Albumina sérica humana recombinante no tratamento da DA (doença de Alzheimer) Ensaios clínicos exploratórios

Critério de inclusão:

1. Idade entre 50 e 85 anos (inclusive), sem restrições de género;
2. Atender aos critérios do Instituto Nacional de Envelhecimento e Associação de Alzheimer (NIA-AA) de 2011 para "Provável Demência por DA";
3. Estágio leve a moderado da doença, conforme indicado por uma Escala de Avaliação Clínica de Demência - Pontuação Global (CDR-GS) ≤ 2;
4. Escala de Isquemia de Hachinski (HIS) ≤ 4;
5. Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica (GDS) entre 0 e 10 (inclusive);
6. Comprometimento de memória presente há pelo menos 12 meses com evidência de progressão;
7. Disponibilidade de uma ressonância magnética cerebral qualificada dentro de 1 mês antes da inscrição, ou disposição para se submeter a uma ressonância magnética, mostrando: Não mais do que 2 infartos maiores que 2 cm, nenhum infarto em áreas-chave, como tálamo, hipocampo, córtex entorrinal, perirrinal córtex, giro angular, núcleos de substância cinzenta corticais ou subcorticais e características de imagem altamente sugestivas de doença de Alzheimer (classificação na escala de atrofia do lobo temporal medial [MTA] ≥ 2);
8. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos 24 semanas, ter sido submetidas a cirurgia de esterilização ou, se tiverem potencial para engravidar, juntamente com homens férteis, concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar ou que estejam na pós-menopausa há menos de 24 semanas necessitam de um teste de gravidez negativo na triagem;
9. Se os pacientes estivessem tomando medicamentos para Alzheimer, como inibidores da colinesterase, antagonistas dos receptores NMDA ou cápsulas de oligomanato, ou tomando outros medicamentos que pudessem afetar a cognição (por exemplo, Ginkgo biloba, extrato de folha de Ginkgo, vitamina E, selegilina, ácido fólico, estrogênio, medicamentos tradicionais chineses incluindo cápsulas compostas de cobra marinha, Citicolina, Piracetam, Aniracetam, etc.), eles devem estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da triagem, com o investigador determinando a adequação e o paciente concordando em manter esta dose estável durante todo o ensaio;
10. Os pacientes devem ter um cuidador estável e confiável ou planos de cuidados adequados (mínimo de 4 dias por semana, 2 horas por dia), com o cuidador disposto a auxiliar na plena participação do paciente no estudo, incluindo acompanhá-lo nas visitas e ajudar com escalas de avaliação ;
11. Os pacientes devem ter nível educacional de conclusão do ensino fundamental ou superior, capaz de realizar avaliações cognitivas e outros testes conforme exigido pelo protocolo;
12. Consentimento informado por escrito obtido.

Critério de exclusão:

1. Demência secundária a outras causas: demência frontotemporal, demência com corpos de Lewy, demência vascular, demência por doença de Parkinson, demência por epilepsia, demência pós-traumática, infecções do sistema nervoso central e demências imunomediadas, entre outras;
2. História conhecida de alergia ou reações alérgicas a leveduras ou produtos derivados de leveduras, qualquer componente da formulação do estudo, indivíduos com constituição alérgica (alergias múltiplas a medicamentos ou alimentos), história de reações alérgicas sistêmicas graves a produtos biológicos ou aqueles considerados inadequados para tratamento medicamentoso experimental pelo investigador;
3. Distúrbios cardiovasculares ativos ou históricos na triagem ou condições consideradas inadequadas para o tratamento com albumina humana pelo investigador, incluindo especificamente, mas não limitado a: hipertensão (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou diastólica >100 mmHg, a menos que bem controlada com medicação e estável no avaliação do investigador), anemia grave, eventos cardíacos agudos, doenças estruturais cardíacas ou pulmonares significativas, arritmias graves, insuficiência cardíaca descompensada (em estados de volume normal ou alto), angina instável, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao rastreio, taquicardia/bradicardia tratada clinicamente , bloqueio atrioventricular de terceiro grau, etc.;
4. Distúrbios metabólicos ativos ou histórico deles na triagem, ou insuficiência renal concomitante considerada inadequada para terapia com albumina sérica pelo investigador, como doença renal diabética, lesão renal relacionada à hiperuricemia, dano renal associado à apneia do sono, insuficiência renal induzida por hiperlipidemia, etc. ;
5. Presença de doenças subjacentes graves na triagem que o investigador considere inadequadas para participação no estudo, incluindo, entre outras, malignidade ativa, edema pulmonar, tendências hemorrágicas ou distúrbios hemorrágicos ativos, infecções não controladas (incluindo peritonite bacteriana espontânea), disfunção tireoidiana (Grau 3 ou superior). de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer [NCI CTCAE], versão 5.0), etc.;
6. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), positivo para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B detectável (HBV-DNA), positivo para anticorpo da hepatite C (HCV Ab) com ácido ribonucleico da hepatite C detectável (HCV- RNA), positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab), ou positivo para anticorpos contra Treponema pallidum (sífilis) na triagem;

7. Presença das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

   • Função hepática: Alanina transaminase (ALT) >3 vezes o limite superior do normal (LSN); Aspartato transaminase (AST) >3 LSN; Bilirrubina total (TBIL) >1,5 LSN ou considerada inadequada para o estudo pelo investigador;
   • Função renal: depuração de creatinina (Ccr) <50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault: Ccr(mL/min) = [(140 - idade) × peso(kg)] / [72 × Scr(mg/dL) )], multiplicado por 0,85 para mulheres);
   • Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) <1,5 × 10^9/L; Plaquetas (PLT) <100 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) <90 g/L;
8. História ou presença de distúrbios neurológicos na triagem, como acidente vascular cerebral, neuromielite óptica, doença de Parkinson, epilepsia, etc.;
9. Pacientes com transtornos psiquiátricos comórbidos, incluindo esquizofrenia ou outras doenças mentais, transtorno bipolar, depressão ou delírio;
10. Contra-indicações para exames de ressonância magnética, incluindo marca-passos/desfibriladores cardíacos incompatíveis, implantes metálicos magnéticos, etc.;
11. Deficiências visuais ou auditivas irreversíveis que impeçam a realização de avaliações relacionadas à cognição, sintomas neuropsiquiátricos e atividades da vida diária;
12. Abusadores de álcool ou drogas;
13. Mulheres grávidas ou lactantes;
14. Recebeu derivados de plasma (incluindo albumina humana) nos 3 meses anteriores à triagem, histórico de transplante de órgãos ou planejado para se submeter a procedimentos ou tratamentos invasivos durante o estudo;
15. Participou de outro ensaio clínico (excluindo ensaios de intervenção não medicamentosa) nos 30 dias anteriores à visita de triagem deste ensaio ou planejando participar de outro ensaio durante este estudo;
16. O investigador julga que é improvável que o paciente com DA conclua o ensaio, como baixa adesão à medicação ou visitas agendadas.