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Évaluation de l'immunothérapie courte après une chirurgie radicale du mélanome malin à haut risque

5 mars 2026 mis à jour par: Uppsala University

Une étude prospective multicentrique internationale randomisée pour comparer l'immunothérapie adjuvante courte et longue après une chirurgie radicale du mélanome malin cutané de stade IIb-c, III et IV (Grand SLAM)

  1. Rationnel Chaque année, environ 5 000 personnes en Suède reçoivent un diagnostic de mélanome cutané malin. Aux premiers stades du mélanome cutané malin, les chances de guérison chirurgicale sont très bonnes. À un stade ultérieur, lorsque le mélanome s'épaissit et/ou s'étend, le risque de récidive est plus important malgré une intervention chirurgicale radicale. Par conséquent, dans ces cas (même en cas de récidive après une chirurgie radicale), un traitement supplémentaire par immunothérapie est souvent administré, car il a été démontré qu'il réduit le risque de récidive. L'immunothérapie est administrée pendant un an sur la base d'études de recherche antérieures, mais il n'a pas été étudié si une période de traitement plus courte avait le même effet. L'hypothèse est que six mois de traitement sont tout aussi efficaces, ce qui présenterait plusieurs avantages. Le principal avantage d’une période de traitement plus courte est que le risque d’effets secondaires graves est réduit. Une période de traitement plus courte signifie également moins de visites à l’hôpital pour les patients. En outre, des coûts importants en médicaments et autres ressources de soins de santé pourraient être économisés.

  2. But/objectif Le but de l'étude est de déterminer si 6 mois de traitement par immunothérapie, en plus de la chirurgie radicale, pour un mélanome cutané malin à haut risque de récidive, est aussi efficace pour prévenir les récidives que 12 mois de traitement.

    Objectifs secondaires :

    Étudier la survie globale après 6 contre 12 mois de traitement par immunothérapie.

    Étudier les effets économiques sur la santé d’un traitement plus court.

  3. Critères d'évaluation principaux Les deux critères d'évaluation principaux de l'étude sont la survie sans rechute (RFS) et la survie sans métastases à distance (DMFS) et ils seront analysés pour la première fois dans l'analyse intermédiaire réalisée après 2/3 du nombre estimé de patients. ont été inclus dans l’étude.
  4. Mesures de résultats secondaires La survie globale sera analysée pour la première fois dans l'analyse intermédiaire. Les calculs économiques de la santé ne sont prévus qu'au stade final de l'étude.
  5. Conception de l'étude Il s'agit d'une étude randomisée de phase 3, dans le but de montrer que le traitement dans le bras expérimental (6 mois d'immunothérapie) n'est pas inférieur au traitement dans le bras standard (12 mois d'immunothérapie). Les patients seront suivis jusqu'à cinq ans. Les visites dans l'étude suivent la routine clinique.
  6. Population étudiée Patients âgés de ≥ 18 ans subissant une chirurgie radicale pour un mélanome cutané malin de stade IIb-c, III ou IV, avec un score d'état général OMS de 0-1 et jugé tolérable à l'immunothérapie.
  7. Traitement de l'étude Le traitement de l'étude consiste en une immunothérapie selon la routine clinique, actuellement nivolumab ou pembrolizumab administré par voie intraveineuse pendant 6 mois (traitement expérimental) ou 12 mois (traitement standard). Pour les patients recevant un traitement néoadjuvant (traitement complémentaire avant chirurgie), la durée du traitement néoadjuvant s'ajoute à la durée du traitement adjuvant (traitement complémentaire après chirurgie) pour donner une durée totale de traitement de 6 ou 12 mois. Le traitement est suivi selon la routine, avec une imagerie (TDM ou TEP-CT) au départ et après 6 mois et à un moment supplémentaire au-delà de la routine clinique, après 36 mois, ainsi qu'un examen médical au départ, 6, 12, 18, 24 et 36 mois. En cas de signes de rechute, des examens complémentaires sont réalisés si nécessaire. Si une rechute est détectée, le patient est discuté lors d'une conférence multidisciplinaire locale pour sélectionner le meilleur traitement disponible pour chaque patient. Tous les patients de l'étude sont suivis pour déterminer leur statut de survie jusqu'à cinq ans.
  8. Risques-bénéfices et questions éthiques Si cette étude montre qu'une période de traitement plus courte est aussi efficace que le traitement actuel d'un an, elle bénéficierait grandement aux patients en réduisant le risque d'effets secondaires et en réduisant le nombre de visites à l'hôpital. Cela permettrait également d’économiser des ressources de santé, qui pourraient ensuite être utilisées dans d’autres domaines. L'association suédoise des patients atteints de mélanome (Melanompatientföreningen) a été consultée et se montre positive à l'égard de l'étude, mais elle s'attend à ce que les patients soient réticents à y participer par crainte de recevoir un traitement de qualité inférieure.

