfonodale o metastasectomia.

Procedure dello studio Procedura di randomizzazione La randomizzazione viene eseguita dopo la stratificazione in base allo stadio del tumore. Trattamento in studio In entrambi i gruppi di studio verrà somministrato un trattamento adiuvante con gli attuali farmaci immunoterapeutici standard (attualmente nivolumab o pembrolizumab). I farmaci standard potrebbero cambiare durante lo studio, sulla base dei risultati futuri degli studi adiuvanti in corso (vedi sopra). Sono ammissibili allo studio anche pazienti sottoposti a immunoterapia neoadiuvante a condizione che non sia stata ottenuta una risposta patologica completa, cosa che solitamente avviene nel 20% dei casi (4). Poiché la durata del trattamento neoadiuvante è di due mesi, questi pazienti riceveranno un trattamento postoperatorio di 10 mesi nel braccio standard e solo quattro mesi nel braccio sperimentale. Le visite di follow-up, gli esami del sangue e la gestione degli effetti collaterali seguiranno la pratica attuale basata sulle linee guida nazionali.

Schema di follow-up dello studio in breve È prevista una visita di riferimento da 1 a 11 settimane dopo l'intervento chirurgico finale per informazioni sullo studio, inclusione e randomizzazione. Il programma nazionale di routine per le visite di follow-up verrà applicato a tutti i pazienti nello studio secondo la pratica standard che normalmente include appuntamenti dal medico con esami fisici dopo ogni scansione. Queste visite sono importanti per ragioni etiche; i risultati delle scansioni devono essere sempre consegnati di persona al paziente.

Lo schema di imaging segue le linee guida nazionali, ma la tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del cervello o la tomografia i.v. La tomografia a emissione di posizione con fluorodeossiglucosio del corpo intero con mezzo di contrasto (FDG-PET-CT) (compreso il cervello) al basale e a 6 e 36 mesi è obbligatoria (vedere il diagramma di flusso di seguito). La scansione a 36 mesi non è inclusa nella pratica svedese, ma lo schema minimo è chiaramente meno ampio di quello attualmente utilizzato nella maggior parte degli altri paesi e nei precedenti studi sugli adiuvanti (1, 2).

Saranno consentite valutazioni diagnostiche aggiuntive (imaging e test di laboratorio) per tutti i soggetti che presentano segni e/o sintomi. Ai pazienti di entrambi i gruppi viene richiesto di contattare il proprio centro studi se riscontrano sintomi sospetti di recidiva.

Dimensione e potenza stimate del campione Il disegno dello studio è uno studio di non inferiorità che valuta se l'immunoterapia adiuvante a breve termine sia non inferiore all'immunoterapia adiuvante a lungo termine (standard di cura) con un margine di non inferiorità del 4,0% clinicamente appropriato in questa popolazione in studio.

Ipotesi per il calcolo della dimensione del campione:

  • La DMFS a 2 anni era dell'88,1% per i pazienti in stadio IIb-c (studio Keynote 716) (1)
  • La DMFS a 2 anni era del 70% per i pazienti in stadio III-IV (studio Checkmate 238) (2)

  • Il DMFS per la dimensione del campione si baserà su queste due misurazioni con una stima conservativa del 75,0% a 2 anni.

    • Potere = 80% ● Livello Alpha = 5% ● Margine di non inferiorità = 4%
    • Tempo di accumulo = 48 mesi ● Tempo di follow-up = 60 mesi Una dimensione del campione di 1792 pazienti (896 in ciascun braccio di studio) avrà il potere dell'80% con una confidenza unilaterale del 95% di dichiarare la non inferiorità con un margine del 4,0% sulla base di una randomizzazione 1:1 con un HR corrispondente di 1,19. Se i dati emergenti dimostrano una proporzione DMFS a 3 anni superiore al 75%, la dimensione del campione può essere rivalutata o il limite di non inferiorità aggiustato o se il numero di pazienti persi al follow-up è preoccupante.

