Rekombinant humant serumalbumin i behandling av AD (Alzheimer sykdom) eksplorative kliniske studier

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 50 og 85 år (inklusive), uten kjønnsbegrensninger;
2. Møt 2011 National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) kriteriene for "Probable AD Dementia";
3. Mildt til moderat sykdomsstadium, som indikert av en Clinical Dementia Rating Scale - Global Score (CDR-GS) ≤ 2;
4. Hachinski iskemiskala (HIS) ≤ 4;
5. Geriatrisk depresjonsskala (GDS) score mellom 0 og 10 (inklusive);
6. Hukommelsessvekkelse tilstede i minst 12 måneder med tegn på progresjon;
7. Tilgjengelighet av en kvalifisert hjerne-MR-skanning innen 1 måned før påmelding, eller vilje til å gjennomgå en MR-skanning, som viser: Ikke mer enn 2 infarkter større enn 2 cm, ingen infarkter i nøkkelområder som thalamus, hippocampus, entorhinal cortex, perirhinal cortex, vinkelgyrus, kortikale eller subkortikale gråstoffkjerner og bildeegenskaper som tyder sterkt på Alzheimers sykdom (Medial Temporal Lobe Atrophy [MTA] skalavurdering ≥ 2);
8. Kvinnelige deltakere må være postmenopausale i minst 24 uker, ha gjennomgått steriliseringskirurgi, eller dersom de er i fertil alder, sammen med fertile menn, godta å bruke effektiv prevensjon under studien. Kvinner i fertil alder eller de som er postmenopausale i mindre enn 24 uker krever en negativ graviditetstest ved screening;
9. Hvis pasienter tok Alzheimer-medisiner som kolinesterasehemmere, NMDA-reseptorantagonister eller Oligomannate-kapsler, eller tok andre legemidler som kan påvirke kognisjon (f.eks. Ginkgo biloba, ginkgobladekstrakt, vitamin E, selegilin, folsyre, østrogen, tradisjonelle kinesiske medisiner inkludert sammensatte sjøslangekapsler, Citicoline, Piracetam, Aniracetam, etc.), må de ha vært på en stabil dose i minst 30 dager før screening, med etterforskeren som bestemmer egnethet og pasienten samtykker i å opprettholde denne stabile dosen gjennom hele forsøket;
10. Pasienter må ha en stabil og pålitelig omsorgsperson eller tilstrekkelige omsorgsordninger (minst 4 dager ukentlig, 2 timer daglig), med omsorgspersonen villig til å hjelpe til med pasientens fulle deltakelse i forsøket, inkludert å følge dem til besøk og hjelpe med vurderingsskalaer ;
11. Pasienter bør ha et utdanningsnivå med fullført grunnskole eller høyere, i stand til å fullføre kognitive vurderinger og andre tester som kreves av protokollen;
12. Skriftlig informert samtykke innhentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Demens sekundært til andre årsaker: frontotemporal demens, demens med Lewy-legemer, vaskulær demens, Parkinsons sykdom demens, demens på grunn av epilepsi, posttraumatisk demens, infeksjoner i sentralnervesystemet og immunmedierte demens, blant annet;
2. Kjent historie med allergi eller allergiske reaksjoner på gjær eller gjæravledede produkter, enhver komponent i studieformuleringen, individer med en allergisk konstitusjon (flere medikament- eller matallergier), en historie med alvorlige systemiske allergiske reaksjoner på biologiske midler, eller de som anses uegnet for utprøving av medikamentell behandling av etterforskeren;
3. Aktive eller historiske kardiovaskulære lidelser ved screening eller tilstander som etterforskeren anser som upassende for human albuminbehandling, spesielt inkludert, men ikke begrenset til: hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg, med mindre det er godt kontrollert med medisiner og stabilt i etterforskerens vurdering), alvorlig anemi, akutte hjertehendelser, betydelige hjerte- eller lungestruktursykdommer, alvorlige arytmier, dekompensert hjertesvikt (i normale eller høye volumtilstander), ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, medisinsk behandlet takykardi/bradykardi , tredjegrads atrioventrikulær blokk, etc.;
4. Aktive metabolske lidelser eller historie med disse ved screening, eller samtidig nedsatt nyrefunksjon som etterforskeren anser som uegnet for serumalbuminbehandling, slik som diabetisk nyresykdom, hyperurikemi-relatert nyreskade, søvnapné-assosiert nyreskade, hyperlipidemi-indusert nyresvikt, etc. ;
5. Tilstedeværelse av alvorlige underliggende sykdommer ved screening som etterforskeren anser som upassende for studiedeltakelse, inkludert men ikke begrenset til aktiv malignitet, lungeødem, blødningstendenser eller aktive blødningsforstyrrelser, ukontrollerte infeksjoner (inkludert spontan bakteriell peritonitt), skjoldbruskdysfunksjon (grad 3 eller høyere) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], versjon 5.0), etc.;
6. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med påvisbar hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA), positiv for hepatitt C-antistoff (HCV Ab) med påvisbar hepatitt C-ribonukleinsyre (HCV- RNA), positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV Ab), eller positiv for antistoffer mot Treponema pallidum (syfilis) ved screening;

7. Tilstedeværelse av følgende laboratorieavvik ved screening:

   • Leverfunksjon: Alanintransaminase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN); Aspartattransaminase (ASAT) >3 ULN; Totalt bilirubin (TBIL) >1,5 ULN eller vurdert som uegnet for forsøket av etterforskeren;
   • Nyrefunksjon: Kreatininclearance (Ccr) <50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen: Ccr(mL/min) = [(140 - alder) × vekt(kg)] / [72 × Scr(mg/dL) )], multiplisert med 0,85 for kvinner);
   • Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 × 10^9/L; Blodplater (PLT) <100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) <90 g/L;
8. Historie eller tilstedeværelse av nevrologiske lidelser ved screening, slik som hjerneslag, neuromyelitt optica, Parkinsons sykdom, epilepsi, etc.;
9. Pasienter med komorbide psykiatriske lidelser, inkludert schizofreni eller andre psykiske sykdommer, bipolar lidelse, depresjon eller delirium;
10. Kontraindikasjoner for MR-skanning, inkludert inkompatible pacemakere/defibrillatorer, magnetiske metallimplantater, etc.;
11. Irreversible syns- eller hørselshemninger som forhindrer fullføring av vurderinger relatert til kognisjon, nevropsykiatriske symptomer og daglige aktiviteter;
12. alkohol- eller narkotikamisbrukere;
13. Gravide eller ammende kvinner;
14. Mottatt plasmaderivater (inkludert humant albumin) innen 3 måneder før screening, historie med organtransplantasjon, eller planlagt å gjennomgå invasive prosedyrer eller behandlinger under studien;
15. Deltok i en annen klinisk studie (unntatt ikke-medikamentelle intervensjonsforsøk) innen 30 dager før screeningbesøket for denne studien eller planlegger å delta i en annen studie under denne studien;
16. Etterforskeren vurderer at AD-pasienten neppe vil fullføre forsøket, for eksempel dårlig overholdelse av medisiner eller planlagte besøk.