Cependant, aucune des études pivots menées à ce jour n’a montré que le traitement systémique adjuvant des patients atteints de mélanome malin prolonge de manière significative la survie globale, mais son utilisation systématique repose sur une survie prolongée sans rechute. De plus, une étude de cohorte récente n’a indiqué aucun bénéfice en termes de survie après l’introduction de l’immunothérapie.

Pour garantir que le bras expérimental n'est pas clairement inférieur au bras standard, une analyse intermédiaire sera menée dans cette étude (voir ci-dessus). Il convient de mentionner que des études similaires au Grand SLAM ont été menées sur le cancer du sein et du côlon, dans lesquelles un traitement supplémentaire après la chirurgie a été introduit, car il réduit non seulement le risque de récidive mais prolonge également la survie globale. Ces études ont montré qu’un traitement plus court est tout aussi efficace.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude prospective multicentrique internationale randomisée pour comparer l'immunothérapie adjuvante courte et longue après une chirurgie radicale du mélanome cutané malin de stade IIb-c, III et IV, Acronyme : Grand SLAM (Study Long Adjuvant Melanoma) But et objectifs Entre 2013 et 2023, l'incidence des le mélanome malin (MMC) est passé de 3 400 à 5 800 cas/an en Suède (Swedish Melanoma Registry, SweMR) et le nombre de cas devrait se multiplier au cours des prochaines décennies (www.cancerfonden.se).

Depuis 2017, le traitement postopératoire avec des inhibiteurs de mort programmée 1 (PD-1) pendant 12 mois est courant dans le monde occidental pour les patients atteints de mélanome de stade III. Cependant, il manque une justification pour avoir choisi une période de traitement de 12 mois dans les études d'enregistrement.

Comme pour d'autres tumeurs malignes, le traitement adjuvant du CMM est le plus souvent administré en vain car de nombreux patients ne rechuteraient pas même sans traitement adjuvant et un grand groupe de patients rechutent malgré avoir reçu un traitement adjuvant. Il convient de noter qu’aucune étude randomisée n’a examiné si un traitement adjuvant plus court était aussi efficace que 12 mois et aucune étude n’est en cours sur ce sujet (www.clinicaltrials.gov).

Un inconvénient majeur d’un traitement adjuvant prolongé est le risque accru de toxicité grave. Dans les études sur les adjuvants, la toxicité de grade 3-4 observée est de 10 à 15 % (1, 2). Un autre inconvénient du traitement adjuvant réside dans les ressources nécessaires, y compris les coûts. On estime que le coût des inhibiteurs de points de contrôle passera de 24 milliards USD en 2021 à 46 milliards USD en 2026 (https://www.researchandmarkets.com/report/checkpoint-inhibitors). Une grande partie inconnue de cette somme pourrait être attribuée aux traitements adjuvants.

En conclusion, étant donné que les études adjuvantes sur les patients atteints de mélanome malin ont généralement été menées avec les sociétés pharmaceutiques comme promoteurs, la question importante de savoir si une période de traitement adjuvant plus courte est aussi efficace que le programme actuel d'un an n'a pas encore été abordée. Une période de traitement plus courte serait clairement avantageuse pour les patients et entraînerait une réduction substantielle des coûts des médicaments et des ressources en soins de santé.

L'objectif est de mener une étude prospective randomisée internationale multicentrique de non-infériorité avec immunothérapie systémique comparant un traitement de 6 mois (bras expérimental) versus un traitement de 12 mois (bras standard) chez des patients ayant subi une chirurgie radicale pour les stades IIb-c, III et IV. CMM. La principale question de recherche est de savoir si une immunothérapie de 6 mois chez ce groupe de patients présentant un risque élevé de rechute est aussi efficace que le schéma actuel de 12 mois. Les principales variables de résultats cliniquement pertinentes sont la survie sans métastases à distance (DMFS) et la survie sans rechute (RFS). Des sous-études portant sur le risque lié aux compléments alimentaires (Melanoma Kost, MelKo) et aux biomarqueurs sont également prévues.

