Albumina sierica umana ricombinante nel trattamento dell'AD (morbo di Alzheimer) Studi clinici esplorativi

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 50 e 85 anni (inclusi), senza restrizioni di genere;
2. Soddisfare i criteri del 2011 del National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) per la "probabile demenza AD";
3. Stadio della malattia da lieve a moderato, come indicato dalla Clinical Dementia Rating Scale - Global Score (CDR-GS) ≤ 2;
4. Scala di ischemia Hachinski (HIS) ≤ 4;
5. Punteggio della Geriatric Depression Scale (GDS) compreso tra 0 e 10 (incluso);
6. Compromissione della memoria presente da almeno 12 mesi con evidenza di progressione;
7. Disponibilità di una risonanza magnetica cerebrale qualificata entro 1 mese prima dell'arruolamento o disponibilità a sottoporsi a una scansione MRI, che mostri: non più di 2 infarti più grandi di 2 cm, nessun infarto in aree chiave come talamo, ippocampo, corteccia entorinale, peririnale corteccia, giro angolare, nuclei della materia grigia corticale o sottocorticale e caratteristiche di imaging altamente suggestive della malattia di Alzheimer (punteggio sulla scala dell'atrofia del lobo temporale mediale [MTA] ≥ 2);
8. Le partecipanti donne devono essere in postmenopausa da almeno 24 settimane, essere state sottoposte a un intervento di sterilizzazione o, se in età fertile, insieme ai maschi fertili, accettare di utilizzare contraccettivi efficaci durante lo studio. Le donne in età fertile o quelle in postmenopausa da meno di 24 settimane richiedono un test di gravidanza negativo allo screening;
9. Se i pazienti assumevano farmaci per l'Alzheimer come inibitori della colinesterasi, antagonisti dei recettori NMDA o capsule di oligomannato, o assumevano altri farmaci che potrebbero influenzare la cognizione (ad es. Ginkgo biloba, estratto di foglie di ginkgo, vitamina E, selegilina, acido folico, estrogeni, medicinali tradizionali cinesi comprese le capsule composte di serpenti marini, Citicolina, Piracetam, Aniracetam, ecc.), devono essere stati trattati con una dose stabile per almeno 30 giorni prima dello screening, con lo sperimentatore che determina l'idoneità e il paziente che accetta di mantenere questa dose stabile durante lo studio;
10. I pazienti devono avere un caregiver stabile e affidabile o soluzioni assistenziali adeguate (un minimo di 4 giorni settimanali, 2 ore al giorno), con il caregiver disposto ad assistere nella piena partecipazione del paziente allo studio, incluso accompagnandolo alle visite e aiutando con le scale di valutazione ;
11. I pazienti devono avere un livello di istruzione pari o superiore al completamento della scuola primaria, in grado di completare valutazioni cognitive e altri test come richiesto dal protocollo;
12. Consenso informato scritto ottenuto.

Criteri di esclusione:

1. Demenza secondaria ad altre cause: demenza frontotemporale, demenza con corpi di Lewy, demenza vascolare, demenza da morbo di Parkinson, demenza dovuta a epilessia, demenza post-traumatica, infezioni del sistema nervoso centrale e demenze immunomediate, tra le altre;
2. Storia nota di allergia o reazioni allergiche al lievito o ai prodotti derivati ​​dal lievito, a qualsiasi componente della formulazione in studio, soggetti con costituzione allergica (allergie a più farmaci o alimenti), storia di gravi reazioni allergiche sistemiche ai prodotti biologici o soggetti ritenuti non idonei per trattamento farmacologico sperimentale da parte dello sperimentatore;
3. Disturbi cardiovascolari attivi o pregressi allo screening o condizioni ritenute inappropriate per il trattamento con albumina umana dallo sperimentatore, inclusi in particolare ma non limitati a: ipertensione (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o diastolica >100 mmHg, a meno che non sia ben controllata con farmaci e stabile in giudizio dello sperimentatore), anemia grave, eventi cardiaci acuti, malattie strutturali cardiache o polmonari significative, aritmie gravi, insufficienza cardiaca scompensata (in condizioni normali o con volume elevato), angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, tachicardia/bradicardia trattata con terapia medica , blocco atrioventricolare di terzo grado, ecc.;
4. Disturbi metabolici attivi o loro storia allo screening o compromissione renale concomitante ritenuta inadatta alla terapia con albumina sierica dallo sperimentatore, come malattia renale diabetica, danno renale correlato all'iperuricemia, danno renale associato all'apnea notturna, compromissione renale indotta da iperlipidemia, ecc. ;
5. Presenza di gravi malattie sottostanti allo screening che lo sperimentatore ritiene inappropriate per la partecipazione allo studio, inclusi ma non limitati a tumori maligni attivi, edema polmonare, tendenza al sanguinamento o disturbi emorragici attivi, infezioni non controllate (inclusa peritonite batterica spontanea), disfunzione tiroidea (grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute [NCI CTCAE], versione 5.0), ecc.;
6. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B rilevabile (HBV-DNA), positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) con acido ribonucleico dell'epatite C rilevabile (HCV- RNA), positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) o positivo per gli anticorpi del Treponema pallidum (sifilide) allo screening;

7. Presenza delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

   • Funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN); Aspartato transaminasi (AST) >3 ULN; Bilirubina totale (TBIL) > 1,5 ULN o ritenuta non idonea allo studio dallo sperimentatore;
   • Funzione renale: clearance della creatinina (Ccr) <50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: Ccr(mL/min) = [(140 - età) × peso (kg)] / [72 × Scr(mg/dL )], moltiplicato per 0,85 per le femmine);
   • Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 × 10^9/L; Piastrine (PLT) <100 × 10^9/L; Emoglobina (HGB) <90 g/L;
8. Storia o presenza di disturbi neurologici allo screening, come ictus, neuromielite ottica, morbo di Parkinson, epilessia, ecc.;
9. Pazienti con disturbi psichiatrici in comorbilità, tra cui schizofrenia o altre malattie mentali, disturbo bipolare, depressione o delirio;
10. Controindicazioni alla scansione MRI, inclusi pacemaker/defibrillatori cardiaci incompatibili, impianti metallici magnetici, ecc.;
11. Menomazioni visive o uditive irreversibili che impediscono il completamento di valutazioni relative alla cognizione, ai sintomi neuropsichiatrici e alle attività della vita quotidiana;
12. Chi abusa di alcol o droghe;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. Ricevuto derivati ​​del plasma (inclusa l'albumina umana) entro 3 mesi prima dello screening, storia di trapianto di organi o programmato di sottoporsi a procedure o trattamenti invasivi durante lo studio;
15. Partecipazione a un altro studio clinico (esclusi gli studi di intervento non farmacologico) entro 30 giorni prima della visita di screening per questo studio o pianificazione di partecipare a un altro studio durante questo studio;
16. Lo sperimentatore ritiene improbabile che il paziente con AD completi lo studio, a causa della scarsa aderenza ai farmaci o alle visite programmate.