Metodi statistici Anders Berglund, PhD è lo statistico responsabile e le analisi di efficacia includeranno tutti i pazienti randomizzati. Per tracciare entrambi i risultati verranno utilizzate le tecniche di Kaplan-Meier. Il confronto dei risultati tra i bracci dello studio sarà basato su un modello di regressione di Cox. L'hazard ratio (HR) associato ai bracci dello studio verrà derivato insieme all'intervallo di confidenza (CI) al 95% associato. Il valore p per testare l'ipotesi nulla che l'HR tra gli interventi sarà maggiore o uguale a 1,19 sarà derivato da questo modello confrontando la log-verosimiglianza del modello adattato con la log-verosimiglianza di un modello in cui l'HR tra i gruppi sono fissati a 1,19 mediante l'uso di un test del rapporto di verosimiglianza.

Endpoint co-primari

DMFS e RFS a 2 anni sono endpoint co-primari e per preservare il tasso di errore complessivo di tipo I, i confronti verranno eseguiti secondo test gerarchici:

  1. L’ipotesi alternativa di non inferiorità, H11: il trattamento a breve termine con DMFS non è inferiore al trattamento a lungo termine (standard di cura) per il primo endpoint co-primario (DMFS). Se H11 viene accettato, cioè la non inferiorità viene dichiarata in (1), allora verrà verificata la seguente ipotesi.
  2. L’ipotesi alternativa di non inferiorità, H12: il trattamento a breve termine con DMFS non è inferiore al trattamento a lungo termine (standard di cura) per il secondo endpoint co-primario (RFS).

Verrà applicato un livello di significatività del 5%, mentre i confronti nella procedura di test sequenziale saranno condizionati al rifiuto dell'ipotesi nulla del confronto precedente.

Analisi provvisoria L'analisi provvisoria sarà condotta quando saranno arruolati due terzi del numero totale di soggetti pianificati, che è il momento ottimale quando si utilizza il confine O'Brien-Fleming (5).

Organizzazione I PI in Svezia sono stati coinvolti nello studio TRIM e anche i PI negli altri paesi sono ricercatori esperti e attivi presso centri universitari.

Lo statistico è stato responsabile dello studio TRIM. Il coordinatore dello studio è stato coinvolto in diversi studi clinici nel corso degli anni. I monitori dell'unità di ricerca dell'Ospedale Universitario di Uppsala hanno molta esperienza.

Tutti i principali PI saranno formati su GCP. C’è supporto per gli accordi presso l’unità di ricerca dell’Ospedale universitario di Uppsala e tale unità è altamente competente in materia di GDPR.

Le informazioni sull'oggetto dello studio saranno gestite in modo strettamente confidenziale e solo da personale autorizzato. Durante il trattamento dei dati, il nome e il numero personale verranno sostituiti da un codice.

I pazienti verranno reclutati da centri in tutta la Svezia e da cliniche universitarie in altri paesi europei. Sulla base dei dati dello SweMR, l’incidenza prevista dello stadio IIIb-d secondo la classificazione AJCC8 al momento della diagnosi è di 250 pazienti/anno. Con un tasso di reclutamento del 60%, si stima che solo in Svezia vengano arruolati 150 pazienti all’anno.

Inoltre, sono idonei anche i pazienti con CMM con diagnosi di stadio III al momento della recidiva e i pazienti sottoposti a intervento chirurgico radicale per CMM in stadio IV. Stimiamo che verranno inclusi 50 pazienti all'anno da questi sottogruppi, per un reclutamento totale di 200 pazienti all'anno.