Enquête de terrain L'introduction de l'immunothérapie adjuvante s'est appuyée sur deux études de phase III, l'une pour le nivolumab (Opdivo®) et l'autre pour le pembrolizumab (Keytruda®). Il y a deux ans, les résultats d'une autre étude randomisée de phase III évaluant l'immunothérapie chez des patients opérés d'une CMM épaisse sans atteinte ganglionnaire (stade IIb-c) ont été présentés. Le traitement par l'inhibiteur PD-1 a prolongé de manière significative le RFS par rapport au placebo. En outre, les résultats d'une étude randomisée de phase II chez des patients atteints de CMM macroscopique de stade III et de stade IV opérable ont été publiés l'année dernière, montrant que la survie sans événement était significativement meilleure pour les patients recevant un inhibiteur néoadjuvant de PD-1 par rapport au traitement adjuvant standard. L'étude de phase III NADINA en cours vise à confirmer le bénéfice accru de l'immunothérapie néoadjuvante par rapport à l'immunothérapie adjuvante (NCT04949113).

Des études sont en cours évaluant de nouveaux médicaments en traitement adjuvant pour les patients atteints de CMM à haut risque. Deux études de phase III étudient le bénéfice potentiel de l'ajout d'un inhibiteur de LAG 3 au traitement anti PD-1 : dans RELATIVITY-098, le relatlimab est administré avec le nivolumab (Opdualag®) (NCT05002569) tandis que le fianlimab est testé avec le cémiplimab (Libtayo®). dans l'autre étude (NCT05608291). De plus, la question de savoir si le pembrolizumab en association avec l'inhibiteur TIGIT, le vibostolimab est plus efficace que le pembrolizumab seul est abordée dans une autre grande étude (NCT05665595). Une autre étude d'enregistrement potentielle est KEYNOTE-942, dans laquelle des patients ayant subi une intervention chirurgicale pour différents stades de CMM à haut risque reçoivent du pembrolizumab associé à des injections d'un vaccin à base d'ARNm de néoantigène qui a montré des résultats prometteurs dans une étude de phase 2 (NCT03897881).

Conception de l'étude Questions de recherche PICO : CMM à haut risque/Traitement à doses standards avec inhibiteur de point de contrôle pendant 6 mois/Traitement standard avec inhibiteur de point de contrôle pendant 12 mois/DMFS et RFS.

Variables et mesures DMFS et RFS à 2 ans mesurées en mois à compter du début du traitement.

Le patient doit être randomisé et débuter un traitement systémique dans les 12 semaines suivant l'intervention chirurgicale finale, à savoir excision + biopsie du ganglion sentinelle, curage ganglionnaire ou métastasectomie.

Procédures d'étude Procédure de randomisation La randomisation est réalisée après stratification selon le stade de la tumeur. Traitement à l'étude Un traitement adjuvant avec les médicaments standards d'immunothérapie actuels (actuellement nivolumab ou pembrolizumab) sera administré dans les deux groupes d'étude. Les médicaments standards pourraient changer au cours de l'étude, en fonction des résultats à venir des études adjuvantes en cours (voir ci-dessus). Les patients ayant subi une immunothérapie néoadjuvante sont également éligibles à l'étude à condition qu'une réponse pathologique complète n'ait pas été obtenue, ce qui est généralement le cas dans 20 % des cas (4). La durée du traitement néoadjuvant étant de deux mois, ces patients recevront dans le bras standard 10 mois de traitement postopératoire et dans le bras expérimental, quatre mois seulement. Les visites de suivi, les analyses de sang et la gestion des effets secondaires suivront la pratique actuelle basée sur les directives nationales.

Schéma de suivi de l'étude en bref Une visite de référence 1 à 11 semaines après la chirurgie finale est prévue pour les informations sur l'étude, l'inclusion et la randomisation. Le calendrier national de routine des visites de suivi sera appliqué pour tous les patients de l'étude selon la pratique standard qui comprend normalement des rendez-vous chez le médecin avec des examens physiques après chaque analyse. Ces visites sont importantes pour des raisons éthiques ; les résultats des analyses doivent toujours être remis au patient en personne.

Le programme d'imagerie suit les directives nationales, mais la tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du cerveau, ou i.v. Tomographie par émission de position au fluorodésoxyglucose du corps entier (FDG-PET-CT) avec contraste amélioré (y compris le cerveau) au départ, et à 6 et 36 mois est obligatoire (voir l'organigramme ci-dessous). L'échographie à 36 mois n'est pas incluse dans la pratique suédoise, mais le schéma minimum est clairement moins étendu que celui actuellement utilisé dans la plupart des autres pays et dans les études adjuvantes précédentes (1, 2).

