Rekombinantti ihmisen seerumialbumiini AD:n (Alzheimerin taudin) hoidossa kliinisissä kokeissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 50–85-vuotiaat (mukaan lukien), ilman sukupuolirajoituksia;
2. Täytä 2011 National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) -kriteerit "todennäköiselle AD-dementialle";
3. Taudin lievä tai kohtalainen vaihe kliinisen dementian arviointiasteikon osoittamana - Global Score (CDR-GS) ≤ 2;
4. Hachinskin iskemia-asteikko (HIS) ≤ 4;
5. Geriatric Depression Scale (GDS) -pisteet 0–10 (mukaan lukien);
6. Muistin heikkeneminen vähintään 12 kuukauden ajan ja merkkejä etenemisestä;
7. Pätevän aivojen MRI-skannauksen saatavuus kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai halukkuus tehdä MRI-skannaus, joka osoittaa: enintään 2 infarktia, joka on suurempi kuin 2 cm, ei infarkteja keskeisillä alueilla, kuten talamuksessa, aivotursossa, entorinaalisessa aivokuoressa, peririnaalissa aivokuori, angular gyrus, aivokuoren tai subkortikaaliset harmaaaineytimet ja kuvantamisominaisuudet, jotka viittaavat voimakkaasti Alzheimerin tautiin (Medial Temporal Lobe Atrophy [MTA]-asteikko ≥ 2);
8. Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia vähintään 24 viikkoa, heillä on oltava sterilointileikkaus tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai alle 24 viikkoa postmenopausaalisilla naisilla vaaditaan negatiivinen raskaustesti seulonnassa;
9. Jos potilaat käyttivät Alzheimerin taudin lääkkeitä, kuten koliiniesteraasi-inhibiittoreita, NMDA-reseptorin antagonisteja tai oligomannaattikapseleita, tai muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa kognitioon (esim. Ginkgo biloba, Ginkgo-lehtiuute, E-vitamiini, selegiliini, foolihappo, estrogeeni, perinteiset kiinalaiset lääkkeet mukaan lukien yhdistetyt merikäärmekapselit, Citicoline, Piracetam, Aniracetam jne.), niiden on täytynyt olla vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen seulontaa, ja tutkijan on määritettävä soveltuvuus ja potilaan on suostuttava säilyttämään tämä vakaa annos koko tutkimuksen ajan;
10. Potilaalla on oltava vakaa ja luotettava hoitaja tai riittävät hoitojärjestelyt (vähintään 4 päivää viikossa, 2 tuntia päivässä), ja hoitaja on valmis auttamaan potilaan täysimääräisessä osallistumisessa tutkimukseen, mukaan lukien saattajan käyntiin ja arviointiasteikkojen kanssa. ;
11. Potilaiden koulutustason tulee olla peruskoulun suoritettua tai sitä korkeampi ja kyettävä suorittamaan kognitiivisia arviointeja ja muita protokollan edellyttämiä testejä.
12. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden syiden sekundaarinen dementia: frontotemporaalinen dementia, Lewyn kappaleiden dementia, vaskulaarinen dementia, Parkinsonin taudin dementia, epilepsiasta johtuva dementia, posttraumaattinen dementia, keskushermoston infektiot ja immuunivälitteiset dementiat;
2. Tunnettu allergia tai allerginen reaktio hiivalle tai hiivaperäisille tuotteille, tutkimusformulaation mille tahansa aineosalle, henkilöille, joilla on allerginen rakenne (useita lääke- tai ruoka-allergioita), vaikeita systeemisiä allergisia reaktioita biologisille aineille tai henkilöille, joiden katsotaan sopimattomiksi tutkijan suorittama lääkekoehoito;
3. Aktiiviset tai historialliset sydän- ja verisuonihäiriöt seulonnassa tai tilat, jotka tutkija pitää sopimattomina ihmisen albumiinihoitoon, erityisesti, mutta niihin rajoittumatta: verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg, ellei se ole hyvin hallinnassa lääkityksellä ja vakaa tutkijan arvio), vaikea anemia, akuutit sydäntapahtumat, merkittävät sydämen tai keuhkojen rakenteelliset sairaudet, vakavat rytmihäiriöt, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (normaalissa tai suuren volyymin tilassa), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lääketieteellisesti hoidettu takykardia/bradykardia , kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus jne.;
4. Aktiiviset aineenvaihduntahäiriöt tai niiden historia seulonnassa tai samanaikainen munuaisten vajaatoiminta, jonka tutkija pitää seerumin albumiinihoitoon sopimattomana, kuten diabeettinen munuaissairaus, hyperurikemiaan liittyvä munuaisvaurio, uniapneaan liittyvä munuaisvaurio, hyperlipidemian aiheuttama munuaisten vajaatoiminta jne. ;
5. Vakavien perussairauksien esiintyminen seulonnassa, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen pahanlaatuisuus, keuhkopöhö, verenvuototaipumus tai aktiiviset verenvuotohäiriöt, hallitsemattomat infektiot (mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen peritoniitti), kilpirauhasen toimintahäiriö (aste 3 tai korkeampi) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], version 5.0) mukaan jne.;
6. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (HBcAb) havaittavissa olevalla hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolla (HBV-DNA), positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab) havaittavalla hepatiitti C -ribonukleiinihapolla (HCV-) RNA), positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab) tai positiivinen Treponema pallidum (syfilis) vasta-aineille seulonnassa;

7. Seuraavien laboratoriopoikkeamien esiintyminen seulonnassa:

   • Maksan toiminta: Alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) > 3 ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 ULN tai tutkijan mielestä se ei sovellu tutkimukseen;
   • Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) <50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla: Ccr(mL/min) = [(140 - ikä) × paino(kg)] / [72 × Scr(mg/dl) )], kerrottuna 0,85:llä naisten osalta);
   • Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet (PLT) <100 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) <90 g/l;
8. Neurologisten häiriöiden historia tai esiintyminen seulonnassa, kuten aivohalvaus, neuromyelitis optica, Parkinsonin tauti, epilepsia jne.;
9. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien skitsofrenia tai muut mielenterveyden häiriöt, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus tai delirium;
10. MRI-skannauksen vasta-aiheet, mukaan lukien yhteensopimattomat sydämentahdistimet/defibrillaattorit, magneettiset metalliimplantit jne.;
11. Peruuttamattomat näkö- tai kuulovauriot, jotka estävät kognitioon, neuropsykiatrisiin oireisiin ja jokapäiväiseen elämään liittyvien arvioiden suorittamisen;
12. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttäjät;
13. raskaana olevat tai imettävät naiset;
14. saanut plasmajohdannaisia ​​(mukaan lukien ihmisen albumiini) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, aiempia elinsiirtoja tai jolle on suunnitteilla invasiivisia toimenpiteitä tai hoitoja tutkimuksen aikana;
15. osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta muita kuin lääkkeiden interventiotutkimuksia) 30 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen seulontakäyntiä tai aikonut osallistua toiseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana;
16. Tutkija arvioi, että AD-potilas ei todennäköisesti suorita tutkimusta loppuun, kuten huono lääkityksen noudattaminen tai aikataulutetut käynnit.