Pianificazione del tempo

  • 2023: Pianificazione, raccolta fondi, stesura del protocollo finale.
  • Primavera 2024: impostazione dell'eCRF e della procedura di randomizzazione, acquisizione delle approvazioni dei comitati etici e di radioprotezione e dell'Agenzia svedese per i prodotti medici.
  • 2023-2024: Reclutamento dei centri.
  • 2024-2028: inclusione di pazienti, circa 200/anno (Svezia), 450/anno in totale.
  • Analisi intermedia nel 2027
  • 2033: ultimo paziente seguito per 5 anni. Mitigazione del rischio Poiché lo studio è uno studio di non inferiorità, richiederà un gran numero di partecipanti. Lo Swedish Melanoma Study Group, il Nordic Melanoma Group e l’European Melanoma Group sono favorevoli allo studio. Approfitteremo dell'organizzazione per lo studio TRIM in corso che ha reclutato oltre 1100 pazienti nonostante vi partecipino solo centri svedesi. È probabile che altri centri universitari aderiranno quando lo studio sarà avviato e funzionante.

Attrezzatura Necessità di infrastrutture di ricerca Per questo progetto non è necessaria alcuna attrezzatura. Non applicabile per questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1792

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Reclutamento
        • Helsinki University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Micaela Hernberg
      • Kuopio, Finlandia
        • Reclutamento
        • Kuopio University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Okko-Sakari Kääriäinen
      • Tampere, Finlandia
        • Reclutamento
        • Tampere University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Tanja Skyttä
      • Turku, Finlandia
        • Reclutamento
        • Turku University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Veera Sivonen
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Reclutamento
        • Haukeland University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Cornelia Schuster
      • Kristiansand, Norvegia
        • Reclutamento
        • Sorlandet hospital
        • Investigatore principale:
          • Unn-Miriam Kasti
      • Oslo, Norvegia
        • Reclutamento
        • Oslo University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Henrik Jespersen
      • Oslo, Norvegia
        • Reclutamento
        • Akershus University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Martin Ruppert
      • Stavanger, Norvegia
        • Reclutamento
        • Stavanger University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Israr Hussain
      • Tromsø, Norvegia
        • Reclutamento
        • North Norway University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Anita Amundsen
      • Trondheim, Norvegia
        • Reclutamento
        • Trondheim University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jarle Karlsen
      • Ålesund, Norvegia
        • Reclutamento
        • Ålesund Hospital
        • Investigatore principale:
          • Torbjørg Standal Skåravik
  • Svezia
      • Eskilstuna, Svezia
        • Reclutamento
        • Eskilstuna Hospital
        • Investigatore principale:
          • Andreas Nearchaou
      • Falun, Svezia
        • Reclutamento
        • Falu Hospital
        • Investigatore principale:
          • Gustav Ullenhag
      • Gothenburg, Svezia
        • Reclutamento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Lars Ny
      • Gävle, Svezia
        • Reclutamento
        • Gävle Hospital
        • Investigatore principale:
          • Olga val Munos
      • Jönköping, Svezia
        • Reclutamento
        • Ryhov Hospital
        • Investigatore principale:
          • Mikael Wallander
      • Kalmar, Svezia
        • Reclutamento
        • Kalmar Hospital
        • Investigatore principale:
          • Magnus Lagerlund
      • Karlstad, Svezia
        • Reclutamento
        • Karlstad hospital
        • Investigatore principale:
          • Emelie Bengtsson
      • Linköping, Svezia
        • Reclutamento
        • Linkoping University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Sander Ellegård
      • Lund, Svezia
        • Reclutamento
        • Skane University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ana Carneiro
      • Stockholm, Svezia
        • Reclutamento
        • Karolinska University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Hildur Helgadottir
      • Sundsvall, Svezia
        • Reclutamento
        • Sundsvall Hospital
        • Investigatore principale:
          • Flygare Flygare
      • Vaxjo, Svezia
        • Reclutamento
        • Växjö Hospital
        • Investigatore principale:
          • Signe Carlson
      • Västerås, Svezia
        • Reclutamento
        • Västmanland Hospital
        • Investigatore principale:
          • Tania Nicolaescu
      • Örebro, Svezia
        • Reclutamento
        • Orebro University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Georgios Fountoukidis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura del consenso informato scritto per la partecipazione.
  2. ≥ 18 anni di età.
  3. Stato della performance ECOG/OMS 0-1.
  4. Funzioni d'organo adeguate secondo gli standard per l'immunoterapia.
  5. Chirurgia radicale per CMM (incluso acrale) stadio IIb-c, III (incluso in transito) e IV. Sono idonei i pazienti con CMM di stadio III con tumore primario sconosciuto e i pazienti con CMM di stadio IIb-c che non sono stati sottoposti a procedura del linfonodo sentinella.
  6. Un esame fisico completo entro 28 giorni prima della randomizzazione
  7. È consentito un precedente trattamento adiuvante con inibitori BRAF + MEK.
  8. Il trattamento neoadiuvante con immunoterapia per due mesi (attualmente pembrolizumab tre volte ogni terza settimana o nivolumab ogni quarta settimana due volte) è consentito a condizione che non sia stata ottenuta una risposta patologica completa o quasi completa e che i pazienti con malattia in chiara progressione secondo il referto patologico non siano idoneo.
  9. Tutti i partecipanti che non hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante devono avere uno stato libero da malattia documentato mediante valutazione radiologica entro 28 giorni prima della randomizzazione mentre 6 settimane sono sufficienti per i pazienti trattati con neoadiuvante.
  10. I partecipanti devono essere sospesi dalle dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) per un minimo di 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
  11. Funzionalità renale sufficiente per valutazioni radiologiche con terapia e.v. contrasto.
  12. È consentita la radioterapia perioperatoria.
  13. Sono invitati a partecipare i pazienti che presentano una recidiva linfonodale locoregionale, ovvero malattia di stadio III o stadio IV operabile in un momento successivo alla diagnosi primaria.

