Recombinant menselijk serumalbumine bij de behandeling van AD (ziekte van Alzheimer) verkennende klinische onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 50 en 85 jaar (inclusief), zonder genderbeperkingen;
2. Voldoen aan de criteria van het National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) uit 2011 voor "Waarschijnlijke AD-dementie";
3. Mild tot matig ziektestadium, zoals aangegeven door een Clinical Dementia Rating Scale - Global Score (CDR-GS) ≤ 2;
4. Hachinski-ischemieschaal (HIS) ≤ 4;
5. Score op de Geriatrische Depressieschaal (GDS) tussen 0 en 10 (inclusief);
6. Geheugenstoornis aanwezig gedurende ten minste 12 maanden met tekenen van progressie;
7. Beschikbaarheid van een gekwalificeerde MRI-scan van de hersenen binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving, of bereidheid om een ​​MRI-scan te ondergaan, waaruit blijkt: Niet meer dan 2 infarcten groter dan 2 cm, geen infarcten in belangrijke gebieden zoals de thalamus, hippocampus, entorhinale cortex, perirhinaal cortex, hoekige gyrus, corticale of subcorticale grijze stofkernen, en beeldkenmerken die zeer suggestief zijn voor de ziekte van Alzheimer (Mediale Temporale Lobe Atrofie [MTA] schaalwaardering ≥ 2);
8. Vrouwelijke deelnemers moeten ten minste 24 weken postmenopauzaal zijn, een sterilisatieoperatie hebben ondergaan, of, als ze zwanger kunnen worden, samen met vruchtbare mannen, ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden of vrouwen die minder dan 24 weken in de menopauze zijn, hebben bij de screening een negatieve zwangerschapstest nodig;
9. Als patiënten medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer gebruikten, zoals cholinesteraseremmers, NMDA-receptorantagonisten of oligomannaatcapsules, of andere medicijnen gebruikten die de cognitie zouden kunnen beïnvloeden (bijv. Ginkgo biloba, Ginkgo-bladextract, vitamine E, selegiline, foliumzuur, oestrogeen, traditionele Chinese medicijnen inclusief samengestelde zeeslangcapsules, Citicoline, Piracetam, Aniracetam, enz.), ze moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór de screening een stabiele dosis hebben gehad, waarbij de onderzoeker de geschiktheid heeft vastgesteld en de patiënt ermee heeft ingestemd deze stabiele dosis gedurende het hele onderzoek te handhaven;
10. Patiënten moeten een stabiele en betrouwbare verzorger hebben of adequate zorgregelingen (minimaal 4 dagen per week, 2 uur per dag), waarbij de verzorger bereid is te helpen bij de volledige deelname van de patiënt aan het onderzoek, inclusief het begeleiden van bezoeken en het helpen met beoordelingsschalen ;
11. Patiënten moeten een opleidingsniveau hebben dat de basisschool heeft afgerond of hoger, en in staat zijn cognitieve beoordelingen en andere tests te voltooien, zoals vereist door het protocol;
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Dementie secundair aan andere oorzaken: onder meer frontotemporale dementie, dementie met Lewy bodies, vasculaire dementie, dementie bij de ziekte van Parkinson, dementie als gevolg van epilepsie, posttraumatische dementie, infecties van het centrale zenuwstelsel en immuungemedieerde dementieën;
2. Bekende voorgeschiedenis van allergie of allergische reacties op gist of van gist afgeleide producten, een onderdeel van de onderzoeksformulering, personen met een allergische constitutie (meerdere geneesmiddelen- of voedselallergieën), een voorgeschiedenis van ernstige systemische allergische reacties op biologische geneesmiddelen, of personen die ongeschikt worden geacht voor proefmedicamenteuze behandeling door de onderzoeker;
3. Actieve of historische cardiovasculaire stoornissen bij screening of aandoeningen die door de onderzoeker ongepast worden geacht voor behandeling met humaan albumine, met name inclusief maar niet beperkt tot: hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg, tenzij deze goed onder controle is met medicijnen en stabiel is in de oordeel van de onderzoeker), ernstige bloedarmoede, acute cardiale voorvallen, significante structurele hart- of longziekten, ernstige aritmieën, gedecompenseerd hartfalen (bij normaal of hoog volume), instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, medisch behandelde tachycardie/bradycardie , derdegraads atrioventriculair blok, enz.;
4. Actieve stofwisselingsstoornissen of een voorgeschiedenis daarvan bij screening, of gelijktijdige nierfunctiestoornis die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor serumalbuminetherapie, zoals diabetische nierziekte, aan hyperurikemie gerelateerd nierletsel, met slaapapneu geassocieerde nierbeschadiging, door hyperlipidemie geïnduceerde nierfunctiestoornis, enz. ;
5. Aanwezigheid van ernstige onderliggende ziekten bij screening die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot actieve maligniteit, longoedeem, bloedingsneigingen of actieve bloedingsstoornissen, ongecontroleerde infecties (waaronder spontane bacteriële peritonitis), schildklierdisfunctie (graad 3 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute [NCI CTCAE], versie 5.0), enz.;
6. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met detecteerbaar hepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA), positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) met detecteerbaar hepatitis C-ribonucleïnezuur (HCV- RNA), positief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab), of positief voor antilichamen tegen Treponema pallidum (syfilis) bij screening;

7. Aanwezigheid van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

   • Leverfunctie: Alaninetransaminase (ALT) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN); Aspartaattransaminase (ASAT) >3 ULN; Totaal bilirubine (TBIL) >1,5 ULN of door de onderzoeker ongeschikt geacht voor het onderzoek;
   • Nierfunctie: Creatinineklaring (Ccr) <50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: Ccr(ml/min) = [(140 - leeftijd) × gewicht (kg)] / [72 × Scr(mg/dL )], vermenigvuldigd met 0,85 voor vrouwen);
   • Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 × 10^9/l; Bloedplaatjes (PLT) <100 × 10^9/l; Hemoglobine (HGB) <90 g/l;
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van neurologische aandoeningen bij screening, zoals beroerte, neuromyelitis optica, de ziekte van Parkinson, epilepsie, enz.;
9. Patiënten met comorbide psychiatrische stoornissen, waaronder schizofrenie of andere psychische aandoeningen, bipolaire stoornis, depressie of delirium;
10. Contra-indicaties voor MRI-scans, waaronder incompatibele pacemakers/defibrillatoren, magnetische metalen implantaten, enz.;
11. Onomkeerbare visuele of auditieve beperkingen die de voltooiing van beoordelingen met betrekking tot cognitie, neuropsychiatrische symptomen en activiteiten van het dagelijks leven verhinderen;
12. Alcohol- of drugsverslaafden;
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
14. plasmaderivaten (inclusief humaan albumine) heeft ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of gepland is om tijdens het onderzoek invasieve procedures of behandelingen te ondergaan;
15. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (exclusief onderzoeken naar niet-medicamenteuze interventies) binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek voor dit onderzoek of is van plan deel te nemen aan een ander onderzoek tijdens dit onderzoek;
16. De onderzoeker is van oordeel dat het onwaarschijnlijk is dat de AD-patiënt de studie zal voltooien, zoals een slechte therapietrouw of geplande bezoeken.