Rekombinantes menschliches Serumalbumin in explorativen klinischen Studien zur Behandlung von AD (Alzheimer-Krankheit).

Einschlusskriterien:

1. Im Alter zwischen 50 und 85 Jahren (einschließlich), ohne Geschlechtseinschränkungen;
2. Erfüllen Sie die Kriterien des National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) 2011 für „wahrscheinliche AD-Demenz“;
3. Leichtes bis mittelschweres Krankheitsstadium, angezeigt durch eine Bewertungsskala für klinische Demenz – Global Score (CDR-GS) ≤ 2;
4. Hachinski-Ischämie-Skala (HIS) ≤ 4;
5. Geriatric Depression Scale (GDS)-Score zwischen 0 und 10 (einschließlich);
6. Gedächtnisstörung besteht seit mindestens 12 Monaten mit Anzeichen einer Progression;
7. Verfügbarkeit eines qualifizierten MRT-Scans des Gehirns innerhalb eines Monats vor der Einschreibung oder Bereitschaft, sich einem MRT-Scan zu unterziehen, der Folgendes zeigt: Nicht mehr als 2 Infarkte größer als 2 cm, keine Infarkte in Schlüsselbereichen wie Thalamus, Hippocampus, entorhinaler Kortex, perirhinal Kortex, Gyrus angulär, kortikale oder subkortikale Kerne der grauen Substanz und bildgebende Merkmale, die stark auf die Alzheimer-Krankheit hinweisen (Bewertung auf der Skala der medialen Temporallappenatrophie [MTA] ≥ 2);
8. Weibliche Teilnehmer müssen seit mindestens 24 Wochen postmenopausal sein, sich einer Sterilisationsoperation unterzogen haben oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, zusammen mit fruchtbaren Männern einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter oder bei Frauen nach der Menopause, die weniger als 24 Wochen zurückliegen, ist beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich;
9. Wenn Patienten Alzheimer-Medikamente wie Cholinesterasehemmer, NMDA-Rezeptorantagonisten oder Oligomannat-Kapseln einnehmen oder andere Medikamente einnehmen, die die Wahrnehmung beeinträchtigen könnten (z. B. Ginkgo biloba, Ginkgoblattextrakt, Vitamin E, Selegilin, Folsäure, Östrogen, traditionelle chinesische Arzneimittel). einschließlich zusammengesetzter Seeschlangenkapseln, Citicolin, Piracetam, Aniracetam usw.), müssen sie vor dem Screening mindestens 30 Tage lang eine stabile Dosis erhalten haben, wobei der Prüfer die Eignung feststellt und der Patient zustimmt, diese stabile Dosis während der gesamten Studie beizubehalten;
10. Die Patienten müssen über eine stabile und zuverlässige Pflegekraft oder angemessene Pflegearrangements verfügen (mindestens 4 Tage pro Woche, 2 Stunden täglich), wobei die Pflegekraft bereit ist, die volle Teilnahme des Patienten an der Studie zu unterstützen, einschließlich der Begleitung zu Besuchen und der Hilfe bei der Bewertung ;
11. Die Patienten sollten über einen Bildungsabschluss der Grundschule oder höher verfügen und in der Lage sein, kognitive Beurteilungen und andere im Protokoll geforderte Tests zu absolvieren.
12. Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Demenz als Folge anderer Ursachen: unter anderem frontotemporale Demenz, Demenz mit Lewy-Körpern, vaskuläre Demenz, Parkinson-Demenz, Demenz aufgrund von Epilepsie, posttraumatische Demenz, Infektionen des Zentralnervensystems und immunvermittelte Demenz;
2. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder allergischen Reaktionen auf Hefe oder aus Hefe gewonnene Produkte, einen Bestandteil der Studienformulierung, Personen mit einer allergischen Konstitution (multiple Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien), eine Vorgeschichte schwerer systemischer allergischer Reaktionen auf Biologika oder solche, die als ungeeignet erachtet werden medikamentöse Probebehandlung durch den Prüfer;
3. Aktive oder frühere Herz-Kreislauf-Störungen beim Screening oder Zustände, die der Prüfer für eine Behandlung mit Humanalbumin als ungeeignet erachtet, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg, sofern dieser nicht mit Medikamenten gut kontrolliert wird und stabil ist). Beurteilung durch den Untersucher), schwere Anämie, akute kardiale Ereignisse, erhebliche Herz- oder Lungenstrukturerkrankungen, schwere Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz (im Normal- oder Hochvolumenzustand), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, medizinisch behandelte Tachykardie/Bradykardie , atrioventrikulärer Block dritten Grades usw.;
4. Aktive Stoffwechselstörungen oder deren Vorgeschichte beim Screening oder gleichzeitige Nierenfunktionsstörung, die vom Prüfarzt als für eine Serumalbumintherapie ungeeignet erachtet wird, wie etwa diabetische Nierenerkrankung, Hyperurikämie-bedingte Nierenschädigung, Schlafapnoe-bedingte Nierenschädigung, Hyperlipidämie-induzierte Nierenfunktionsstörung usw. ;
5. Vorliegen schwerer Grunderkrankungen beim Screening, die der Prüfer für eine Studienteilnahme als ungeeignet erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Malignität, Lungenödem, Blutungsneigung oder aktive Blutungsstörungen, unkontrollierte Infektionen (einschließlich spontaner bakterieller Peritonitis), Schilddrüsenfunktionsstörung (Grad 3 oder höher). gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI CTCAE], Version 5.0) usw.;
6. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit nachweisbarer Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA), positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) mit nachweisbarer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (HCV-DNA). RNA), positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper) oder positiv auf Antikörper gegen Treponema pallidum (Syphilis) beim Screening;

7. Vorliegen der folgenden Laboranomalien beim Screening:

   • Leberfunktion: Alanintransaminase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartattransaminase (AST) >3 ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 ULN oder vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet;
   • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Ccr) <50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel: Ccr(ml/min) = [(140 - Alter) × Gewicht(kg)] / [72 × Scr(mg/dl). )], multipliziert mit 0,85 für Frauen);
   • Knochenmarksfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 × 10^9/L; Blutplättchen (PLT) <100 × 10^9/L; Hämoglobin (HGB) <90 g/L;
8. Anamnese oder Vorhandensein neurologischer Störungen beim Screening, wie Schlaganfall, Neuromyelitis optica, Parkinson-Krankheit, Epilepsie usw.;
9. Patienten mit komorbiden psychiatrischen Störungen, einschließlich Schizophrenie oder anderen psychischen Erkrankungen, bipolarer Störung, Depression oder Delirium;
10. Kontraindikationen für die MRT-Untersuchung, einschließlich inkompatibler Herzschrittmacher/Defibrillatoren, magnetische Metallimplantate usw.;
11. Irreversible Seh- oder Hörbeeinträchtigungen, die den Abschluss von Beurteilungen in Bezug auf Kognition, neuropsychiatrische Symptome und Aktivitäten des täglichen Lebens verhindern;
12. Alkohol- oder Drogenabhängige;
13. Schwangere oder stillende Frauen;
14. Erhaltene Plasmaderivate (einschließlich Humanalbumin) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Vorgeschichte einer Organtransplantation oder geplante invasive Eingriffe oder Behandlungen während der Studie;
15. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch für diese Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben (ausgenommen nichtmedikamentöse Interventionsstudien) oder geplant haben, während dieser Studie an einer anderen Studie teilzunehmen;
16. Der Prüfer geht davon aus, dass es unwahrscheinlich ist, dass der AD-Patient die Studie abschließen wird, da die Medikation oder die geplanten Besuche schlecht eingehalten werden.