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente è, a giudizio dello sperimentatore, valutato non idoneo a ricevere un trattamento adiuvante sistemico.
  2. Disturbo medico grave e/o non controllato che, a giudizio dello sperimentatore, è controindicato.
  3. Una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono idonei i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale e disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.
  4. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni a causa di malattie concomitanti (ad esempio, malattie cardiache e cirrosi epatica).
  5. Impossibilità di fornire il consenso informato o rifiuto di fornirlo.
  6. Impossibilità di rispettare il protocollo dello studio.
  7. Partecipazione ad altri studi clinici che interferiscono con l'attuale protocollo di studio.
  8. Tumori maligni esistenti o precedenti negli ultimi 5 anni (ad eccezione del cancro della mammella in situ e della cervice in situ, del melanoma in situ, del melanoma maligno, del cancro della pelle non melanoma e del cancro della prostata a basso rischio).
  9. Gravidanza o gravidanza pianificata.
  10. Melanoma oculare e delle mucose.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 12 mesi di immunoterapia
Immunoterapia standard (adiuvante +/- neoadiuvante), attualmente monoterapia con inibitore PD-1 somministrato per via endovenosa per 12 mesi.
Droga: nivolumab o pembrolizumab
Vedi sopra
Altri nomi:
  • Opdivo e Keytruda
Sperimentale: 6 mesi di immunoterapia
Immunoterapia standard (adiuvante +/- neoadiuvante), attualmente inibitore PD-1 somministrato per via endovenosa per 6 mesi.
Droga: nivolumab o pembrolizumab
Vedi sopra
Altri nomi:
  • Opdivo e Keytruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DMFS
Lasso di tempo: A 2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
A 2 anni
RFS
Lasso di tempo: A 2 anni
Sopravvivenza senza recidive
A 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DMFS
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
Fino a 5 anni
RFS
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sopravvivenza senza recidive
Fino a 5 anni
Sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Uppsala University

Collaboratori

Karolinska University Hospital
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
Karlstad Central Hospital
Region Örebro County
Falu Hospital
Gävle Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanland County Council, Sweden
Sahlgrenska University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-509994-22-00

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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