Rekombináns humán szérumalbumin az AD (Alzheimer-kór) kezelésében Feltáró klinikai vizsgálatok

Bevételi kritériumok:

1. 50 és 85 év közötti korosztály (beleértve), nemi megkötés nélkül;
2. Meg kell felelnie a National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) 2011-es „valószínű AD-demencia” kritériumainak;
3. A betegség enyhe vagy közepes stádiuma, amint azt a Clinical Demenia Rating Scale – Global Score (CDR-GS) ≤ 2 jelzi;
4. Hachinski ischaemia skála (HIS) ≤ 4;
5. A Geriatric Depression Scale (GDS) pontszáma 0 és 10 között (beleértve);
6. Legalább 12 hónapig fennálló memóriazavar, progresszió jelével;
7. Minősített agyi MRI-vizsgálat rendelkezésre állása a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül, vagy hajlandóság az MRI-vizsgálatra, amely a következőket mutatja: legfeljebb 2 2 cm-nél nagyobb infarktus, nincs infarktus olyan kulcsfontosságú területeken, mint a thalamus, hippocampus, entorhinalis cortex, perirhinalis kéreg, szögletes gyrus, agykérgi vagy szubkortikális szürkeállomány-magok és képalkotási jellemzők, amelyek erősen az Alzheimer-kórra utalnak (Medial Temporal Lobe Atrophy [MTA] skála értékelése ≥ 2);
8. A résztvevő nőknek legalább 24 hétig posztmenopauzában kell lenniük, át kell esniük sterilizációs műtéten, vagy ha termékenyek, a termékeny férfiakkal együtt vállalniuk kell, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során. Fogamzóképes korban lévő nők vagy 24 hétnél rövidebb posztmenopauzás nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor;
9. Ha a betegek Alzheimer-gyógyszereket, például kolinészteráz-gátlókat, NMDA-receptor antagonistákat vagy oligomannát kapszulákat szedtek, vagy más olyan gyógyszert szedtek, amely befolyásolhatja a megismerést (pl. Ginkgo biloba, Ginkgo levél kivonat, E-vitamin, szelegilin, folsav, ösztrogén, hagyományos kínai gyógyszerek beleértve az összetett tengeri kígyó kapszulákat, Citicoline, Piracetam, Aniracetam stb.), a szűrés előtt legalább 30 napig stabil dózisban kell lenniük, a vizsgálónak meg kell határoznia az alkalmasságot, és a betegnek bele kell állnia abba, hogy ezt a stabil dózist fenntartja a vizsgálat során;
10. A betegeknek stabil és megbízható gondozóval vagy megfelelő ellátási rendszerrel kell rendelkezniük (minimum heti 4 nap, napi 2 óra), és a gondozó készen áll segíteni a páciensnek a vizsgálatban való teljes részvételében, beleértve a vizitekre való elkísérését és az értékelési skálák elkészítését. ;
11. A betegeknek legalább általános iskolai végzettséggel kell rendelkezniük, és képesnek kell lenniük kognitív felmérések és egyéb tesztek elvégzésére a protokollban előírtak szerint;
12. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése.

Kizárási kritériumok:

