Rekombinant humant serumalbumin til behandling af AD (Alzheimer Disease) Exploratoriske kliniske forsøg

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 50 og 85 år (inklusive), uden kønsbegrænsninger;
2. Opfyld 2011 National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) kriterierne for "Sandsynlig AD Demens";
3. Mildt til moderat sygdomsstadium, som angivet af en Clinical Dementia Rating Scale - Global Score (CDR-GS) ≤ 2;
4. Hachinski iskæmiskala (HIS) ≤ 4;
5. Geriatrisk depressionsskala (GDS) score mellem 0 og 10 (inklusive);
6. Hukommelsessvækkelse til stede i mindst 12 måneder med tegn på progression;
7. Tilgængelighed af en kvalificeret hjerne MR-scanning inden for 1 måned før tilmelding, eller villighed til at gennemgå en MR-scanning, som viser: Ikke mere end 2 infarkter større end 2 cm, ingen infarkter i nøgleområder såsom thalamus, hippocampus, entorhinal cortex, perirhinal cortex, vinkelgyrus, kortikale eller subkortikale gråstofkerner og billeddannelsestræk, der i høj grad tyder på Alzheimers sygdom (Medial Temporal Lobe Atrophy [MTA] skalavurdering ≥ 2);
8. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale i mindst 24 uger, have gennemgået steriliseringsoperationer, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de sammen med fertile mænd acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder eller postmenopausale kvinder i mindre end 24 uger kræver en negativ graviditetstest ved screening;
9. Hvis patienter tog Alzheimers medicin såsom kolinesterasehæmmere, NMDA-receptorantagonister eller oligomannatkapsler eller tog andre lægemidler, der kunne påvirke kognitionen (f.eks. ginkgo biloba, ginkgo bladekstrakt, vitamin E, selegilin, folinsyre, østrogen, traditionel kinesisk medicin inklusive sammensatte havslangekapsler, Citicoline, Piracetam, Aniracetam osv.), skal de have været på en stabil dosis i mindst 30 dage før screening, hvor investigatoren bestemmer egnetheden og patienten accepterer at opretholde denne stabile dosis under hele forsøget;
10. Patienterne skal have en stabil og pålidelig plejer eller passende plejeordninger (mindst 4 dage om ugen, 2 timer dagligt), hvor plejepersonalet er villig til at hjælpe med patientens fulde deltagelse i forsøget, herunder ledsage dem til besøg og hjælpe med vurderingsskalaer ;
11. Patienter skal have et uddannelsesniveau, der er færdiggjort i grundskolen eller derover, i stand til at gennemføre kognitive vurderinger og andre tests som krævet af protokollen;
12. Indhentet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Demens sekundær til andre årsager: frontotemporal demens, demens med Lewy-legemer, vaskulær demens, Parkinsons sygdom demens, demens på grund af epilepsi, posttraumatisk demens, infektioner i centralnervesystemet og immunmedierede demenssygdomme, blandt andre;
2. Kendt historie med allergi eller allergiske reaktioner over for gær eller gærafledte produkter, enhver komponent i undersøgelsesformuleringen, personer med en allergisk konstitution (flere lægemiddel- eller fødevareallergier), en historie med alvorlige systemiske allergiske reaktioner over for biologiske lægemidler eller dem, der anses for uegnede til forsøg med lægemiddelbehandling af efterforskeren;
3. Aktive eller historiske kardiovaskulære lidelser ved screening eller tilstande, der vurderes upassende til human albuminbehandling af investigator, specifikt inklusive, men ikke begrænset til: hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg, medmindre det er velkontrolleret med medicin og stabilt i investigators vurdering), svær anæmi, akutte hjertehændelser, signifikante hjerte- eller lungestruktursygdomme, alvorlige arytmier, dekompenseret hjertesvigt (i normale eller høje volumentilstande), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, medicinsk behandlet takykardi/bradykardi , tredjegrads atrioventrikulær blokering osv.;
4. Aktive metaboliske lidelser eller historie herom ved screening eller samtidig nedsat nyrefunktion, som undersøgeren vurderer som uegnet til serumalbuminbehandling, såsom diabetisk nyresygdom, hyperurikæmi-relateret nyreskade, søvnapnø-associeret nyreskade, hyperlipidæmi-induceret nyreinsufficiens, osv. ;
5. Tilstedeværelse af alvorlige underliggende sygdomme ved screening, som investigator anser for upassende for deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, aktiv malignitet, lungeødem, blødningstendenser eller aktive blødningsforstyrrelser, ukontrollerede infektioner (inklusive spontan bakteriel peritonitis), skjoldbruskkirteldysfunktion (grad 3 eller højere) ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], version 5.0) osv.;
6. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positiv for hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med påviselig hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA), positiv for hepatitis C antistof (HCV Ab) med påviselig hepatitis C ribonukleinsyre (HCV- RNA), positiv for humant immundefekt virus-antistof (HIV Ab) eller positiv for Treponema pallidum (syfilis)-antistoffer ved screening;

7. Tilstedeværelse af følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

   • Leverfunktion: Alanintransaminase (ALT) >3 gange den øvre normalgrænse (ULN); Aspartattransaminase (AST) >3 ULN; Total bilirubin (TBIL) >1,5 ULN eller vurderet uegnet til forsøget af investigator;
   • Nyrefunktion: Kreatininclearance (Ccr) <50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: Ccr(mL/min) = [(140 - alder) × vægt(kg)] / [72 × Scr(mg/dL) )], ganget med 0,85 for kvinder);
   • Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 × 10^9/L; Blodplader (PLT) <100 × 10^9/L; Hæmoglobin (HGB) <90 g/L;
8. Anamnese eller tilstedeværelse af neurologiske lidelser ved screening, såsom slagtilfælde, neuromyelitis optica, Parkinsons sygdom, epilepsi, etc.;
9. Patienter med komorbide psykiatriske lidelser, herunder skizofreni eller andre psykiske sygdomme, bipolar lidelse, depression eller delirium;
10. Kontraindikationer til MR-scanning, herunder inkompatible pacemakere/defibrillatorer, magnetiske metalimplantater osv.;
11. Irreversible syns- eller hørenedsættelser, der forhindrer færdiggørelse af vurderinger relateret til kognition, neuropsykiatriske symptomer og dagligdags aktiviteter;
12. Alkohol- eller stofmisbrugere;
13. Gravide eller ammende kvinder;
14. Modtaget plasmaderivater (inklusive humant albumin) inden for 3 måneder før screening, historik med organtransplantation eller planlagt at gennemgå invasive procedurer eller behandlinger under undersøgelsen;
15. Deltog i et andet klinisk forsøg (eksklusive ikke-lægemiddelinterventionsforsøg) inden for 30 dage før screeningsbesøget for dette forsøg eller planlagde at deltage i et andet forsøg under denne undersøgelse;
16. Efterforskeren vurderer, at AD-patienten sandsynligvis ikke vil gennemføre forsøget, såsom dårlig overholdelse af medicin eller planlagte besøg.