Une évaluation diagnostique supplémentaire (imagerie et tests de laboratoire) sera autorisée pour tous les sujets présentant des signes et/ou des symptômes. Les patients des deux groupes doivent contacter leur centre d'étude s'ils présentent des symptômes suspects de récidive.

Taille et puissance estimées de l'échantillon La conception de l'étude est un essai de non-infériorité visant à déterminer si l'immunothérapie adjuvante à court terme n'est pas inférieure à l'immunothérapie adjuvante à long terme (standard de soins) avec une marge de non-infériorité de 4,0 % étant cliniquement appropriée dans cette population d’étude.

Hypothèses pour le calcul de la taille de l’échantillon :

  • Le DMFS à 2 ans était de 88,1 % pour les patients de stade IIb-c (étude Keynote 716) (1)
  • La DMFS à 2 ans était de 70 % pour les patients de stade III-IV (essai Checkmate 238) (2)

  • Le DMFS pour la taille de l'échantillon sera basé sur ces deux mesures avec une estimation prudente de 75,0 % à 2 ans.

    • Puissance = 80 % ● Niveau Alpha = 5 % ● Marge de non-infériorité = 4 %
    • Temps d'accumulation = 48 mois ● Temps de suivi = 60 mois Un échantillon de 1 792 patients (896 dans chaque groupe d'étude) aura une puissance de 80 % avec une confiance unilatérale de 95 % pour déclarer la non-infériorité avec une marge de 4,0 % basée sur une randomisation 1 : 1 avec un HR correspondant de 1,19. Si les données émergentes démontrent une proportion de DMFS sur 3 ans supérieure à 75 %, la taille de l'échantillon peut être soit réestimée, soit la limite de non-infériorité ajustée ou si le nombre de patients perdus de vue est préoccupant.

Méthodes statistiques Anders Berglund, PhD est le statisticien responsable et les analyses d'efficacité incluront tous les patients randomisés. Les techniques de Kaplan-Meier seront utilisées pour tracer les deux résultats. La comparaison des résultats entre les bras de l'étude sera basée sur un modèle de régression de Cox. Le rapport de risque (HR) associé aux bras de l'étude sera dérivé avec l'intervalle de confiance (IC) à 95 % associé. La valeur p pour tester l'hypothèse nulle selon laquelle le HR entre les interventions sera supérieur ou égal à 1,19 sera dérivée de ce modèle en comparant la log-vraisemblance du modèle ajusté avec la log-vraisemblance d'un modèle où la HR entre les groupes sont fixés à 1,19 à l’aide d’un test du rapport de vraisemblance.

Critères d'évaluation co-primaires

DMFS et RFS à 2 ans sont des critères d'évaluation co-primaires et pour préserver le taux d'erreur global de type I, les comparaisons seront effectuées selon des tests hiérarchiques :

  1. L'hypothèse alternative de non-infériorité, H11 : le traitement à court terme du DMFS n'est pas inférieur au traitement à long terme (standard de soins) pour le premier critère d'évaluation co-primaire (DMFS). Si H11 est accepté, c'est-à-dire que la non-infériorité est déclarée en (1), alors l'hypothèse suivante sera testée.
  2. L'hypothèse alternative de non-infériorité, H12 : le traitement à court terme du DMFS n'est pas inférieur au traitement à long terme (standard de soins) pour le deuxième critère d'évaluation principal (RFS).

Un niveau de signification de 5 % sera appliqué, les comparaisons dans la procédure de test séquentiel étant conditionnelles au rejet de l'hypothèse nulle de la comparaison précédente.

Analyse intermédiaire L'analyse intermédiaire sera effectuée lorsque les deux tiers du nombre total de sujets prévus seront inscrits, ce qui est le moment optimal lors de l'utilisation de la limite O'Brien-Fleming (5).

Organisation Les chercheurs principaux de Suède ont été impliqués dans l'étude TRIM et les chercheurs principaux des autres pays sont également des chercheurs expérimentés et actifs dans des centres universitaires.

Le statisticien est responsable de l'étude TRIM. Le coordinateur de l’étude a participé à plusieurs études cliniques au fil des ans. Les moniteurs de l’unité de recherche de l’hôpital universitaire d’Uppsala sont très expérimentés.

Tous les principaux chercheurs principaux seront formés à GCP. Il existe un soutien aux accords au sein de l'unité de recherche de l'hôpital universitaire d'Uppsala et cette unité est hautement compétente en matière de RGPD.