1. Más okok miatt másodlagos demencia: frontotemporális demencia, Lewy-testes demencia, vaszkuláris demencia, Parkinson-kóros demencia, epilepsziás demencia, poszttraumás demencia, központi idegrendszeri fertőzések és immunmediált demenciák;
2. Élesztőre vagy élesztőből származó termékekre, a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére vonatkozó ismert allergia vagy allergiás reakciók anamnézisében, allergiás felépítésben szenvedő egyének (többszörös gyógyszer- vagy ételallergia), biológiai anyagokkal szembeni súlyos szisztémás allergiás reakciók, vagy olyan személyek, akiket alkalmatlannak ítéltek gyógyszeres próbakezelés a vizsgáló által;
3. Aktív vagy történelmi szív- és érrendszeri rendellenességek a szűrés során, vagy olyan állapotok, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt humán albumin kezelésre, különösen, de nem kizárólagosan: magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm, kivéve, ha gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált és stabil a vizsgáló megítélése), súlyos vérszegénység, akut szívesemények, jelentős szív- vagy tüdőszerkezeti betegségek, súlyos szívritmuszavarok, dekompenzált szívelégtelenség (normál vagy nagy térfogatú állapotban), instabil angina, szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, orvosilag kezelt tachycardia/bradycardia , harmadfokú atrioventricularis blokk stb.;
4. Aktív anyagcsere-rendellenességek vagy a kórelőzményük a szűréskor, vagy a vizsgáló által szérumalbumin-terápiára alkalmatlannak ítélt egyidejű vesekárosodás, mint például a diabéteszes vesebetegség, hiperurikémiával összefüggő vesekárosodás, alvási apnoéval összefüggő vesekárosodás, hiperlipidémia által kiváltott vesekárosodás stb. ;
5. Súlyos alapbetegségek jelenléte a szűrés során, amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a vizsgálatban való részvételhez, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív rosszindulatú daganatot, tüdőödémát, vérzési hajlamot vagy aktív vérzési rendellenességeket, kontrollálatlan fertőzéseket (beleértve a spontán bakteriális hashártyagyulladást), pajzsmirigy-működési zavart (3. vagy magasabb fokozat). a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre [NCI CTCAE], 5.0 verzió) stb.;
6. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), pozitív a hepatitis B magantitestre (HBcAb) kimutatható hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavval (HBV-DNS), pozitív a hepatitis C antitestre (HCV Ab) kimutatható hepatitis C ribonukleinsavval (HCV-) RNS), pozitív humán immundeficiencia vírus ellenanyagra (HIV Ab), vagy pozitív Treponema pallidum (szifilisz) antitestekre a szűréskor;

7. A következő laboratóriumi eltérések jelenléte a szűrés során:

   • Májfunkció: Alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) >3-szorosa; aszpartát-transzamináz (AST) >3 ULN; Összes bilirubin (TBIL) > 1,5 ULN, vagy a vizsgáló szerint nem alkalmas a vizsgálatra;
   • Vesefunkció: Kreatinin-clearance (Ccr) <50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva: Ccr(mL/perc) = [(140 - életkor) × súly(kg)] / [72 × Scr(mg/dL) )], nőstények esetében 0,85-tel szorozva);
   • Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 10^9/L; Vérlemezkék (PLT) <100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) <90 g/l;
8. Neurológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte a szűrés során, például stroke, neuromyelitis optica, Parkinson-kór, epilepszia stb.;
9. Komorbid pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek, beleértve a skizofréniát vagy más mentális betegségeket, bipoláris zavart, depressziót vagy delíriumot;
10. Az MRI-vizsgálat ellenjavallatai, beleértve az inkompatibilis szívritmus-szabályozókat/defibrillátorokat, mágneses fém implantátumokat stb.;
11. Visszafordíthatatlan látás- vagy halláskárosodás, amely megakadályozza a megismeréssel, a neuropszichiátriai tünetekkel és a mindennapi élet tevékenységeivel kapcsolatos értékelések elvégzését;
12. Alkohollal vagy kábítószerrel visszaélők;
13. Terhes vagy szoptató nők;
14. plazmaszármazékokat (beleértve a humán albumint is) kapott a szűrést megelőző 3 hónapon belül, szervátültetés kórtörténetében, vagy a vizsgálat során tervezett invazív eljárásokon vagy kezeléseken;
15. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban (kivéve a nem gyógyszeres beavatkozási vizsgálatokat) a jelen vizsgálat szűrőlátogatását megelőző 30 napon belül, vagy a jelen vizsgálat során egy másik vizsgálatban való részvételt tervez;
16. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az AD-beteg valószínűleg nem fejezi be a vizsgálatot, például a gyógyszeres kezelés vagy a tervezett látogatások nem megfelelő betartása miatt.