Les informations sur le sujet de l'étude seront traitées de manière strictement confidentielle et uniquement par le personnel autorisé. Lors du traitement des données, le nom et le numéro personnel seront remplacés par un code.

Les patients seront recrutés dans des centres partout en Suède et dans des cliniques universitaires d'autres pays européens. D'après les données du SweMR, l'incidence attendue du stade IIIb-d selon la classification AJCC8 au moment du diagnostic est de 250 patients/an. Avec un taux de recrutement de 60 %, on estime que 150 patients sont inscrits/an en Suède uniquement.

De plus, les patients atteints de CMM diagnostiqués avec un stade III lors d'une rechute et les patients subissant une chirurgie radicale pour un CMM de stade IV sont également éligibles. Nous estimons que 50 patients de ces sous-groupes seront inclus/an, soit un recrutement total de 200 patients/an.

Plan de temps

  • 2023 : Planification, collecte de fonds, rédaction du protocole final.
  • Printemps 2024 : Mise en place de l'eCRF et de la procédure de randomisation, obtention des approbations des comités d'éthique et de radioprotection et de l'Agence suédoise des produits médicaux.
  • 2023-2024 : Recrutement des centres.
  • 2024-2028 : Inclusion de patients, environ 200/an (Suède), 450/an au total.
  • Analyse intermédiaire en 2027
  • 2033 : Dernier patient suivi pendant 5 ans. Atténuation des risques L'étude étant une étude de non-infériorité, elle nécessitera un grand nombre de participants. Le groupe d'étude suédois sur le mélanome, le groupe nordique sur le mélanome et le groupe européen sur le mélanome sont favorables à l'étude. Nous profiterons de l'organisation de l'étude TRIM en cours qui a recruté plus de 1 100 patients alors que seuls des centres suédois y participent. D’autres centres universitaires s’y joindront probablement lorsque l’étude sera lancée.

Équipement Besoin d'infrastructure de recherche Aucun équipement n'est requis pour ce projet. Ne s'applique pas à cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1792

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Recrutement
        • Helsinki University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Micaela Hernberg
      • Kuopio, Finlande
        • Recrutement
        • Kuopio University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Okko-Sakari Kääriäinen
      • Tampere, Finlande
        • Recrutement
        • Tampere University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Tanja Skyttä
      • Turku, Finlande
        • Recrutement
        • Turku University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Veera Sivonen
  • Norvège
      • Bergen, Norvège
        • Recrutement
        • Haukeland University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Cornelia Schuster
      • Kristiansand, Norvège
        • Recrutement
        • Sorlandet hospital
        • Chercheur principal:
          • Unn-Miriam Kasti
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Henrik Jespersen
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Akershus University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Martin Ruppert
      • Stavanger, Norvège
        • Recrutement
        • Stavanger University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Israr Hussain
      • Tromsø, Norvège
        • Recrutement
        • North Norway University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Anita Amundsen
      • Trondheim, Norvège
        • Recrutement
        • Trondheim University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jarle Karlsen
      • Ålesund, Norvège
        • Recrutement
        • Ålesund Hospital
        • Chercheur principal:
          • Torbjørg Standal Skåravik
  • Suède
      • Eskilstuna, Suède
        • Recrutement
        • Eskilstuna Hospital
        • Chercheur principal:
          • Andreas Nearchaou
      • Falun, Suède
        • Recrutement
        • Falu Hospital
        • Chercheur principal:
          • Gustav Ullenhag
      • Gothenburg, Suède
        • Recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lars Ny
      • Gävle, Suède
        • Recrutement
        • Gävle Hospital
        • Chercheur principal:
          • Olga val Munos
      • Jönköping, Suède
        • Recrutement
        • Ryhov Hospital
        • Chercheur principal:
          • Mikael Wallander
      • Kalmar, Suède
        • Recrutement
        • Kalmar Hospital
        • Chercheur principal:
          • Magnus Lagerlund
      • Karlstad, Suède
        • Recrutement
        • Karlstad Hospital
        • Chercheur principal:
          • Emelie Bengtsson
      • Linköping, Suède
        • Recrutement
        • Linköping University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Sander Ellegård
      • Lund, Suède
        • Recrutement
        • Skane University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ana Carneiro
      • Stockholm, Suède
        • Recrutement
        • Karolinska University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Hildur Helgadottir
      • Sundsvall, Suède
        • Recrutement
        • Sundsvall Hospital
        • Chercheur principal:
          • Flygare Flygare
      • Vaxjo, Suède
        • Recrutement
        • Växjö Hospital
        • Chercheur principal:
          • Signe Carlson
      • Västerås, Suède
        • Recrutement
        • Västmanland Hospital
        • Chercheur principal:
          • Tania Nicolaescu
      • Örebro, Suède
        • Recrutement
        • Örebro University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Georgios Fountoukidis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour la participation.
  2. ≥ 18 ans.
  3. Statut de performance ECOG/OMS 0-1.
  4. Fonctions organiques adéquates selon les normes d’immunothérapie.
  5. Chirurgie radicale des CMM (y compris acrales) de stade IIb-c, III (y compris en transit) et IV. Patients CMM de stade III avec patients CMM primaires et de stade IIb-c inconnus qui n'ont pas subi de procédure du ganglion sentinelle sont éligibles.
  6. Un examen physique complet dans les 28 jours précédant la randomisation
  7. Un traitement adjuvant antérieur avec des inhibiteurs de BRAF + MEK est autorisé.
  8. Un traitement néoadjuvant par immunothérapie pendant deux mois (actuellement pembrolizumab toutes les trois semaines trois fois ou nivolumab toutes les quatre semaines deux fois) est autorisé à condition qu'une réponse pathologique complète ou presque complète n'ait pas été obtenue et que les patients présentant une maladie clairement évolutive selon le rapport pathologique ne soient pas atteints. admissible.
  9. Tous les participants qui n'ont pas reçu de traitement néo-adjuvant doivent avoir un statut indemne de maladie documenté par une évaluation radiologique dans les 28 jours précédant la randomisation, tandis que 6 semaines suffisent pour les patients traités par néo-adjuvant.
  10. Les participants doivent cesser de recevoir des doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
  11. Fonction rénale suffisante pour les évaluations radiologiques par voie i.v. contraste.
  12. La radiothérapie périopératoire est autorisée.
  13. Les patients qui présentent une rechute locorégionale des ganglions lymphatiques, c'est-à-dire une maladie de stade III ou un stade IV opérable à un moment postérieur au diagnostic primaire sont invités à participer.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient est, de l'avis de l'investigateur, jugé inapte à recevoir un traitement adjuvant systémique.
  2. Trouble médical grave et/ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, est contre-indiqué.
  3. Une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal et de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont éligibles.
  4. Espérance de vie inférieure à 2 ans en raison d'une maladie concomitante (par exemple, maladie cardiaque et cirrhose du foie).
  5. Incapacité de fournir un consentement éclairé ou refus de le faire.
  6. Incapacité de se conformer au protocole de l'étude.
  7. Participation à d'autres essais cliniques interférant avec le protocole d'étude actuel.
  8. Tumeurs malignes existantes ou antérieures au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer du sein in situ et du col de l'utérus in situ, du mélanome in situ, du mélanome malin, du cancer de la peau non mélanique et du cancer de la prostate à faible risque).
  9. Grossesse ou grossesse planifiée.
  10. Mélanome oculaire et muqueux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 12 mois d'immunothérapie
Immunothérapie standard (adjuvant +/- néoadjuvant), actuellement en monothérapie avec un inhibiteur de PD-1 administré par voie intraveineuse pendant 12 mois.
Médicament: nivolumab ou pembrolizumab
Voir au dessus
Autres noms:
  • Opdivo et Keytruda
Expérimental: 6 mois d'immunothérapie
Immunothérapie standard (adjuvant +/- néoadjuvant), actuellement inhibiteur de PD-1 administré par voie intraveineuse pendant 6 mois.
Médicament: nivolumab ou pembrolizumab
Voir au dessus
Autres noms:
  • Opdivo et Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DMFS
Délai: A 2 ans
Survie sans métastases à distance
A 2 ans
RFS
Délai: A 2 ans
Survie sans rechute
A 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DMFS
Délai: Jusqu'à 5 ans
Survie sans métastases à distance
Jusqu'à 5 ans
RFS
Délai: Jusqu'à 5 ans
Survie sans rechute
Jusqu'à 5 ans
Système d'exploitation
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Uppsala University

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
University Hospital, Linkoeping
Skane University Hospital
Karlstad Central Hospital
Region Örebro County
Falu Hospital
Gävle Hospital
Norrlands University Hospital
Västmanland County Council, Sweden
Sahlgrenska University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gustav J Ullenhag, professor, Uppsala University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2024

Première publication (Réel)

5 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-509994-22-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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